Pseudokoliiniesteraasisynteesi

plasman koliiniesteraasi (tunnetaan myös nimillä pseudokoliiniesteraasi, butyryylikoliiniesteraasi tai BuChE) on seriinihydrolaasi, joka katalysoi koliinin esterien hydrolyysiä. Se tunnetaan parhaiten depolarisoivan neuromuskulaarisen estoaineen sukkinyylikoliinin (tunnetaan myös nimellä suksametoniumkloridi tai SCh) metaboliasta hydrolysoimalla koliinin kaksi esteriyhteyttä meripihkahappoon. Buchella on myös aryyliasyyliamidaasiaktiivisuutta, joka katalysoi aromaattisten amiinien asyyliamidien hydrolyysiä. Buchen puutos tunnistetaan yleensä, kun nukutetulla potilaalla on pitkittynyt hermo-lihassalpaus Sch: n antamisesta. Ensimmäinen raportti BuChE puutos Nilsson vuonna 1953 kuvattu potilas, joka ei jatkanut spontaani tuuletus päätyttyä lyhyen operaation asettamisessa SCh hallinto; siksi puhekielinen nimi ”suksametonium apnea” otettiin käyttöön.

BuChE vastaa myös mivacuriumin metaboliasta, ja mivacuriumin ja SCh: n samanaikainen käyttö herkillä potilailla saattaa voimistaa halvaannuttavaa vaikutusta. Koska BuChE-entsyymit osallistuvat esterityyppisiin paikallispuudutusaineisiin hydrolyysiin alkyyliamiiniksi ja paraminobentsoehapoksi (PABA), potilailla, joilla on epänormaali BuChE-pitoisuus, voi olla suurentunut riski toksisille sivuvaikutuksille. BuChE kiihdyttää myös kokaiinin aineenvaihduntaa, ja sitä on ehdotettu mahdolliseksi farmakologiseksi aineeksi kokaiinin myrkyllisyyden hoitoon.

buchen molekyylimuotoja on erilaisia, mukaan lukien monomeerit ja oligomeerit, jotka rakentuvat identtisistä alayksiköistä. Symmetristä monomeerista muotoa kutsutaan G1-muodoksi. Dimeerinen muoto, G2, koostuu kahdesta molekyylistä, joita yhdistää disulfidisilta kunkin monomeerin kysteiinijäämien välillä. Kaksi hydrofobisten vuorovaikutusten yhdessä pitämää G2-muotoa voivat muodostaa tetrameerin, G4: n. Näitä syntetisoidaan maksassa ja niitä löytyy lisäksi munuaisista, haimasta, aivoista ja plasmasta. Mielenkiintoista on, että BuChE-entsyymit jakautuvat laajalti hermostossa. On arveltu, että Buchella saattaa olla tärkeä rooli kolinergisessä neurotransmissiossa ja hermorappeumasairauksissa.

kromosomissa 3q26 sijaitseva geeni koodaa Buchea. Sen pinta-ala on noin 70 kb ja sillä on neljä eksonia ja kolme intronia. BCHE: n mutaatioita on tunnistettu yli 40, mutta kaikkia niistä ei ole täysin luonnehdittu. Yleensä nämä mutaatiot ilmenevät katalyyttisen aktiivisuuden eri tasoina. Normaalisti Sch hydrolysoituu nopeasti annon jälkeen (eliminaation puoliaika on arviolta 2-4 minuuttia); kuitenkin, kun BuChE-mutaatioita esiintyy, Sch: n vaikutus voi pidentyä. Kesto ”suksametonium apnea” mainittu yleisimpiä mutaatioita vaihtelee 10 minuuttia 2 tuntia; kuitenkin, Sch vaikutus voi jatkua jopa 8 tuntia ja pidempään joissakin tapauksissa. Elintoimintoja tukeva ilmanvaihto on kaikki, mitä tarvitaan hoitoon; ei ole farmakologista ainetta, jota yleisesti käytetään lisäämään toipumisnopeutta epänormaalisti pitkittyneestä Sch: n hermo-lihasliitoksen salpauksesta.

useimmat plasman buchen variantit voivat estyä vaihtelevasti dibukaiinilla ja buchen puutoksen erilaisia fenotyyppisiä ilmenemismuotoja on tutkittu käyttämällä dibukaiinin inhibitiota niiden erottamiseksi toisistaan. Normaaleilla potilailla dibukaiini estää 80% entsyymiaktiivisuudesta, mikä vastaa dibukaiinin määrää 80. Heterotsygoottisesti epätyypillistä plasmabutkea esiintyy noin 4%: lla väestöstä, ja vastaava dibukaiiniluku on 30-65. Homotsygoottista epätyypillistä plasmabutsiaa esiintyy noin 0,04%: lla väestöstä ja se vastaa dibukaiinilukua 20. Yleisintä, villityyppistä Buchea estää myös fluoridi. On kuitenkin olemassa kaksi tunnettua vähemmän yleistä fluorille vastustuskykyisiä BuChE, joka mahdollistaa lisätestejä tapauksissa epäillään kliinisen puutoksen.

tietyt fysiologiset ja farmakologiset tekijät vaikuttavat plasman BuChE-pitoisuuksiin. Esimerkiksi alkoholismi tai lihavuus lisäävät BuChE-pitoisuuksia, jolloin lihavilla potilailla saatetaan tarvita suurempia SCh-annoksia, jopa 1-2 mg/kg TBW: n eikä IBW: n perusteella. BuChE-tasot voivat laskea 75% normaalista raskauden aikana ja 67% normaalista välittömästi synnytyksen jälkeen; tämä aste lasku ei yleensä ole kliinisesti merkittävä, mutta satunnainen pitkittynyt apnea Sch anto voi johtaa. Samoin merkittävä lasku synteettisen maksan funciton voi myös johtaa pitkittynyt uniapnea. Lisäksi, plasman BuChE voi estää eksogeenisia yhdisteitä, kuten organofosfaatit (esim., hyönteismyrkyt, kemiallisen sodankäynnin aineet, ja echotiofaatti, ajankohtainen glaukooma aine), antikoliiniesteraasi aineet (esim., neostigmiini, pyridostigmiini, edrofonium), ja MOAs.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *