RONNY ALLAN, un pacient din Regatul Unit care a fost diagnosticat cu o plasă metastatică în intestinul subțire în 2010, și-a controlat simptomele sindromului carcinoid cu Somatulină. – Curtoazie RONNY ALLAN
Eileen Kaveney trăiește cu tumori neuroendocrine (NETs) de 13 ani, timp în care a beneficiat de o revoluție în opțiunile de tratament pentru acest tip de tumoare rară. Kaveney, un administrator pensionar al școlii elementare din New York, a fost liberă de cancer timp de trei ani după ce a suferit o intervenție chirurgicală pentru a-și îndepărta prima plasă, care a început în pancreas și s-a răspândit în splină și stomac. Apoi, cancerul a reapărut în ficat și Kaveney a încercat o varietate de tratamente medicamentoase, inclusiv injecții cu hormoni endocrini și chimioterapie. Dar hormonii au încetat să mai funcționeze și nu a putut tolera chimioterapia.
în Mai 2015, ea s-a alăturat unui studiu de terapie cu radionuclizi cu receptori peptidici (prrt), un tratament experimental care combină un medicament care se leagă de receptorii specifici de pe plase cu radiații și care arată promisiune la pacienții cu plase metastatice.tumorile lui Kaveney au început să se micșoreze după o singură doză și au rămas stabile de atunci. Kaveney nu are simptome și spune că este recunoscătoare că poate să urmeze un stil de viață activ, complet cu o plimbare zilnică, yoga și meditație. „Ficatul meu funcționează normal. Medicii mei spun că aș putea trăi între 30 și 40 de ani cu asta”, spune Kaveney. „Sunt foarte sănătos. Îmi place să ajut alți pacienți. Le spun că poți trăi cu asta-nu e sfârșitul vieții tale.”
PRRT este una dintre mai multe abordări experimentale care se așteaptă să extindă opțiunile de tratament și să îmbunătățească prognosticul pentru mulți pacienți cu plase. Împreună cu progresele în tehnicile de imagistică și Chirurgie, o selecție tot mai mare de medicamente vizate aprobate de Food and Drug Administration (FDA) sporesc timpul de supraviețuire, spune James Yao, MD., profesor în Divizia de oncologie medicală gastrointestinală de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center din Houston. „Înainte de 2011, existau foarte puține tratamente aprobate de FDA pentru controlul plaselor-care s — au schimbat complet”, spune Yao. „Acum avem o mulțime de opțiuni disponibile.”
plasele, numite și tumori carcinoide, pot apărea în multe părți ale corpului, deoarece încep în celulele neuroendocrine, care sunt distribuite pe scară largă și responsabile de producerea hormonilor. Plasele apar cel mai frecvent în plămâni și în tractul gastro-intestinal (GI), deși pot apărea și în glandele tiroide, suprarenale sau hipofizare. Aproximativ 8.000 de persoane din Statele Unite sunt diagnosticate cu plase GI în fiecare an și 4.000 cu plase pulmonare, potrivit Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO).nu au fost găsite cauze evidente sau factori de risc evitabili pentru plase, potrivit ASCO. Majoritatea pacienților primesc un diagnostic după vârsta de 60 de ani. Ratele de supravietuire pe cinci ani pot fi de pana la 90% atunci cand tumorile nu s-au raspandit la organele indepartate sau la ganglionii limfatici.
plasele sunt dificil de diagnosticat, deoarece de multe ori nu produc simptome sau produc simptome care nu indică cu ușurință cancerul. Aproximativ 20% din plase provoacă secreții hormonale anormale, denumite uneori sindromul carcinoid, care poate duce la o varietate de simptome. Dacă o plasă intestinală determină eliberarea prea mare a unui hormon numit serotonină, de exemplu, pacienții pot avea înroșire sau diaree. O plasă pe pancreas poate provoca producția excesivă de insulină și glucagon, ceea ce poate face ca zahărul din sânge să fie greu de controlat. Și sindromul carcinoid din plămâni poate provoca simptome asemănătoare astmului, cum ar fi tuse sau respirație șuierătoare.
menținerea hormonilor sub Control
plasele posedă receptori pentru somatostatină, un hormon care apare în mod natural în organism și reglează producția altor hormoni. Versiunile sintetice ale somatostatinei, numite Somatulină (lanreotidă) și Sandostatină (octreotidă), sunt adesea prescrise pacienților cu plase sub formă de injecții la fiecare două săptămâni sau lunar pentru a controla sindromul carcinoid.Ronny Allan, un pacient din Marea Britanie care a fost diagnosticat cu o plasă metastatică în intestinul subțire în 2010, și-a controlat simptomele sindromului carcinoid cu Somatulină. A fost nevoie de trei intervenții chirurgicale pentru a elimina cea mai mare parte a cancerului, iar boala lui Allan a fost declarată stabilă — ceea ce înseamnă că niciuna dintre tumorile sale rămase nu crește.
