エリンスペインと：これはブレークスルー、ノースウェスタン大学ファインバーグ医学学校からのポッドキャストです。 私はErinスペイン、進歩の時事通信の編集者である。 筋萎縮性側索硬化症、ALS、またはルーゲーリッグ病は、運動ニューロン疾患の中で最も深刻なものの一つです。 診断の後の3から5年だけの平均余命とすぐに進歩できます。 ノースウェスタンでは、この病気を研究し、よりよく理解し、治療するために、新しい教員が先導している緊急性があります。
ロバート・カルブ：私はロバート・カルブです。 私はノースウェスタン大学ファインバーグ医学部の神経学の教授です。 私は神経筋医学の部門長であり、Les Turner ALSセンターのディレクターです。
Erin Spain：ALSについて少し話しましょう。 あなたはALSを持つ人を説明することができ、どのようにそれらを診断しますか？
ロバート・カルブ: ALSまたは筋萎縮性側索硬化症は、変性疾患、患者が徐々に弱くなる神経筋障害であり、それは運動ニューロンと何をすべきかを指示するニューロンの選択的 上の運動ニューロンがありますインストラクターです下の運動ニューロンが筋肉細胞に接続されていますこれらの神経細胞の両方がこの病気で脆弱であり、徐々に死んでいき、進行性の衰弱につながります。 通常、死因は、呼吸も損なわれているため、十分な酸素を得ることができないことによるものです。 これは、アルツハイマー病やパーキンソン病やハンチントン病を含む神経変性疾患の家族の一部です。 それらはすべて大人の手始めの神経細胞の無秩序です。 それらを区別するのは、死ぬ神経細胞の集団がこれらの障害のそれぞれに特異的であるということです。 私たちはそれらの間に多くの重複があることを学んでいますが。 パーキンソン病の特徴を持つALSを持つ患者や前頭側頭型認知症と呼ばれるアルツハイマー病のように見えるタイプの認知症を持つ人がいますが、実際にはまったく同じではありません。 そして、前頭側頭型認知症の人の中には、ALSもあります。 私たちが見ているより良いより良い介入のために人々をより長く生き続けることが良くなるにつれて、これらの病気、これらの病気の境界はしばしばぼやけていると思います。
エリンスペイン：誰かが北西に来て、彼らがALS、Les Turner ALSセンターに来ると、次に何が起こりますか？Robert Kalb：ALSは臨床診断です。 検査も血液検査もありません 画像検査はありません。 診断を行う電気生理学的検査はありません。 それは徴候と症状の星座です。 患者が説明する問題の星座は、私が正しく感じないか、これが正しくないか、私はx、y、zを行うことはできません。これらの症状と徴候の組み合わせです。神経科医が患者を検査するときに言うようなものです。ああ、これは正しくない、または感覚症状がないので、ALSの診断は、他の原因を除外し、すべての事実を一つのユニットにまとめることによって行われます。 一般的に、患者は最初に一般開業医を見て、あなたが知っている、多分私の、私の手がうまく機能していないか、私は正しく歩くことができない、または私 多くの場合、何が起こるかは、人が参照されている、神経科医は、これらの症状が神経学的領域に属すると判断します。 事実上すべての神経科医はALSの診断を行うことができますが、それは比較的まれな疾患であるため、臨床的に開業医は10年に1回しか患者を見るこ そして、彼らは、彼らは、この恐ろしい診断を割り当てる前に、診断が正しいことを確認したいと思っています。 そして、その時点で、彼らはしばしば北西部のようなより専門的な場所に言及されます。 そして、あなたが知っている、私たちは一度に何百人ものALS患者を抱えている診療所を持っています。 ALSの診断、診断および管理にかなり経験されている多くの、多くの医師。 ある人が私たちの診療所に到着し、すべての情報を集め、肯定的な結果と否定的な結果を含めると、私たちはかなり自信を持っていますALSを持っていれば、その診断を与えることができると確信しています。 そして、彼らはALSクリニックに登録されると、彼らはレターナーセンターを通じて様々なサービスとサポートを得ることができます。 だから、これは患者のケアだけでなく、基礎科学の研究をサポートする慈善団体です。 このモデルは学際的な診療所として知られているものですので患者はALS、神経科医、肺医師、理学療法士、作業療法士、言語療法士を見て、栄養専門の個人で栄養学を学ぶことができますこれは病気において重要であるためです。 デバイス、コミュニケーション、ソーシャルワーク、心理援助、あなたが知っている、これらは、私たちは生活の質を最高のものにするために、これらのサービス そして、私はそれが長い一日だと思いますが、彼らはそれから多くを得るので、それは患者のための非常に実り多い一日です。 そして、Les Turner Centerを通じても提供されるホームサービスがあります。 訪問は、あなたが知っている、人はランプが必要ですか？ 私は階段を上り下りしています。 これらはすべて、私たちが提供するこの包括的な学際的なサービスの一部です。
