Dofetilde: En Ny Klasse III Antiarytmisk
Volum III, Nummer 4 / September / oktober 2000
Jodie Zalewski, Pharm .D.
Introduksjon
dofetilide (tikosyn®) er en ny klasse III antiarytmisk middel brukt til konvertering til og vedlikehold av normal sinusrytme hos pasienter med svært symptomatisk atrieflimmer / fladder. Det er forskjellig fra andre klasse III antiarytmika ved at den utviser selektiv kaliumkanalblokkade, uten effekt på ledningssystemet. Dofetilid forlenger både atriell og ventrikulær repolarisering, og øker derfor den refraktære perioden i hjertemuskelen. Andre antiarytmiske midler i KLASSE III har ytterligere antiarytmiske egenskaper. Sotalol (en ß blokker) og amiodaron reduserer AV – nodal ledningsevne. Av denne grunn, kombinert med organtoksisitet av amiodaron (f. eks. dysfunksjon), disse midlene er ikke egnet for alle pasienter. Den selektive mekanismen til dofetilid ser ut til å være bedre enn andre legemidler i sin klasse, men dofetilid må fortsatt brukes med forsiktighet på grunn av bivirkningene.
Bivirkninger
Fordi dofetilid virker på kaliumkanalen og utvider handlingspotensialet, oppstår forlengelse AV QT-intervallet, som er forbundet med torsades de pointes. Forlengelse AV QT-intervallet er direkte relatert til dosen og plasmakonsentrasjonen av dofetilid. Konsentrasjonen kan bli forhøyet på grunn av legemiddelinteraksjoner eller dårlig nyrefunksjon. Dofetilid er derfor forbeholdt bruk hos svært symptomatiske pasienter.FDA har pålagt Produsenten Av Dofetilide, Pfizer, å pålegge strenge retningslinjer for å sikre riktig bruk og riktig dosering. Drivkraften var økt bevissthet om potensialet for legemiddelindusert torsades de pointes (demonstrert ved fjerning av astemizol, terfenadin og cisaprid fra markedet). For at dofetilidbehandling skal startes, må en pasient legges inn på et sertifisert sykehus i minst 72 timer for hjerteovervåking. Før et sykehus er et sertifisert anlegg, må et skjema som bekrefter at Pfizers utdanningsprogram er fullført av ansatte, være på fil med selskapet.
Pasientvurdering
På Cleveland Clinic Foundation er dofetilide begrenset til Institutt For Kardiologi. En protokoll for oppstart av dofetilide er implementert og er i samsvar med produsentens pålagte forskrifter (Se Figur 1). Pasienter som skal startes på dofetilide må legges inn på en godkjent telemetri enhet for elektrokardiografisk (EKG) overvåking. Slik overvåking er nødvendig for å bestemme tilstedeværelsen AV qt-forlengelse. Baseline qtc (korrigert QT-intervall: QTc = QTMsec / kvadratroten AV rr sec ) målinger er nødvendig, og Hvis QTc er større enn 440msek (500 Msek hos pasienter med ventrikulære ledningsforstyrrelser), er dofetilid kontraindisert.
en annen viktig baseline vurdering er nyrefunksjon. Fordi dofetilid elimineres renalt, kan dårlig nyrefunksjon (målt ved kreatininclearance) føre til akkumulering av dofetilid, og dermed øke risikoen for arytmier. Startdosen av dofetilid bestemmes av kreatininclearance (Se Tabell 1). Pasienter med normal nyrefunksjon (CrCl > 60 ml / min) initieres med 500 mikrogram administrert oralt to ganger daglig. Dofetilid er kontraindisert hos pasienter med kreatininclearance på < 20 ml / min.
