Dofetilde:새로운 클래스 III 항 부정맥제
볼륨 III,4 번|2000 년 9 월/10 월
Jodie Zalewski,Pharm.D.
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소개
Dofetilide(Tikosyn®) 새로운 종류 III antiarrhythmic 에이전트에 사용되는 변환기 및 유지의 정상 부비동 리듬을 가진 환자에서 높은 증상이 심방 세동/flutter. 그것은 다른 종류 III antiarrhythmics 에서는 전시 선택한 칼륨 채널 봉쇄,에 아무런 영향으로 전도 시스템입니다. Dofetilide 는 심방 및 심실 재분극 모두를 연장 시키므로 심장 근육 내 불응 기간을 증가시킵니다. 다른 종류 III 항 부정맥 대리인은 추가 항 부정맥 재산을 소유합니다. Sotalol(a γ 차단제)및 amiodarone 은 av 마디 전도를 감소시킨다. 이러한 이유로,아미오다론의 장기 독성과 결합(예: 폐 섬유증,갑상선 및 간 기능 장애),이러한 약제는 모든 환자에게 적합하지 않습니다. 선택 메커니즘의 dofetilide 나타나는 것보다 더 나은 다른 에이전트로서 해당 클래스;그러나,dofetilide 야 합니다 주의해서 사용으로 인해 부작용 등이 있습니다.
부작용
dofetilide 가 칼륨 채널에 작용하여 작용 잠재력을 넓히기 때문에 torsades de pointes 와 관련된 QT 간격의 연장이 발생합니다. QT 간격의 연장은 dofetilide 의 용량 및 혈장 농도와 직접 관련이 있습니다. 약물 상호 작용이나 신장 기능 저하로 인해 농도가 높아질 수 있습니다. 따라서 dofetilide 는 증상이 심한 환자에게만 사용하도록 예약되어 있습니다.
FDA 는 의무의 제조업체 dofetilide,Pfizer,을 부과하는 엄격한 지침을 확신하는 적절한 사용 및 정확한 투여. 자극은 약물 유발 torsades de pointes(시장에서 astemizole,terfenadine 및 cisapride 의 제거에 의해 입증 됨)의 잠재력에 대한 인식이 높아졌습니다. Dofetilide 치료가 시작되기 위해서는 환자가 심장 모니터링을 위해 최소 72 시간 동안 인증 된 병원에 입원해야합니다. 병원이 인증 된 시설이되기 전에 직원이 화이자의 교육 프로그램 완료를 확인하는 양식이 회사에 파일에 있어야합니다.
환자 평가
클리블랜드 병원 Foundation,dofetilide 한 부서의 심장에 있습니다. Dofetilide 의 개시를위한 프로토콜이 구현되었으며 제조업체의 부과 된 규정을 준수합니다(그림 1 참조). Dofetilide 에서 시작할 환자는 심전도(EKG)모니터링을 위해 승인 된 원격 측정 장치에 입원해야합니다. 이러한 모니터링은 QT 연장의 존재를 결정하는 데 필요합니다. 기준 QTc(수정 QT 간격:QTc=QTMsec/의 제곱근 RR sec)측정이 필요하며 경우에는 QTc 보다 큰 440Msec(500Msec 환자에서 심전도 이상),dofetilide 은 금기이다.
또 다른 중요한 기준 평가는 신장 기능입니다. 기 때문에 dofetilide 은 renally 제거,가난한 신장 기능(에 의해 측정된 크레아티닌 청소율)생할 수 있습의 축적 dofetilide,따라서,위험을 증가에 대한 부정맥. 도페 틸리 드의 초기 용량은 크레아티닌 클리어런스에 의해 결정됩니다(표 1 참조). 환자와 정상적인 신장 기능(CrCl>60ml/min)에서 시작한 500mcg 관리 구두로 매일 두 번. Dofetilide 는<20ml/min 의 크레아티닌 클리어런스가있는 환자에게는 금기입니다.
표 1: Initial Dofetilide Dose
| Calculated CrCl (ml/min) | Dofetilide Dose |
|---|---|
| >60 | 500 mcg twice daily |
| 40-60 | 250 mcg twice daily |
| 20-39 | 125 mcg twice daily |
| <20 | 125 mcg twice daily |
기준선 기본 대사 패널(BMP)도 얻어야한다. 전해질을 이상 수정해야 dofetilide 가 시작되기 때문에 저칼륨 및 저 마그네슘 혈증할 수 있는 환자에 더 취약 부정맥. 면 혈청 칼륨(K+)는<4mEq/L 및/또는 혈청 마그네슘(Mg++)는<2mEq/L,다음 결함해야 합 repleted 고 다시 확인 하기 전에 dofetilide 관리됩니다.
약물 상호 작용도 dofetilide 치료를 시작하기 전에 해결해야합니다. 의 병용 verapamil(Calan®,Calan SR®,Covera-HS®,Isoptin®,Isoptin SR®,Verelan®,Verelan PM®),cimetidine(항생물질은 박테리아 감염®),trimethoprim(Proloprim®,Trimpex®,또는 조합에서 제품 Bactrim®,Septra®),케토코나졸(Nizoral®),prochlorperazine(Compazine®)및 그러나 메게스트롤의 부작용(Megace®)와 dofetilide 은 금기이다. 이들 약제는 신장 수송 시스템을 억제함으로써 도페 틸리 드의 제거를 늦추고,이는 도페 틸리 드 수준의 증가를 유도한다. 또한,이 경로를 통해 억제하지 않지만 달리 분비되는 약물은주의해서 사용해야합니다(예,트리암 테렌,메트포르민,아밀로 라이드). 기타 에이전트는 피해야 한다는 사람들을 머리말을 붙이는 QT 간격과 같은 페 노티 아진,cisapride bepridil,삼환계 항우울제 에리트로마이신,그리고 클래스 I(예를 들어,퀴니딘,procainamide,리도카인,flecainide)및 종류 III 항부정맥제의 에이전트. 마지막으로,이뇨제와 같은 저칼륨 혈증 또는 저 마그네슘 혈증을 유발하는 약제도주의해서 사용해야합니다.
투약,관리 및 모니터링
경우에는 환자의 결여 모든 금기,dofetilide 시작할 수 있습니다. Qtc 간격을 평가하기 위해 첫 번째 투여 후 2~3 시간 후에 반복 EKG 을 시행합니다. 는 경우 QTc 간격이 증가>15%는 경우 또는 QTc>500Msec(550Msec 환자에서 심전도 이상),의 용량 dofetilide 을 감소시켜야 합니다. 일반적으로 복용량은 반으로 줄어 듭니다(표 2 참조). 의 나머지 부분에 대한 72 시간 운영 개시 기간 심전도 모니터링에서 수행된 두 가지 세 시간 후 이후의 각 용량의 dofetilide. QTc 간격에 따라 추가 용량 감소는 권장되지 않습니다. 두 번째 투여 후 언제든지 QTc 가>500Msec(심실 전도 이상 환자에서 550Msec)이되면 dofetilide 를 중단해야합니다. 지속적인 심장 모니터링하여 원격은 계속되는 최소 72 시간,또는 후 12 시간 전기 또는 약리학적인 전환을 정상 부비동 리듬이 더 큽니다.
표 2: QT 연장 조 테이블
| 시작 용량에 따라 CrCl | 용량을 조정(예 QT 연장) |
|---|---|
| 500mcg 매일 두 번 | 250mcg 매일 두 번 |
| 250mcg 매일 두 번 | 125mcg 매일 두 번 |
| 125mcg 매일 두 번 | 125mcg 한 번 매일 |
Pfizer,과 함께 FDA,가 dofetilide 의 적절한 사용을 보장하기위한 또 다른 단계. 미국에서 단 하나의 약국(우편 주문),펜실베니아에있는 Statlanders 약국은 dofetilide 를 분배합니다. 약국 서비스 등록 양식을 작성하고 치료 중단을 방지하기 위해 환자 퇴원 전에 스테이 틀 랜더에게 팩스를 보내야합니다. 퇴원시 환자는 1 주일간의 약물 공급을받습니다. 이 공급은 우편 주문 처방전이 전달 될 때까지 환자에게 충분한 약을 제공합니다.
결론
dofetilide 는 증상이있는 심방 세동/플러터에 효과적인 항 부정맥제이지만주의해서 시작해야합니다. FDA 가 위임 한 지침을 엄격히 준수하면 환자의 안전을 보장 할 필요가 있습니다.