エリンスペイン：あなたは誰かをどのように扱いますか？ 生命を延長するか、または生活環境基準を高めることができるそこに現在の処置は何であるか。
ロバート・カルブ: 良いニュースは、我々は過去数十年にわたって病気についてはるかに多くを学んだということです。 私たちは、患者のニーズが何であるかを予測することに非常に優れています,人々が動き回るのを助けるためのデバイスのために、安全に移動し、食品が右のパイプを下に行くことを確認するために. 呼吸補助装置があります。 私は彼らが素晴らしいことをして生活の質を向上させたと思いますが、私たちは本当に病気の弧に根本的な変化を遂げたとは思いません。 私は基本的にALSを持っている人の大多数のために、それは彼らが死ぬまで診断の発症から3〜5年を持っていることを意味すると思います。
エリンスペイン：研究が非常に重要である理由です。
エリンスペイン：研究は非常に重要です。Robert Kalb：そうです、ここでの鍵は、運動ニューロンやそれらを支えて介入している細胞でうまくいかない基礎的な生物学を理解することです。 私たちは今までよりも良い場所にいると思います。 私はそれが基礎科学の研究のために、またそれらの基礎科学の観察を新しい療法に翻訳するための信じられないほど刺激的な時間であることを意
Erin Spain：あなたはALSの治療法や非常に効果的な治療法があると非常に確信しています。 五年後には新しいことがあるかもしれません。 あなたは言ったでしょう。 何があなたはとても楽観的になりますか？
ロバートKalb：私はいくつかの点でピルがあるだろうことを非常に確信しています、あなたは病気で一日一回、午前中にピルを服用し、進行することはあ 私はそれに自信を持っていますが、それが今から六年後であろうと15年後であろうと、私はそれを水晶玉に見てその予測をすることはできません。 しかし、他の技術、特にアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはASOsと呼ばれるものがあり、私はALS患者の治療に非常に強力であると考えています。 だから最初に何が起こるかは、私は予測するつもりです、アンチセンスオリゴは、家族性の病気の患者を治療するために使用されることです。 我々は変異遺伝子を知っている、我々はその遺伝子の存在量を減らすために、その遺伝子を標的とするアンチセンスオリゴを設計します。 そして、毒性遺伝子の存在量を減らすことによって、毒性が少なくなるはずです。 そして、私はこの技術に非常に高いです理由は、すでにこの作業の例があるということです。 脊髄性筋萎縮症と呼ばれる小児疾患があります。 それは子供の頃の運動ニューロン疾患です。 過去20年間、私たちは遺伝的異常が脊髄性筋萎縮症であることを特定しました。 脊髄性筋萎縮症の動物モデルを考案した。 動物モデルで補正したアンチセンスオリゴヌクレオチドを考案した。 私たちはそれを人間に与え、子供のSMAの過程で根本的な変化を遂げました。 私たちは基本的に治癒しているか、脊髄性筋萎縮症の子供や幼児に大きな影響を与えています。 これはテンプレートです。 これは私が働くことを知っている経路です。 変異遺伝子を同定し、アンチセンスオリゴを用いた治療法を考案し、それらを患者に与える。 患者はよりよくなります。 このような経路を先に進めば、アンチセンスオリゴの技術がALS患者にとって最初は有用である可能性が圧倒的に高いと思いますが、低いぶら下がっている果実は家族性の病気を持つ個人になりますが、基礎生物学についてますます学び、私の研究室で家族性ではないターゲットを探しているので、アンチセンスオリゴでそれらをターゲットにすることができると思います。 だから私はその技術に非常に高いです。
