RONNY ALLAN, pacjent z Wielkiej Brytanii, u którego w 2010 roku zdiagnozowano sieć przerzutową w jelicie cienkim, opanował objawy zespołu rakowiaka Somatuliną. – Dzięki uprzejmości RONNY ALLAN
Eileen Kaveney od 13 lat żyje z nowotworami neuroendokrynnymi (NETs), w tym czasie skorzystała na rewolucji w możliwościach leczenia tego rzadkiego typu nowotworu. Kaveney, emerytowana administrator szkoły podstawowej w Nowym Jorku, była wolna od raka przez trzy lata po tym, jak przeszła operację usunięcia pierwszej sieci, która rozpoczęła się w trzustce i rozprzestrzeniła się na śledzionę i żołądek. Następnie rak pojawił się ponownie w jej wątrobie i kaveney próbował różnych metod leczenia farmakologicznego, w tym zastrzyków hormonów endokrynologicznych i chemioterapii. Ale hormony przestały działać i nie mogła tolerować chemioterapii.
w maju 2015 r.dołączyła do badania terapii radionuklidem receptora peptydowego (PRRT), eksperymentalnego leczenia, które łączy lek, który wiąże się z określonymi receptorami w sieciach z promieniowaniem i który jest obiecujący u pacjentów z przerzutami.
guzy kaveneya zaczęły się kurczyć już po jednej dawce i od tego czasu pozostają stabilne. Kaveney nie ma objawów i mówi, że jest wdzięczna, że może prowadzić aktywny tryb życia, wraz z codziennym spacerem, jogą i medytacją. „Moja wątroba działa normalnie. Moi lekarze mówią, że mógłbym z tym żyć od 30 do 40 lat”, mówi Kaveney. „Jestem bardzo zdrowy. Lubię pomagać innym pacjentom. Mówię im: „możesz z tym żyć — to nie koniec twojego życia.””
PRRT jest jednym z kilku eksperymentalnych podejść, które mają rozszerzyć możliwości leczenia i poprawić rokowanie u wielu pacjentów z sieciami. W połączeniu z postępem w obrazowaniu i technikach chirurgicznych, rosnący wybór leków celowanych zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA) zwiększają czas przeżycia, mówi James Yao, M. D., profesor w dziale gastrointestinal medical oncology na University of Texas MD Anderson Cancer Center w Houston. „Przed 2011 rokiem było bardzo niewiele zatwierdzonych przez FDA metod kontroli sieci-co całkowicie się zmieniło”, mówi Yao. „Teraz mamy wiele dostępnych opcji.”
sieci, które nazywane są również rakowiakami, mogą występować w wielu częściach ciała, ponieważ zaczynają się w komórkach neuroendokrynnych, które są szeroko wydzielane i odpowiedzialne za produkcję hormonów. Sieci występują najczęściej w płucach i przewodzie pokarmowym (GI), choć mogą również pojawić się w tarczycy, nadnerczach lub przysadce mózgowej. Według Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (Asco) około 8000 osób w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się z sieciami przewodu pokarmowego każdego roku, a 4000 z sieciami płuc.
według ASCO nie znaleziono żadnych oczywistych przyczyn ani możliwych do uniknięcia czynników ryzyka dla sieci. Większość pacjentów otrzymuje diagnozę po 60. roku życia. Pięcioletnie wskaźniki przeżycia mogą być tak wysokie, jak 90 procent, gdy nowotwory nie rozprzestrzeniły się do odległych narządów lub węzłów chłonnych.
