RONNY ALLAN, pacient ve Spojeném Království, který byl diagnostikován s metastazujícím NET v jeho tenkém střevě v roce 2010, dostal jeho karcinoid syndrom příznaky pod kontrolou s Somatuline. – ZDVOŘILOST RONNY ALLAN
Eileen Kaveney žije s neuroendokrinní nádory (Sítě) na 13 let, během nichž má prospěch z revolucí v možnostech léčby pro tento vzácný typ nádoru. Kaveney, vysloužilý Správce základní školy v New Yorku, byla bez rakoviny tři roky poté, co podstoupila operaci, aby odstranila svou první síť, která začala ve slinivce břišní a rozšířila se do sleziny a žaludku. Pak, rakovina se znovu objevila v játrech a Kaveney vyzkoušel různé léky, včetně injekcí endokrinních hormonů a chemoterapie. Hormony ale přestaly fungovat a chemoterapii nemohla tolerovat.
V Květnu 2015 nastoupila zkušební peptid receptor radionuklidové terapii (PRRT), experimentální léčba, která kombinuje lék, který se váže na specifické receptory na Sítě s záření a která se ukazuje slib v pacientů s metastazujícím Sítě.
Kaveneyho nádory se začaly zmenšovat již po jedné dávce a od té doby zůstaly stabilní. Kaveney nemá žádné příznaky a říká, že je vděčná za aktivní životní styl, kompletní s každodenní procházkou, jóga a meditace. „Moje játra fungují normálně. Moji lékaři říkají, že bych s tím mohl žít 30 až 40 let, “ říká Kaveney. „Jsem velmi zdravý. Rád pomáhám ostatním pacientům. Říkám jim ,že s tím můžete žít — není to konec vašeho života.'“
PRRT je jedním z několika experimentálních přístupů, které se očekává, že rozšířit možnosti léčby, a také zlepšit prognózu, pro mnoho pacientů s NETs. Spolu s pokroky v zobrazovacích a chirurgických technikách zvyšuje rostoucí výběr cílených léků schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) dobu přežití, říká James Yao, MD, profesor v oddělení gastrointestinální lékařské onkologie na University of Texas MD Anderson Cancer Center v Houstonu. „Před rokem 2011 existovalo jen velmi málo ošetření schválených FDA pro kontrolu sítí — to se úplně změnilo,“ říká Yao. „Nyní máme k dispozici spoustu možností.“
Sítě, které jsou také nazývány karcinoidy, může nastat v mnoha částech těla, protože začnou v neuroendokrinní buňky, které jsou široce vyplaceny a zodpovědný za produkci hormonů. Sítě se vyskytují nejčastěji v plicích a gastrointestinálním traktu (GI), i když se mohou objevit také ve štítné žláze, nadledvinách nebo hypofýze. Podle Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) je každý rok diagnostikováno asi 8 000 lidí ve Spojených státech pomocí GI sítí a 4 000 pomocí plicních sítí.
podle ASCO nebyly pro sítě zjištěny žádné zjevné příčiny ani rizikové faktory, kterým se lze vyhnout. Většina pacientů dostává diagnózu po 60 letech. Pětileté přežití může být až 90 procent, když se nádory nerozšířily do vzdálených orgánů nebo lymfatických uzlin.
sítě je obtížné diagnostikovat, protože často nezpůsobují žádné příznaky nebo nevyvolávají příznaky, které snadno neukazují na rakovinu. Asi 20 procent Net způsobuje abnormální sekreci hormonů, někdy označované jako karcinoidní syndrom, což může mít za následek různé příznaky. Pokud například střevní síť způsobí uvolnění příliš velkého množství hormonu zvaného serotonin, mohou pacienti dostat návaly horka nebo průjem. Síť na pankreatu může způsobit nadměrnou produkci inzulínu a glukagonu, což může ztěžovat kontrolu hladiny cukru v krvi. A karcinoidní syndrom v plicích může způsobit příznaky podobné astmatu, jako je kašel nebo sípání.
Udržet Hormony Pod Kontrolou
Sítě mají receptory pro somatostatin, hormon, který se přirozeně vyskytuje v těle a reguluje produkci dalších hormonů. Syntetická verze somatostatin, tzv. Somatuline (lanreotid) a Sandostatin (octreotid), jsou často předepsané pro pacienty s NETs jako injekce každé dva týdny nebo měsíčně kontrolovat karcinoid syndrom.
Ronny Allan, pacient ve Spojeném Království, který byl diagnostikován s metastazujícím NET v jeho tenkém střevě v roce 2010, dostal jeho karcinoid syndrom příznaky pod kontrolou s Somatuline. Odstranění většiny rakoviny trvalo tři operace a Allanova nemoc byla prohlášena za stabilní-což znamená, že žádný z jeho zbývajících nádorů neroste.
Allan věří, že za svou pozitivní prognózu může vděčit Somatulinu, u kterého bylo v několika studiích prokázáno, že kromě kontroly karcinoidního syndromu má některé protinádorové účinky. V roce 2014 FDA schválil lék pro ovládání nádoru u pacientů s gastrointestinální nebo slinivky břišní Sítě, a to na základě klinického hodnocení, ve kterém přežití bez progrese (PFS) u pacientů na léku byl více než 22 měsíců ve srovnání s 16,6 měsíců u pacientů na placebu.