Allan crede că poate datora prognosticul său pozitiv Somatulinei, care s-a dovedit în mai multe studii că are unele efecte antitumorale în plus față de controlul sindromului carcinoid. În 2014, FDA a aprobat medicamentul pentru controlul tumorii la pacienții cu plase gastrointestinale sau pancreatice, pe baza unui studiu clinic în care supraviețuirea fără progresie (SFP) pentru pacienții tratați cu medicament a fost mai mare de 22 de luni, comparativ cu 16,6 luni pentru pacienții tratați cu placebo.
analogii somatostatinei pot provoca reacții adverse precum malabsorbția intestinală și oboseala — simptome care uneori se simt ca sindromul carcinoid — spune Allan, 61 de ani, un consultant de management pensionat care scrie pe bloguri despre experiențele sale, dar merită. „Sunt destul de norocos că calitatea vieții mele este bună”, spune Allan. „A fost atât de multă dezvoltare. Mulți dintre noi trăim mai mult.”în funcție de locația și dimensiunea plaselor, chirurgia poate oferi cea mai bună șansă de vindecare, iar noile tehnici imagistice facilitează detectarea și evaluarea plaselor. O tehnică imagistică frecvent utilizată este Octreoscan, în care un amestec de octreotidă și particula radioactivă indiu-111 este injectat în sânge. Medicamentul se blochează pe receptorii somatostatinei NETs, provocând tumorile să se aprindă.
un test imagistic și mai detaliat a devenit disponibil în iunie 2016, când FDA a aprobat un nou agent de diagnostic pentru tomografia cu emisie de pozitroni (PET) scanează numit galiu 68 Ga-Dotatat. Produsul, care are numele de marcă Netspot, este un trasor radioactiv care se leagă de receptorii pentru somatostatină, producând scanări care arată exact unde sunt plasele și cât de probabil sunt să răspundă la terapiile care vizează receptorii.deoarece galiul 68 Ga-Dotatat se leagă de receptorii de somatostatină, acesta reflectă densitatea acestor receptori, care nu numai că pot ajuta la prezicerea modului în care pacienții vor răspunde la analogii de somatostatină, dar ajută și chirurgii să decidă cursul adecvat pentru operație. „Acest nou tip de scanare PET vă permite să detectați leziuni mai mici, ceea ce vă ajută să luați o decizie dacă puteți opera pentru o vindecare sau nu”, spune Yao.
tratamente specifice emergente
sunt în curs de elaborare mai multe tratamente specifice pentru plase. În februarie 2016, FDA a aprobat medicamentul pentru chimioterapie, Afinitor (everolimus), pentru pacienții cu plase gastrointestinale sau pulmonare avansate sau metastatice care nu sunt eligibile pentru intervenție chirurgicală.
Afinitor blochează mTOR, o cale de semnalizare proteică care poate funcționa defectuos și poate contribui la creșterea unor tipuri de cancer. Într-un studiu pivot, medicamentul a crescut valoarea mediană a SFP cu șapte luni la pacienții cu GI avansat sau plase pulmonare.
acum Afinitor este încercat în combinație cu LEE011 (robciclib), un medicament experimental care inhibă două proteine numite kinaza 4 și 6 dependentă de ciclină (CDK 4/6). Aceste proteine permit, de asemenea, creșterea celulelor canceroase. „Ideea este că încercăm să vizăm calea mTOR cu două mecanisme diferite de droguri”, spune Diane Reidy-Lagunes, MD, oncolog medical la Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) din New York și investigatorul principal pentru un studiu de fază 2, care recrutează pacienți cu plase în foregut. Când combinația a fost testată inițial în celule din plase pancreatice, adaugă ea, rezultatele au indicat că abordarea „ar putea fi foarte promițătoare.”
Un alt tratament emergent pe care oncologii îl urmăresc este o variație a sistemului de imagistică Netspot care utilizează analogi de somatostatină pentru a furniza radiații direct tumorilor. Lutathera (lutetium Lu 177 dotatate) se încadrează sub umbrela PRRT, o nouă clasă de tratamente. Într-un studiu de fază 3 la pacienți cu plase GI, Lutathera a redus riscul de progresie a bolii sau deces cu 79% față de tratamentul cu octreotidă.
„La mulți pacienți, PRRT este foarte eficient”, spune Thomas O ‘ Dorisio, MD., profesor și endocrinolog la Universitatea din Iowa Hospitals & clinici, care a fost investigator pentru mai multe studii clinice. Răspunsul la terapie, adaugă el,” are legătură cu calitatea și numărul de receptori de pe tumori”, care a devenit mai ușor de evaluat datorită tehnologiei imagistice îmbunătățite. „Ajungem la punctul în care putem prezice eficacitatea pe baza unei scanări cu galiu înainte de tratament.”
Reidy-Lagunes de la MSK participă la un studiu care vizează îmbunătățirea PRRT prin atașarea unei proteine numite 177LU-OPS201 (anterior DOTA-JR11) la particulele radioactive. 177Lu-OPS201 este un antagonist al somatostatinei, ceea ce înseamnă că se leagă de receptorul somatostatinei, indiferent dacă este într-o stare activă sau inactivă. Dovezile timpurii sugerează că poate crește eficacitatea și reduce potențialul efectelor secundare grave, cum ar fi leziunile renale, spune Reidy – Lagunes.
tratamentul „se leagă cu o afinitate mai bună de tumora în sine, astfel încât să livrați mai multe radiații direct tumorii — ca o încuietoare și o cheie”, spune ea. Un studiu de fază 1 a fost pus în așteptare, astfel încât anchetatorii să poată regla doza și acum se reia la o doză mai mică, spune Reidy-Lagunes. Noi tratamente pentru sindromul carcinoid își fac, de asemenea, drum prin conducta de dezvoltare. În februarie 2017, FDA a aprobat Xermelo (telotristat etil), un medicament oral care reduce supraproducția de seratonină pe care o provoacă unele plase și, astfel, ameliorează diareea. Medicamentul este conceput pentru a fi luat împreună cu un analog de somatostatină.”unii dintre hormoni pot fi destul de debilitanți, așa că, din perspectiva calității vieții, această aprobare a fost cu adevărat interesantă pentru toți cei care tratăm boala”, spune Reidy-Lagunes. „Este un beneficiu suplimentar în armamentarium nostru pentru a controla simptomele bolii.”