エリンスペイン：その話は私に鳥肌を与えたことができます。 彼らはどこでそれをやっているのですか？ 私はちょうど今興味があります、彼らは子供たちと一緒にその研究をどこでやっていますか？
Robert Kalb：Nancy KuntzとVamshi RaoはSMAの世界で主要な選手でした。 これは起こっているので、これはanです。 これは素晴らしい話です。 これは本当に信じられないほどのサクセスストーリーであり、私は神経科医、小児神経科医は、これで興奮して上下にジャンプしていると思います、あなたが知っている、遺伝子から効果的な治療に行く。
エリンスペイン：これはルーリーの子供たちで起こっていますか？
Robert Kalb：実際には多くのセンターで起こっていますが、私たちは。 だからルイレはこの分野の主要なプレーヤーであり、私はまた、私たちは今、私たちはこれらのアンチセンスオリゴヌクレオチドで私たちの診療所で治療している脊髄性筋萎縮症を持つティーンエイジャーや若い成人を持っていると言わせてください。 25人以上のティーンエイジャーと若年成人が脊髄性筋萎縮症の軽度の形態を持っており、アンチセンスオリゴヌクレオチドを投与しており、彼らはより強く感じていると教えてくれます。 信じられない それは絶対に信じられないほどです。 だから、私は非常に合理的なパスとしてこれを参照してください道路に沿ってバンプがあるつもりですか？ もちろんあります。 他の技術はアンチセンスオリゴを補うのだろうか？ たぶん 多分誰が知っていますか？ CRISPR/Cas9、誰が知っていますか？ しかし、ここには明確な経路があり、それが私たちが比較的近い将来に効果的な治療法を持つと思う理由です。
Erin Spain：あなたの研究がどこにあるのか、過去数十年でどこまで来ているのか、そして今どこにいるのかについて少し教えてください。
Erin Spain：
ロバート・カルブ: まず、ALSの散発的な病気を患っているほとんどの人のほとんどは、明らかな遺伝的原因がなく、約10-15パーセントの明確な遺伝子が変異して病気を引き起こ….. したがって、私たちのモデルはすべて家族性疾患に基づいています。 私たちは基本的に三つの異なるプラットフォームを使用しています。 我々は、C.elegans、caenorhabditis elegansと呼ばれるこのモデル生物を使用しています。 それは土壌に住んでいる小さなweeny小さなワームです。 ちなみに、c.elegansを用いた研究では、六つのノーベル賞が授与されています。
エリンスペイン：それは非常に特別なワームです。
ロバートKalb：我々はまた、マウスやラットの脊髄に由来する神経細胞一次ニューロン組織培養モデルを使用しています。 また、マウスでもいくつかの研究を行っています。 ご想像のとおり、遺伝的に操作可能なシステムでできることは、マウスで起こることよりもはるかに速く起こります。 私は、変異したときに家族性ALSを引き起こす遺伝子を見て、患者の細胞でゆがんで行っている可能性が高いいくつかの異なる細胞の生物学的プロセ これについての私の視点は、タンパク質または細胞の主力であるということです。 それらは、細胞や細胞生物学の多くの側面ですべての仕事をする分子であり、常に合成され、常に分解されているものです。 そして、いつでも細胞内のタンパク質の量がありますが、その量は、タンパク質の新しいコピーがいくつ作られているか、そのタンパク質が分解されてい そして車がそのうちに身に着けているのと同じように、蛋白質か車の部分は使用が原因でそのうちに身に着けていたり、蛋白質、損傷を集めるか、またはそのうちに同様に作用しない。 だからタンパク質を取り除き分解する理由はそれらを新鮮に保つことですバッテリーは完全に動力を与えられシリンダーはきれいできれいに保つことです ＡＬＳの大きな問題は，損傷した蛋白質の認識とそれらの処分であると考えられる。 そして、この処分プロセスや認識と処分プロセスが損なわれているので、最終的に起こってしまうのは、損傷したタンパク質の蓄積であり、細胞はそ 誤って折り畳まれた損傷したタンパク質が蓄積すると、細胞は非常に不幸です。 そして、これは実際にはすべての神経変性疾患および実際には神経系を伴わない多くの疾患にとって共通のテーマです。 それは誤って折り畳まれた損傷したタンパク質の蓄積です。 私の研究室の研究の一部はこれらのタンパク質がどのように認識され、どのように処分ユニットに運ばれるかに焦点を当てています細胞にはゴミ処分ユニットがあり、私たちが見つけた遺伝子のいずれかが薬物標的になる可能性があるかどうか。 タンパク質の認識と分解を促進し、その認識プロセスを薬物化することができれば、そのプロセスを加速する薬を作ることができれば、それは患者を治療する機会になると考えています。 そして、私たちはそれらの側面に非常に積極的に関与しています。
