RONNY ALLAN, en Pasient i Storbritannia som ble diagnostisert med et metastatisk NETT i tynntarmen i 2010, fikk sine karcinoide syndromssymptomer under kontroll med somatulin. – HØFLIGHET RONNY ALLAN
Eileen Kaveney har levd med nevroendokrine svulster (NETs) i 13 år, i løpet av denne tiden har hun hatt nytte av en revolusjon i behandlingstilbud for denne sjeldne svulsttypen. Kaveney, en pensjonert new York city elementary school administrator, var fri for kreft i tre år etter at hun gjennomgikk kirurgi for å fjerne sitt første NETT, som begynte i bukspyttkjertelen og spredte seg til milten og magen. Så kom kreften tilbake i leveren, Og Kaveney prøvde en rekke medisinske behandlinger, inkludert endokrine hormoninjeksjoner og kjemoterapi. Men hormonene sluttet å virke, og hun kunne ikke tolerere kjemoterapi.I Mai 2015 ble hun med i en studie av peptidreseptor radionuklidbehandling (PRRT), en eksperimentell behandling som kombinerer et stoff som binder seg til spesifikke reseptorer på Nett med stråling, og som viser løfte hos pasienter med metastaserende Nett.
kaveneys svulster begynte å krympe etter bare en dose og har holdt seg stabil siden da. Kaveney har ingen symptomer og sier at hun er takknemlig for å kunne forfølge en aktiv livsstil, komplett med en daglig tur, yoga og meditasjon. «Leveren min fungerer normalt. Legene mine sier at jeg kunne leve 30 til 40 år med dette, » Sier Kaveney. «Jeg er veldig sunn. Jeg liker å hjelpe andre pasienter. Jeg forteller dem at du kan leve med dette — det er ikke slutten på livet ditt.»
PRRT ER en av flere eksperimentelle tilnærminger som forventes å utvide behandlingsalternativene, og forbedre prognosen, for mange pasienter med NETs. Sammen med fremskritt innen bildebehandling og kirurgi teknikker, øker et voksende utvalg av målrettede stoffer godkjent AV FOOD And Drug Administration (FDA) overlevelsestidene, Sier James Yao, Md, professor i divisjon for gastrointestinal medisinsk onkologi Ved University Of Texas MD Anderson Cancer Center I Houston. «Før 2011 var det svært få FDA-godkjente behandlinger for å kontrollere Nett — det har helt forandret seg,» Sier Yao. «Nå har vi mange alternativer tilgjengelig .»Garn, som også kalles karcinoide svulster, kan forekomme i mange deler av kroppen fordi de begynner i nevroendokrine celler, som er mye utbetalt og ansvarlig for å produsere hormoner. Nett forekommer oftest i lungene og mage-tarmkanalen, selv om de også kan forekomme i skjoldbruskkjertelen, binyrene eller hypofysen. Omtrent 8000 mennesker i Usa diagnostiseres MED GI-Nett hvert år og 4000 med lungenett, ifølge American Society Of Clinical Oncology (ASCO).Ingen åpenbare årsaker eller unødvendige risikofaktorer er funnet For Nett, IFØLGE ASCO. De fleste pasienter får en diagnose etter 60 år. Fem års overlevelse kan være så høy som 90 prosent når svulstene ikke har spredt seg til fjerne organer eller lymfeknuter.Nett Er vanskelig å diagnostisere fordi De ofte ikke forårsaker noen symptomer eller de produserer symptomer som ikke lett peker på kreft. Om lag 20 prosent Av Nettene forårsaker unormale hormonsekresjoner, noen ganger referert til som karcinoid syndrom, noe som kan resultere i en rekke symptomer. Hvis et tarmnett forårsaker for mye av et hormon som kalles serotonin, kan pasienter for eksempel få rødme eller diare. ET NETT på bukspyttkjertelen kan forårsake overflødig produksjon av insulin og glukagon, noe som kan gjøre blodsukkeret vanskelig å kontrollere. Og karsinoid syndrom i lungene kan forårsake astma-lignende symptomer, som hoste eller hvesning.Nett har reseptorer for Somatostatin, et hormon som forekommer naturlig i kroppen og regulerer produksjonen av andre hormoner. Syntetiske versjoner av somatostatin, kalt somatulin (lanreotid) og Sandostatin (oktreotid), foreskrives ofte til pasienter med Garn som injeksjoner hver annen uke eller månedlig for å kontrollere karsinoid syndrom.Ronny Allan, en Pasient i Storbritannia som ble diagnostisert med et metastatisk NETT i tynntarmen i 2010, fikk sine karcinoide syndromssymptomer under kontroll med somatulin. Det tok tre operasjoner for å fjerne det meste av kreften, Og Allans sykdom har blitt erklært stabil-noe som betyr at ingen av hans gjenværende svulster vokser.