Tabell 1: Initial Dofetilide Dose
| Calculated CrCl (ml/min) | Dofetilide Dose |
|---|---|
| >60 | 500 mcg twice daily |
| 40-60 | 250 mcg twice daily |
| 20-39 | 125 mcg twice daily |
| <20 | 125 mcg twice daily |
et baseline basisk metabolsk panel (bmp) bør også oppnås. Elektrolyttforstyrrelser må korrigeres før dofetilid startes, fordi hypokalemi og hypomagnesemi kan gjøre pasientene mer utsatt for arytmier. Hvis serumkalium (K+) er < 4 mEq / L og / eller serummagnesium (Mg++) er < 2 mEq / L, må mangler gjentas og kontrolleres før dofetilid administreres.
Legemiddelinteraksjoner må også behandles før behandling med dofetilid påbegynnes. Samtidig bruk av verapamil (Calan®, Calan SR®, Covera-HS®, Isoptin®, Isoptin SR®, Verelan®, Verelan PM®), cimetidin (Tagamet®), trimetoprim (Proloprim®, Trimpex®, eller i kombinasjon produkter Bactrim®, Septra®), ketokonazol (Nizoral®), prochlorperazine (Compazine®) og megestrol (Megace®) med dofetilide er kontraindisert. Disse midlene reduserer eliminasjonen av dofetilid ved å hemme nyretransportsystemet, noe som fører til en økning av dofetilidnivåer. I tillegg skal legemidler som ikke hemmer, men på annen måte utskilles via denne ruten, brukes med forsiktighet (f. eks., triamteren, metformin, amilorid). Andre midler som bør unngås er de som forlenger QT-intervallet, som fenotiaziner, cisaprid, bepridil, trisykliske antidepressiva, erytromycin og klasse I (f.eks. kinidin, prokainamid, lidokain, flekainid) og klasse III antiarytmika. Til slutt bør midler som forårsaker hypokalemi eller hypomagnesemi, som diuretika, også brukes med forsiktighet.
Dosering, Administrasjon og Overvåking
hvis pasienten mangler alle kontraindikasjoner, kan dofetilid initieres. En gjentatt EKG utføres 2 til 3 timer etter den første dosen for å vurdere QTc-intervallet. Hvis qtc-intervallet har økt > 15% Eller Hvis QTc er > 500msek (550msek hos pasienter med ventrikulære ledningsforstyrrelser), må dosen av dofetilid reduseres. Generelt blir dosen halvert (Se Tabell 2). FOR resten av startperioden på 72 timer utføres EKG-overvåking to til tre timer etter hver påfølgende dose med dofetilid. Ingen ytterligere dosereduksjoner anbefales basert På QTc-intervall. Hvis QTc på noe tidspunkt etter andre dose blir > 500 msek (550 Msek hos pasienter med ventrikulære ledningsforstyrrelser), bør dofetilid seponeres. Kontinuerlig hjertemonitorering med telemetri fortsetter i minst 72 timer, eller 12 timer etter elektrisk eller farmakologisk omdannelse til normal sinusrytme, avhengig av hva som er størst.
Tabell 2: Qt-Forlengelsesjusteringstabell
| Startdose Basert På CrCl | Justert Dose (for Qt-Forlengelse) | 500 mikrogram to ganger daglig | 250 mikrogram to ganger daglig | 125 mikrogram to Ganger daglig DAGLIG |
|---|---|
| 125 mcg to ganger daglig | 125 mcg en gang daglig |
pfizer, i forbindelse med fda, Har Tatt et annet skritt for å sikre riktig bruk av dofetilide. Bare ett apotek (postordre) I Usa, Statlanders Apotek I Pennsylvania, dispenserer dofetilide. Et Apotek Tjenester Påmeldingsskjema må fylles ut og fakses Til Statlanders før utskrivning for å hindre avbrudd av behandlingen. Ved utslipp får pasientene en ukes tilførsel av stoffet. Denne forsyningen gir pasienten nok medisiner til deres postordre resept er levert.
Konklusjon
Selv om dofetilid er et effektivt antiarytmisk middel for symptomatisk atrieflimmer / fladder, må det initieres med forsiktighet. Streng overholdelse AV FDA-mandat retningslinjer er nødvendig for å sikre pasientsikkerhet.