colinesterase plasmática (também conhecida como pseudocolinesterase, butirilcolinesterase, ou BuChE) é uma hidrolase serina que catalisa a hidrólise de ésteres de colina. É mais conhecido pelo metabolismo do agente Bloqueador neuromuscular despolarizante succinilcolina (também conhecido como cloreto de suxametónio, ou SCh) por hidrólise das duas ligações éster da colina ao ácido succínico. BuChE also has aril acilamidase activity that catalyses the hydrolysis of acil amides of aromatic amines. A deficiência de BuChE é geralmente reconhecida quando um paciente anestesiado tem bloqueio neuromuscular prolongado da administração de SCh. O primeiro relatório da deficiência de BuChE por Nilsson em 1953 descreveu um paciente que não conseguiu retomar a ventilação espontânea após a conclusão de uma curta operação no ajuste da administração de SCh; portanto, o nome coloquial “apnea suxametônio” foi introduzido.
BuChE é também responsável pelo metabolismo do mivacurium, e o uso concomitante de mivacurium e SCh em doentes susceptíveis pode exagerar o efeito paralisante. Uma vez que as enzimas BuChE contribuem para a hidrólise anestésica local do tipo éster para uma alquilamina e ácido paraaminobenzóico (PABA), os doentes com níveis anormais de BuChE podem estar em maior risco de efeitos secundários tóxicos. BuChE também acelera o metabolismo da cocaína e tem sido proposto como um possível agente farmacológico para o tratamento da toxicidade da cocaína.
Existem diferentes formas moleculares de BuChE, incluindo monômeros e oligômeros que são construídos de subunidades idênticas. A forma monomérica simétrica é chamada de forma G1. A forma dimérica, G2, consiste de duas moléculas que são unidas por uma ponte dissulfeto entre os resíduos de cisteína de cada monômero. Duas formas G2 unidas por interações hidrofóbicas podem formar um tetrâmero, o G4. Estes são sintetizados no fígado e podem ser encontrados adicionalmente nos rins, pâncreas, cérebro e plasma. Curiosamente, as enzimas BuChE são amplamente distribuídas no sistema nervoso. Tem sido postulado que BuChE pode ter papéis importantes na neurotransmissão colinérgica e doenças neurodegenerativas.
um gene localizado no cromossoma 3q26 códigos para BuChE. Sua região abrange cerca de 70 kb e tem quatro exons e três intrões. Mais de 40 mutações de BCHE foram reconhecidas, mas nem todas foram totalmente caracterizadas. Em geral, estas mutações se manifestam como diferentes níveis de atividade catalítica. Normalmente, a SCh é rapidamente hidrolisada após a administração (o tempo de eliminação é estimado em 2-4 minutos); no entanto, quando as mutações BuChE estão presentes a acção SCh pode ser prolongada. A duração da apneia de suxametónio citada para as mutações mais comuns varia entre 10 minutos e 2 horas.; no entanto, o efeito SCh pode persistir até 8 horas ou mais em alguns casos. A ventilação de suporte é tudo o que é necessário para o tratamento; não há nenhum agente farmacológico comumente usado para aumentar a taxa de recuperação de bloqueio neuromuscular anormalmente prolongado SCh.
a maioria das variantes do plasma BuChE pode ser inibida variavelmente pela dibucaína e diferentes manifestações fenotípicas da deficiência de BuChE foram estudadas usando inibição da dibucaína para diferenciar entre elas. Em doentes normais, a dibucaína inibirá 80% da actividade enzimática, o que corresponde ao número de dibucainas de 80. O plasma heterozigótico atípico BuChE ocorre em cerca de 4% da população com o correspondente número de dibucainas entre 30 e 65. O plasma atípico homozigótico BuChE ocorre em cerca de 0, 04% da população e corresponde a um número de dibucainas de 20. O BuChE de tipo selvagem mais prevalente também é inibido pelo fluoreto. No entanto, existem duas formas conhecidas de BuChE menos prevalentes de fluoreto, o que permite testes adicionais em casos de suspeita de deficiência clínica.os níveis plasmáticos de BuChE são afectados por certos factores fisiológicos e farmacológicos. Por exemplo, o alcoolismo ou obesidade aumentam os níveis de BuChE, de modo que doses mais elevadas de SCh podem ser necessárias em pacientes obesos, até 1-2 mg/kg com base em TBW e não IBW. Os níveis de BuChE podem diminuir para 75% do normal durante a gravidez e para 67% do normal durante o período pós-parto imediato; este grau de diminuição não é geralmente clinicamente significativo, mas ocasionalmente apneia prolongada a partir da Administração de SCh pode resultar. Do mesmo modo, a diminuição significativa do funciton hepático sintético pode também resultar em apneia prolongada. In addition, plasma BuChE may be inhibited by exogenous compounds such as organophosphates (e.g. insecticides, chemical warfare agents, and echotiophate, a topical glaucoma agent), anticolinesterase agents (e.g., neostigmina, pyridostigmina, edrophonium), and MOAs.