Allan mener han kan skylde sin positive prognose Til Somatulin, som i flere studier har vist seg å ha noen antitumoreffekter i tillegg til å kontrollere karsinoid syndrom. I 2014 godkjente FDA stoffet for tumorkontroll hos pasienter med gastrointestinale Eller pankreasnett, basert på en klinisk studie hvor progresjonsfri overlevelse (pfs) for pasienter på stoffet var mer enn 22 måneder sammenlignet med 16,6 måneder for pasienter på placebo.somatostatinanaloger kan forårsake bivirkninger som tarmmalabsorpsjon og tretthet-symptomer som noen ganger føles som karcinoid syndrom-sier Allan, 61, en pensjonert ledelseskonsulent som blogger om sine erfaringer — men det er verdt det. «Jeg er ganske heldig at livskvaliteten min er god,» Sier Allan. «Det har vært så mye utvikling. Mange av oss lever lenger.»avhengig Av Plassering og størrelse På Nett, kan kirurgi gi den beste muligheten for en kur, og nye bildeteknikker gjør det lettere å få øye på Og evaluere Nett. En vanlig bildeteknikk Er Oktreoscan, hvor en blanding av oktreotid og den radioaktive partikkelen indium-111 injiseres i blodet. Legemidlet låses på Nettets somatostatinreseptorer, noe som får svulstene til å lyse opp.En enda mer detaljert avbildningstest ble tilgjengelig i juni 2016, da FDA godkjente et nytt diagnostisk middel FOR positronutslippstomografi (PET) – skanninger kalt gallium 68 Ga-Dotatate. Produktet, Som har merkenavnet Netspot, er et radioaktivt sporstoff som binder seg til reseptorer for somatostatin, og produserer skanninger som viser nøyaktig hvor Nettene er og hvor sannsynlig de er å reagere på terapier som retter seg mot reseptorene.fordi gallium 68 Ga-Dotatat binder seg til somatostatinreseptorer, reflekterer det tettheten av slike reseptorer, som ikke bare kan bidra til å forutsi hvordan pasientene vil reagere på somatostatinanaloger, men også hjelpe kirurger til å bestemme riktig kurs for kirurgi. «Denne nye TYPEN PET-skanning lar deg oppdage mindre lesjoner, noe som hjelper deg med å ta en beslutning om du kan operere for en kur eller ikke,» Sier Yao.
Nye Målrettede Behandlinger
Flere målrettede behandlinger For Garn blir utviklet. I februar 2016 godkjente FDA kjemoterapi stoffet, Afinitor (everolimus), for pasienter med avansert eller metastatisk gastrointestinal Eller lungenett som ikke er kvalifisert for kirurgi.Afinitor blokkerer mTOR, en proteinsignalvei som kan fungere og bidra til veksten av enkelte kreftformer. I en pivotal studie økte stoffet median PFS med syv måneder hos pasienter med avansert GI eller lungenett.Nå Blir Afinitor prøvd i kombinasjon MED LEE011 (robciclib), et eksperimentelt stoff som hemmer to proteiner kalt syklinavhengig kinase 4 og 6 (CDK 4/6). Disse proteinene muliggjør også vekst av kreftceller. «Tanken er at vi prøver å målrette mTOR-banen med to forskjellige stoffmekanismer,» sier Diane Reidy-Lagunes, Md, en medisinsk onkolog Ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) I New York City og hovedforsker for en fase 2-prøve, som rekrutterer pasienter med Garn i foregut. Da kombinasjonen først ble testet i celler fra bukspyttkjertelnett, legger hun til, viste resultatene at tilnærmingen » kunne være veldig lovende.»En annen fremvoksende behandling som onkologer ser på, er en variant Av Netspot imaging system som bruker somatostatinanaloger for å levere stråling direkte til svulster. Lutathera (lutetium Lu 177 dotatate) faller under prrt paraply, en ny klasse av behandlinger. I en fase 3-studie med PASIENTER med GI NETs reduserte Lutathera risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 79 prosent sammenlignet med behandling med oktreotid.
«hos mange pasienter ER PRRT svært effektivt,» sier Thomas O ‘ Dorisio, Md, professor og endokrinolog ved University Of Iowa Sykehus & Klinikker, som har vært etterforsker for flere kliniske studier. Respons på terapien, legger han til, «har å gjøre med kvaliteten og antall reseptorer på svulstene», som har blitt lettere å evaluere takket være forbedret bildeteknologi. «Vi kommer til det punktet hvor vi kan forutsi effektivitet basert på en galliumskanning før behandling.»Reidy-Lagunes ved MSK deltar i en prøve som tar sikte på å forbedre PRRT ved å feste et protein kalt 177Lu-OPS201 (tidligere DOTA-JR11) til de radioaktive partiklene. 177Lu-OPS201 er en somatostatinantagonist, noe som betyr at den binder seg til somatostatinreseptoren uansett om den er i aktiv eller inaktiv tilstand. Tidlig bevis tyder på at det kan øke effektiviteten og redusere potensialet for alvorlige bivirkninger som nyreskade, Sier Reidy – Lagunes.behandlingen » binder seg med bedre affinitet til selve svulsten, slik at du leverer mer stråling direkte til svulsten-som en lås og nøkkel,» sier hun. En fase 1-studie ble satt på vent, slik at etterforskerne kunne finjustere doseringen og nå gjenopptas med en lavere dose, Sier Reidy-Lagunes. Nye behandlinger for karsinoid syndrom gjør også veien gjennom utviklingsrørledningen. I februar 2017 GODKJENTE FDA Xermelo (telotristat ethyl), et oralt stoff som reduserer overproduksjonen av seratonin som noen Garn forårsaker og dermed lindrer diare. Legemidlet er utformet for å bli tatt sammen med en somatostatinanalog.»Noen av hormonene kan være ganske ødeleggende, så fra et kvalitetsperspektiv var denne godkjenningen veldig spennende for alle oss som behandler sykdommen,» Sier Reidy-Lagunes. «Det er en ekstra fordel i vårt armamentarium for å kontrollere symptomene på sykdommen.”