colinesteraza plasmatică (cunoscută și sub denumirea de pseudocolinesterază, butirilcolinesterază sau BuChE) este o serină hidrolază care catalizează hidroliza esterilor colinei. Este cel mai cunoscut pentru metabolismul depolarizant Agent blocant neuromuscular succinilcolină (cunoscut și sub numele de clorură de suxametoniu, sau SCh) prin hidroliza celor două legături esterice ale colinei la acidul succinic. BuChE are, de asemenea, activitate aril acilamidază care catalizează hidroliza acil amidelor aminelor aromatice. Deficitul BuChE este de obicei recunoscut atunci când un pacient anesteziat are o blocare neuromusculară prelungită de la administrarea SCh. Primul raport al deficienței BuChE de către Nilsson în 1953 a descris un pacient care nu a reușit să reia ventilația spontană după finalizarea unei operații scurte în stabilirea administrării SCh; prin urmare, a fost introdus numele colocvial „apnee de suxametoniu”.BuChE este, de asemenea, responsabil pentru metabolizarea mivacuriului, iar utilizarea concomitentă de Mivacurium și SCh la pacienții susceptibili poate exagera efectul paralitic. Deoarece enzimele BuChE contribuie la hidroliza anestezicelor locale de tip ester la o alchilamină și acid paraaminobenzoic (PABA), pacienții cu niveluri anormale BuChE pot prezenta un risc crescut de efecte secundare toxice. BuChE accelerează, de asemenea, metabolismul cocainei și a fost propus ca posibil agent farmacologic pentru tratamentul toxicității cocainei.
există diferite forme moleculare de BuChE, inclusiv monomeri și oligomeri care sunt construiți din subunități identice. Forma monomerică simetrică se numește forma G1. Forma dimerică, G2, constă din două molecule care sunt unite printr-o punte disulfură între reziduurile de cisteină ale fiecărui monomer. Două forme G2 ținute împreună de interacțiunile hidrofobe pot forma un tetramer, G4. Acestea sunt sintetizate în ficat și pot fi găsite suplimentar în rinichi, pancreas, creier și plasmă. Interesant este că enzimele BuChE sunt distribuite pe scară largă în sistemul nervos. S-a postulat că BuChE poate avea roluri importante în neurotransmisia colinergică și bolile neurodegenerative.
o genă localizată pe cromozomul 3q26 coduri pentru BuChE. Regiunea sa se întinde pe aproximativ 70 kb și are patru exoni și trei introni. Au fost recunoscute peste 40 de mutații ale BCHE, dar nu toate au fost complet caracterizate. În general, aceste mutații se manifestă ca niveluri diferite de activitate catalitică. În mod normal, SCh este hidrolizat rapid după administrare (jumătatea de eliminare este estimată la 2-4 minute); cu toate acestea, atunci când sunt prezente mutații BuChE, acțiunea SCh poate fi prelungită. Durata „apneei de suxametoniu” citată pentru cele mai frecvente mutații variază de la 10 minute la 2 ore; cu toate acestea, efectul SCh poate persista până la 8 ore și mai mult în unele cazuri. Ventilația de susținere este tot ceea ce este necesar pentru tratament; nu există un agent farmacologic utilizat în mod obișnuit pentru a crește rata de recuperare după blocarea neuromusculară SCh anormal prelungită.
majoritatea variantelor de plasmă BuChE pot fi inhibate variabil de dibucaină și diferite manifestări fenotipice ale deficienței BuChE au fost studiate prin utilizarea inhibării dibucainei pentru a se diferenția între ele. La pacienții normali, dibucaina va inhiba 80% din activitatea enzimei, ceea ce corespunde numărului de dibucaină de 80. Plasma atipică heterozigotă BuChE apare la aproximativ 4% din populație cu numărul dibucainei corespunzător între 30 și 65. Plasma atipică homozigotă BuChE apare la aproximativ 0,04% din populație și corespunde unui număr de dibucaină de 20. Cel mai răspândit tip sălbatic BuChE este, de asemenea, inhibat de fluor. Cu toate acestea, există două forme cunoscute de BuChE, mai puțin răspândite, rezistente la fluor, care permit testarea suplimentară în cazurile de suspiciune de deficiență clinică.
concentrațiile plasmatice ale BuChE sunt afectate de anumiți factori fiziologici și farmacologici. De exemplu, alcoolismul sau obezitatea cresc nivelul BuChE, astfel încât pot fi necesare doze mai mari de SCh la pacienții obezi, până la 1-2 mg/kg pe bază de TBW și nu IBW. Nivelurile BuChE pot scădea la 75% din normal în timpul sarcinii și la 67% Din normal în perioada imediat postpartum; acest grad de scădere nu este de obicei semnificativ clinic, dar poate rezulta apnee prelungită ocazională din administrarea SCh. În mod similar, scăderea semnificativă a funcitonului hepatic sintetic poate duce, de asemenea, la apnee prelungită. În plus, BuChE plasmatic poate fi inhibat de compuși exogeni, cum ar fi organofosfați (de exemplu, insecticide, agenți chimici de război și ecotiofat, un agent de glaucom topic), agenți anticholinesterazici (de exemplu, neostigmină, piridostigmină, edrofoniu) și MOAs.