Somatostatinové analogy může způsobit nežádoucí účinky, jako je střevní malabsorpce a únava — příznaky, které se někdy cítit jako karcinoidní syndrom — říká Allan, 61, důchodce konzultant managementu, kteří blogy o svých zkušenostech, ale stojí to za to. „Jsem docela šťastný, že moje kvalita života je dobrá,“ říká Allan. „Došlo k tak velkému vývoji. Mnoho z nás žije déle.“
v závislosti na umístění a velikosti sítí může chirurgie nabídnout nejlepší šanci na vyléčení a nové zobrazovací techniky usnadňují vyhledávání a hodnocení sítí. Jednou běžně používanou zobrazovací technikou je Oktreoscan, ve kterém se do krevního řečiště vstříkne směs oktreotidu a radioaktivní částice indium-111. Lék se zachytí na receptorech somatostatinu NETs, což způsobí, že se nádory rozsvítí.
ještě podrobnější zobrazovací vyšetření byly k dispozici v červnu 2016, kdy FDA schválila nový diagnostický prostředek pro pozitronová emisní tomografie (PET) skeny názvem gallium 68 Ga-Dotatate. Produkt, který má obchodní název Netspot,je radioaktivní indikátor, který se váže na receptory pro somatostatin, výrobu skeny, které ukazují, přesně tam, kde jsou Sítě a jak je pravděpodobné, že mají reagovat na terapie, které se zaměřují na receptory.
Protože gallium 68 Ga-Dotatate se váže na somatostatinové receptory, je to odráží hustotu těchto receptorů, které mohou nejen pomoci předpovědět, jak budou pacienti reagovat na somatostatinové analogy, ale také pomoci lékaři v rozhodování o správné kurz pro operaci. „Tento nový typ PET skenování vám umožňuje detekovat menší léze, což vám pomůže rozhodnout se, zda můžete léčit nebo ne,“ říká Yao.
vznikající cílená léčba
vyvíjí se několik cílených léčebných postupů pro sítě. V únoru 2016, FDA schválila lék chemoterapie, Afinitor (everolimus), u pacientů s pokročilým nebo metastazujícím gastrointestinálním nebo plic NETs, kteří nejsou způsobilí operace.
Afinitor blokuje mTOR, proteinovou signalizační dráhu, která může selhat a přispívat k růstu některých rakovin. V pivotní studii lék zvýšil medián PFS o sedm měsíců u pacientů s pokročilým GI nebo plicními sítěmi.
nyní se zkouší Afinitor v kombinaci s LEE011 (robciclib), experimentálním lékem, který inhibuje dva proteiny zvané cyklin-dependentní kináza 4 a 6 (CDK 4/6). Tyto proteiny také umožňují růst rakovinných buněk. „Představa je, že se snažíme zaměřit na mTOR dráha s dvěma různými drogami mechanismy,“ říká Diane Reidy-Lagunes, M. D., onkolog v Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) v New Yorku a hlavní vyšetřovatel pro 2. fáze hodnocení, která je nábor pacientů s NETs v foregut. Když byla kombinace původně testována v buňkách z pankreatických sítí, dodává, výsledky ukázaly, že přístup “ by mohl být velmi slibný.“
Další rozvíjející se zacházení, které onkologové sledují je variace Netspot zobrazovací systém, který využívá somatostatinové analogy dodat záření přímo do nádoru. Lutathera (lutetium Lu 177 dotatate) spadá pod prrt deštník, novou třídu léčby. Ve studii fáze 3 u pacientů s GI Sítě, Lutathera snižuje riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 79 procent oproti léčby přípravkem octreotide.
„u mnoha pacientů je PRRT vysoce účinný,“ říká Thomas O ‚ Dorisio, M. D., profesor a endokrinolog na University of Iowa Hospitals & Kliniky, který byl vyšetřovatelem několika klinických studiích. Odpověď na terapii, dodává, „má co do činění s kvalitou a počtem receptorů na nádorech“, které se díky vylepšené zobrazovací technologii snadněji vyhodnocují. „Dostáváme se do bodu, kdy můžeme předpovědět účinnost na základě galliového skenování před léčbou.“
Reidy-Lagunes v MSK se účastní v procesu, který je zaměřen na zlepšení PRRT připojením proteinu zvaného 177Lu-OPS201 (dříve DOTA-JR11) radioaktivní částice. 177Lu-OPS201 je antagonista somatostatinu, což znamená, že se váže na receptor somatostatinu bez ohledu na to, zda je v aktivním nebo neaktivním stavu. Včasné důkazy naznačují, že může zvýšit účinnost a snížit Potenciál závažných vedlejších účinků, jako je poškození ledvin, říká Reidy – Lagunes.
léčba „se váže s lepší afinitu k nádoru sám, takže to přináší více záření přímo do nádoru, jako zámek a klíč,“ říká. Fáze 1 studie byla pozastavena, aby vyšetřovatelé mohli dávku doladit a nyní pokračuje v nižší dávce, říká Reidy-Lagunes. Nové léčby karcinoidního syndromu také procházejí vývojovým potrubím. V únoru 2017, FDA schválila Xermelo (telotristat ethyl), ústní lék, který snižuje nadprodukce serotoninu, že některé Sítě příčinu a tím zmírňuje průjem. Lék je určen k užívání spolu s analogem somatostatinu.
„některé hormony mohou být docela vysilující, takže z hlediska kvality života bylo toto schválení opravdu vzrušující pro nás všechny, kteří léčíme nemoc,“ říká Reidy-Lagunes. „Je to další výhoda v naší zbrojnici pro kontrolu příznaků nemoci.”