Sieci są trudne do zdiagnozowania, ponieważ często nie powodują żadnych objawów lub wywołują objawy, które nie wskazują łatwo na raka. Około 20 procent sieci powoduje nieprawidłowe wydzielanie hormonów, czasami określane jako zespół rakowiaka, co może skutkować różnymi objawami. Jeśli sieć jelitowa powoduje uwolnienie zbyt dużej ilości hormonu zwanego serotoniną, na przykład pacjenci mogą dostać zaczerwienienia lub biegunki. Siatka na trzustce może powodować nadmierną produkcję insuliny i glukagonu, co może utrudniać kontrolę poziomu cukru we krwi. Zespół rakowiaka w płucach może powodować objawy astmy, takie jak kaszel lub świszczący oddech.
utrzymanie hormonów pod kontrolą
Sieci posiadają receptory dla somatostatyny, hormonu występującego naturalnie w organizmie i regulującego produkcję innych hormonów. Syntetyczne wersje somatostatyny, zwane Somatuliną (lanreotydem) i Sandostatyną (oktreotydem), są często przepisywane pacjentom z sieciami jako zastrzyki co dwa tygodnie lub co miesiąc w celu kontrolowania zespołu rakowiaka.
Ronny Allan, pacjent z Wielkiej Brytanii, u którego w 2010 roku zdiagnozowano sieć przerzutową w jelicie cienkim, opanował objawy zespołu rakowiaka Somatuliną. Usunięcie większości nowotworów wymagało trzech operacji, a choroba Allana została uznana za stabilną-co oznacza, że żaden z pozostałych guzów nie rośnie.
Allan uważa, że może zawdzięczać swoje pozytywne rokowanie Somatulinie, która w kilku badaniach wykazała pewne działanie przeciwnowotworowe oprócz kontrolowania zespołu rakowiaka. W 2014 r. FDA zatwierdziła lek do kontroli nowotworu u pacjentów z sieciami żołądkowo-jelitowymi lub trzustkowymi, na podstawie badania klinicznego, w którym przeżycie wolne od progresji (PFS) u pacjentów przyjmujących lek było ponad 22 miesiące w porównaniu z 16,6 miesiąca u pacjentów otrzymujących placebo.
analogi somatostatyny mogą powodować działania niepożądane, takie jak złe wchłanianie jelitowe i zmęczenie — objawy, które czasami przypominają zespół rakowiaka — mówi Allan, 61, emerytowany konsultant ds. zarządzania, który bloguje o swoich doświadczeniach, ale warto. „Mam szczęście, że jakość mojego życia jest dobra”, mówi Allan. „Było tyle rozwoju. Wielu z nas żyje dłużej.”
w zależności od lokalizacji i wielkości sieci, chirurgia może zaoferować najlepszą szansę na wyleczenie, a nowe techniki obrazowania ułatwiają wykrywanie i ocenę sieci. Jedną z powszechnie stosowanych technik obrazowania jest Oktreoscan, w którym mieszanina oktreotydu i radioaktywnej cząstki indu-111 jest wstrzykiwana do krwiobiegu. Lek zatrzaskuje się na receptorach somatostatyny sieci, powodując zapalenie guzów.
jeszcze bardziej szczegółowy test obrazowania stał się dostępny w czerwcu 2016 r., kiedy FDA zatwierdziła nowy środek diagnostyczny do pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) o nazwie galu 68 Ga-Dotatate. Produkt, który ma markę Netspot, jest radioaktywnym znacznikiem, który wiąże się z receptorami somatostatyny, wytwarzając skany, które pokazują dokładnie, gdzie są Sieci i jak prawdopodobne jest, że zareagują na terapie skierowane na receptory.
ponieważ Gal 68 Ga-Dotatate wiąże się z receptorami somatostatyny, odzwierciedla gęstość takich receptorów, co może nie tylko pomóc przewidzieć, w jaki sposób pacjenci zareagują na analogi somatostatyny, ale także pomóc chirurgom w podjęciu decyzji o prawidłowym przebiegu operacji. „Ten nowy typ skanowania PET pozwala wykryć mniejsze zmiany, co pomaga podjąć decyzję o tym, czy można operować w celu wyleczenia, czy nie”, mówi Yao.
nowe ukierunkowane metody leczenia
opracowuje się kilka ukierunkowanych metod leczenia sieci. W lutym 2016 r. FDA zatwierdziła lek do chemioterapii, Afinitor (ewerolimus), dla pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutami sieciami żołądkowo-jelitowymi lub płucnymi, którzy nie kwalifikują się do operacji.
