Pseudocholinesterase synthesis

血漿コリンエステラーゼ(pseudocholinesterase、butyrylcholinesterase、またはBuChEとしても知られている)は、コリンのエステルの加水分解を触媒するセリン加水分解酵素である。 それはコハク酸へのコリンの2つのエステルリンクの加水分解によって脱分極のneuromuscular妨害代理店のsuccinylcholine(別名suxametoniumの塩化物、かSCh)の新陳代謝のために最も知ら BuChEはまた芳香族アミンのアシルアミドの加水分解を触媒するアリールアシルアミダーゼ活性を有する。 BuChEの不足は通常麻酔された患者がSChの管理からのneuromuscular封鎖を延長したとき確認されます。 1953年のNilssonによるBuChEの不足の最初の報告はSChの管理の設定の短い操作の完了の後で自発の換気を再開できなかった患者を記述した;従って口語名”suxamethoniumの無呼吸”が導入された。

BuChEはmivacuriumの代謝にも関与しており、感受性患者におけるmivacuriumおよびSChの併用は麻痺効果を誇張する可能性がある。 以来、BuChEの酵素はアルキルアミンおよびparaaminobenzoic酸(PABA)へのエステルタイプローカル麻酔薬の加水分解に貢献します、異常なbucheのレベルの患者は有毒な副作用のた BuChEはまたコカインの新陳代謝を加速し、コカインの毒性の処置のための可能なpharmacologic代理店として提案されました。

同一のサブユニットで構築されているモノマーとオリゴマーを含むBuChEの異なる分子形態があります。 対称単量体形式はG1形式と呼ばれる。 二量体の形態、G2は、各単量体のシステイン残基の間にジスルフィド橋によって結合されている二つの分子からなる。 疎水性相互作用によって一緒に保持された2つのG2形態は、四量体、G4を形成することができる。 これらは肝臓で合成され、腎臓、膵臓、脳および血漿中にさらに見出すことができる。 興味深いことに、BuChE酵素は神経系に広く分布しています。 BuChEはコリン作動性神経伝達および神経変性疾患において重要な役割を有する可能性があると仮定されている。

染色体3q26に位置する遺伝子は、BuChEをコードします。 その領域は約70kbに及び、四つのエクソンと三つのイントロンを有する。 BCHEの40以上の突然変異が認識されているが、それらのすべてが完全に特徴付けられているわけではない。 一般に、これらの変異は、触媒活性の異なるレベルとして現れる。 通常、Schは、投与後に急速に加水分解される(除去の半減期は2〜4分であると推定される);しかし、Buche変異が存在する場合、Sch作用は延長され得る。 最も一般的な突然変異のために引用された”スキサメトニウム無呼吸”の持続時間は、10分から2時間の範囲である; しかし、SCh効果は、いくつかのケースでは8時間以上持続することがあります。 支持的換気が治療に必要なすべてであり、異常に延長されたSch神経筋遮断からの回復速度を増加させるために一般的に使用される薬理学的薬剤は

血漿BuChEのほとんどの変異体は、ジブカインによって可変的に阻害することができ、BuChE欠乏症の異なる表現型発現は、それらの間で区別するためにジブカイン阻害を使用することによって研究されている。 正常な患者では、dibucaineは80のdibucaine数に対応する酵素活性の80%を禁じます。 ヘテロ接合型非定型血漿BuChEは、対応するジブカイン数を有する人口の約4%で30と65の間で発生する。 ホモ接合型非定型血漿BuChEは、人口の約0.04%に発生し、20のジブカイン数に対応する。 最も一般的な野生型BuChEもフッ化物によって阻害される。 但し、疑われた臨床不足の場合の付加的なテストを可能にするBuChEの2つの知られていたより少なく普及したフッ化物抵抗力がある形態があります。

血漿BuChEレベルは、特定の生理学的および薬理学的要因によって影響される。 例えば、アルコール依存症または肥満はBuChEレベルを増加させるので、肥満患者では、IBWではなくTBWに基づいて1〜2mg/kgまでの高用量のSChが必要であり得る。 BuChEのレベルは妊娠の間に常態の75%と即時の産後の期間の間に常態の67%に減るかもしれません;減少のこの程度は通常臨床的に重要ではないですが、SCh 同様に、合成肝機能の有意な減少はまた、長期の無呼吸をもたらす可能性がある。 他の実施形態では、本発明は、pro1 9 6、PRO2 1 7、PRO2 3 1、PRO2 3 6、PRO2 4 5、PRO2 4 6、PRO2 5 8、PRO2 8 7、PRO3 2 8、PRO3 4 4、PRO3 5 7、PRO5 2 6、PRO7 2 4、PRO7 3 1、PRO7 3 2、PRO1 0 0 3、PRO1 1 0 4、PRO1 1 5 1、PRO1 2 4 4、PRO1 2 9 8、PRO1 3 1 3、PRO1 5 7 0、PRO1 8 8 6、PRO1 8 9 1、PRO4 4 0 9、PRO5 7 2 5、

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