Erin Spain：ここにはセンターの一部であるいくつかのラボがあります。 彼らはすべての種類のALSのさまざまな側面に取り組んでいます。 あなたが今これらの研究者の中心にいる人々と彼らが取り組んでいることについて少し教えてください。 彼らが取り組んでいるいくつかの刺激的なもの。
Robert Kalb：私はほとんどの後輩から始めて、ほとんどの上級者に行きます。 だからEvangelos Kiskinis Kiskinisは神経学科の助教授です。 彼は人間の細胞に基づいているALSのモデルを使用することに非常に興味があります。 人間の皮膚細胞を人間の運動ニューロンに変えて皿の中で成長させ、細胞の生物学的観点から正しく何をしているのか、何がゆがんでいるのかを調べる技術があります。 Evangelosはこの分野のリーダーです人工多能性幹細胞由来運動ニューロンとして知られています 彼はレ-ターナー財団の支援を受けていてNIHの主要な助成金を得たばかりです だから、あなたが知っている、彼はすでにスーパースターではない場合、彼は新進のスーパースターです。 Hande Ozdinlerはもう少し上級です。 彼女は上の運動ニューロンを研究しています。 私が言ったように、病気はコマンドニューロンまたは上部運動ニューロンだけでなく、下部運動ニューロンの病気です。 そして、彼女は上部運動ニューロン疾患を見るためのいくつかの信じられないほど巧妙なマウスモデルを考案しました。 そして、それらの自己の生存の決定要因は何ですか。 別の研究室から部分的に独立している別の研究者Han-Xiang Dengがいます。 彼はALSを引き起こす新しい遺伝子を特定し、それらのマウスモデルを作るいくつかの本当に信じられないほど素晴ら そして、その一部は、より上級研究者、博士Teepu Siddiqueとのパートナーシップの一環として、Siddiqueは何十年もの間北西部にいました。 彼は、変異したときにSOD、sodと呼ばれる遺伝子に家族性ALS変異を引き起こす最初の遺伝子である元の遺伝子を発見したチームの一員でした。 ドクター-オブ-ザ-イヤー シディークは、運動ニューロン疾患の動物レベルおよびより分子生物学的側面の両方に積極的に関与している。
エリンスペイン：あなたは解決するのが難しい問題が好きであることを前に言った。 私がここを歩いていたときにニューヨーク-タイムズのクロスワードパズルをやっているのを見たのは少しです。 それは常にあなたのための人格特性、ハードな問題を解決しようとしているパズルソルバーのようなものでしたか？ロバート-カルブ：私はシャーロック-ホームズであることが好きです。 私はハードパズルが好きです。 私はクロスワードパズルに最後の単語を入れたときに肯定的な、肯定的なフィードバックを得るのが好きで、私たちはALSでそこに行われていません。 しかし、私はあなたがする必要があると思う、私はマラソンとして見て、あなたはここに長く行く必要があります。 それが簡単だった場合、我々はすでに答えを持っているでしょう。 明らかなことがあった場合、我々はすでに答えを持っているだろうし、我々はしない、それはちょうど信じられないほど複雑な細胞の信じられないほどの複雑さと、この奇妙な方法で、彼らはそこに本当に美しいです。 私は彼らが本当に信じられないほどのことをすることを意味しますが、彼らは何十億年もの進化を遂げてきたことを認識しなければなりません。 そして、私は、私が思うに、私は、クリニックや医師、センダドリスとマイク*リーとティープ*シディケと私とロバート*スーフィットのすべての人が思うにコミットしています私たちは、すべての非常にコミットしていると思います患者の世話をし、そこに長くぶら下がって行くと最後までそれを見ていく意欲。それは私の目標は、最後に到達することです、ビジネスから自分自身を置くために。
Erin Spain：カルブ博士の研究についての詳細を調べるには、Northwestern Medicine magazineの最新号とブレークスルーをチェックしてください。 私はエリン-スペインです。 聞いてくれてありがとう