Afinitor blokuje mTOR, proteinsignaling pathway, który może działać nieprawidłowo i przyczyniać się do wzrostu niektórych nowotworów. W kluczowym badaniu lek zwiększył medianę PFS o siedem miesięcy u pacjentów z zaawansowanym układem pokarmowym lub płucami.
obecnie Afinitor jest testowany w połączeniu z lee011 (robciclib), eksperymentalnym lekiem, który hamuje dwa białka zwane zależną od cyklin kinazą 4 i 6 (CDK 4/6). Białka te umożliwiają również wzrost komórek nowotworowych. „Chodzi o to, że staramy się ukierunkować ścieżkę mTOR za pomocą dwóch różnych mechanizmów lekowych”, mówi dr Diane Reidy-Lagunes, lekarz onkolog w Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) w Nowym Jorku i główny badacz w badaniu fazy 2, który rekrutuje pacjentów z sieciami w przednim odcinku. Dodaje, że gdy połączenie zostało początkowo Przetestowane w komórkach z sieci trzustkowych, wyniki wskazywały, że podejście „może być bardzo obiecujące.”
kolejnym nowym leczeniem, które obserwują onkolodzy, jest odmiana systemu obrazowania Netspot, który wykorzystuje analogi somatostatyny do dostarczania promieniowania bezpośrednio do guzów. Lutatera (lutet Lu 177 dotatate) wchodzi w skład parasola PRRT, nowej klasy zabiegów. W badaniu III fazy z udziałem pacjentów z sieciami przewodu POKARMOWEGO Produkt Lutathera zmniejszał ryzyko progresji choroby lub zgonu o 79% w porównaniu do leczenia oktreotydem.
„u wielu pacjentów PRRT jest wysoce skuteczny”, mówi Thomas O ’ Dorisio, M. D., profesor i endokrynolog w szpitalach University of Iowa & kliniki, który był badaczem w kilku badaniach klinicznych. Odpowiedź na terapię, dodaje, „ma związek z jakością i liczbą receptorów na guzach”, co stało się łatwiejsze do oceny dzięki ulepszonej technologii obrazowania. „Dochodzimy do punktu, w którym możemy przewidzieć skuteczność na podstawie skanu galu przed leczeniem.”
Reidy-Lagunes z MSK bierze udział w badaniu mającym na celu poprawę PRRT poprzez przyłączenie białka o nazwie 177LU-OPS201 (wcześniej DOTA-JR11) do cząstek radioaktywnych. 177Lu-OPS201 jest antagonistą somatostatyny, co oznacza, że wiąże się z receptorem somatostatyny niezależnie od tego, czy jest w stanie aktywnym, czy nieaktywnym. Wczesne dowody sugerują, że może to zwiększyć skuteczność i zmniejszyć ryzyko poważnych działań niepożądanych, takich jak uszkodzenie nerek, mówi Reidy – Lagunes.
leczenie „wiąże się z lepszym powinowactwem do samego guza, więc dostarczasz więcej promieniowania bezpośrednio do guza — jak zamek i klucz”, mówi. Badanie fazy 1 zostało zawieszone, aby badacze mogli dostosować dawkę i teraz wznawia się w niższej dawce, mówi Reidy-Lagunes. Nowe metody leczenia zespołu rakowiaka są również na drodze przez rurociąg rozwoju. W lutym 2017 r. FDA zatwierdziła Xermelo (telotristat etylowy), lek doustny, który zmniejsza nadprodukcję seratoniny, którą powodują niektóre sieci, a tym samym łagodzi biegunkę. Lek jest przeznaczony do przyjmowania razem z analogiem somatostatyny.
„niektóre hormony mogą być dość wyniszczające, więc z perspektywy jakości życia to zatwierdzenie było naprawdę ekscytujące dla nas wszystkich, którzy leczymy tę chorobę”, mówi Reidy-Lagunes. „To dodatkowa korzyść w naszym zbrojowni, aby kontrolować objawy choroby.”