Pseudocholinesterase syntézu

Plazmatické cholinesterázy (také známý jako pseudocholinesterase, butyrylcholinesterase, nebo BuChE) je serinové hydrolázy, která katalyzuje hydrolýzu esterů cholinu. To je nejvíce známý pro metabolismus depolarizující neuromuskulární blokátor sukcinylcholin (také známý jako suxamethonium chloridu sodného, nebo SCh) hydrolýzou dvě esterové vazby cholinu, kyselina jantarová. BuChE má také aktivitu aryl acylamidázy, která katalyzuje hydrolýzu acylamidů aromatických aminů. Nedostatek BuChE je obvykle rozpoznán, když anestetizovaný pacient prodloužil neuromuskulární blokádu z podání SCh. První zpráva o BuChE deficitu Nilssonem v roce 1953 popsala pacienta, který nedokázal obnovit spontánní ventilaci po dokončení krátké operace v prostředí podávání SCh; proto byl zaveden hovorový název „suxamethonium apnoe“.

BuChE je také zodpovědný za metabolismus mivacurium, a současné užívání mivacurium a SCh u citlivých pacientů může přehánět paralytický účinek. Od té doby, BuChE enzymy přispívají k ester-typ lokální anestetika hydrolýzy na alkylamine a kyselina paraaminobenzoic (PABA), u pacientů s abnormální BuChE hladiny mohou být zvýšené riziko toxických vedlejších účinků. BuChE také urychluje metabolismus kokainu a byl navržen jako možné farmakologické činidlo pro léčbu toxicity kokainu.

existují různé molekulární formy BuChE, včetně monomerů a oligomerů, které jsou postaveny ze stejných podjednotek. Symetrická monomerická forma se nazývá forma G1. Dimerní forma, G2, se skládá ze dvou molekul, které jsou spojeny disulfidovým můstkem mezi cysteinovými zbytky každého monomeru. Dvě formy G2 držené pohromadě hydrofobními interakcemi mohou tvořit tetramer, G4. Ty jsou syntetizovány v játrech a lze je navíc nalézt v ledvinách, slinivce břišní, mozku a plazmě. Zajímavé je, že BuChE enzymy jsou široce distribuovány v nervovém systému. Předpokládá se, že BuChE může mít důležitou roli v cholinergní neurotransmisi a neurodegenerativních onemocněních.

Gen umístěný na chromozomu 3q26 kóduje BuChE. Jeho oblast se rozkládá asi 70 kb a má čtyři exony a tři introny. Bylo rozpoznáno více než 40 mutací BCHE, ale ne všechny byly plně charakterizovány. Obecně se tyto mutace projevují jako různé úrovně katalytické aktivity. Obvykle se SCh po podání rychle hydrolyzuje (poločas eliminace se odhaduje na 2-4 minuty); pokud jsou však přítomny BuChE mutace, může být účinek SCh prodloužen. Trvání“ suxamethonium apnoe “ citované pro většinu běžných mutací se pohybuje od 10 minut do 2 hodin; nicméně, SCh efekt může přetrvávat až 8 hodin a déle v některých případech. Podpůrná ventilace je vše, co je nutné pro léčbu; neexistuje žádné farmakologické činidlo běžně používané ke zvýšení rychlosti zotavení z abnormálně prodloužené neuromuskulární blokády SCh.

Většina variant plazmatické BuChE může být variabilně inhibována dibucaine a různých phenotypical projevy BuChE nedostatek byly studovány pomocí dibucaine inhibice rozlišovat mezi nimi. U normálních pacientů bude dibucain inhibovat 80% enzymové aktivity, což odpovídá dibucainovému číslu 80. Heterozygotní atypická plazma BuChE se vyskytuje přibližně u 4% populace s odpovídajícím počtem dibucainů mezi 30 a 65. Homozygotní atypická plazma BuChE se vyskytuje přibližně u 0,04% populace a odpovídá dibucainovému číslu 20. Nejrozšířenější, divoký typ BuChE je také inhibován fluoridem. Existují však dvě známé méně rozšířené formy BuChE rezistentní na fluoridy, které umožňují další testování v případech podezření na klinický nedostatek.

plazmatické hladiny BuChE jsou ovlivněny určitými fyziologickými a farmakologickými faktory. Například alkoholismus nebo obezita zvyšují hladiny BuChE, takže u obézních pacientů mohou být nutné vyšší dávky SCh až do 1-2 mg/kg na základě TBW a nikoli IBW. BuChE úrovně může snížit na 75% normální v průběhu těhotenství a 67% normálu během bezprostředním poporodním období; tento stupeň snížení je obvykle není klinicky významný, ale občasné delší apnoe z SCh podání může vést. Podobně významné snížení syntetické funkce jater může také vést k prodloužené apnoe. Kromě toho, plazmové BuChE může být inhibován exogenní sloučeniny, jako jsou organofosfáty (např. insekticidů, chemických látek, a echothiophate, aktuální glaukom agent), inhibitory cholinesterázy (např. neostigmin, pyridostigmine, edrofonium), a Moa.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *