GLP în intestin
GLP provine din intestinul subțire și colon și este eliberat după masă. GLP-1 stimulează secreția de insulină, dar glucoza trebuie să fie prezentă în sânge pentru a se activa. GLP-1 întârzie golirea stomacului, încetinește absorbția carbohidraților, previne creșterea ulterioară a nivelului de glucoză din sânge după mese și suprimă pofta de mâncare. Studiile la animale și lucrările in vitro indică faptul că GLP-1 poate favoriza regenerarea celulelor beta pancreatice și apoptoza lentă (moartea celulară programată), prelungind viața celulelor beta existente.6,7
GIP este eliberat atunci când glucoza intră în contact cu celulele din intestinul subțire superior. GIP stimulează secreția de insulină din celulele beta pancreatice pentru a promova proliferarea celulelor beta și pentru a îmbunătăți supraviețuirea celulelor beta.6,8
enzima dipeptidil peptidază-4 (DPP4) reglează GLP-1 și GIP, ducând la descompunerea incretinei.6,8 tabelul 19-17 enumeră medicamentele care afectează GLP-1 și GIP, indicațiile acestora și punctele cheie de tratament.
terapiile pe bază de Incretină sunt asociate cu următoarele:
- hemoglobină glicată (A1C) reduceri de aproximativ 0,5 până la 1 puncte procentuale pentru agenții DPP4 și 0,8 până la 2 puncte pentru agenții GLP-1
- îmbunătățiri ale glicemiei în condiții de repaus alimentar și ale glicemiei postprandiale
- risc scăzut de hipoglicemie (cu excepția cazului în care este combinat monoterapie; Agoniștii receptorilor GLP – 1 au fost asociați cu pierderea în greutate)
- efecte favorabile asupra factorilor cardiovasculari și biomarkerilor (adică, deși terapiile pe bază de incretină nu trebuie utilizate ca terapie primară pentru bolile cardiovasculare, au fost observate îmbunătățiri ale profilului lipidic și reduceri ale tensiunii arteriale și pot oferi beneficii suplimentare la pacienții cu risc cu T2D).7,18
recomandări de orientare
clinicienii folosesc în principal 2 orientări: Asociația Americană pentru diabet / Asociația Europeană pentru studiul diabetului (ADA/ EASD) și Asociația Americană a Endocrinologilor Clinici (AACE). Declarația de poziție ADA / EASD pentru managementul medical al T2D indică faptul că terapiile pe bază de incretină sunt adecvate ca următoarele1-2:
- monoterapie inițială dacă metformina nu poate fi utilizată
- parte dintr-un regim terapeutic în asociere dublă cu metformină atunci când monoterapia este insuficientă
- parte dintr-un regim terapeutic în asociere triplă cu metformină și o sulfoniluree, metformină și o tiazolidindionă sau metformină și insulină bazală
AACE recunoaște că terapiile pe bază de incretină sunt adecvate ca fiind următoarele3:
- o opțiune pentru monoterapie pacienți cu o valoare inițială A1C <7, 5%; AACE recomandă agoniștii GLP-1 ca a doua alegere după monoterapia cu metformină și inhibitorii DPP4 ca a patra alegere (inhibitorii cotransportorului de sodiu-glucoză-2 sunt a treia alegere)
- terapie suplimentară la pacienții a căror A1C rămâne > 7, 5% după 3 luni de monoterapie
- componente ale terapiei duale cu metformină (de preferat) sau un alt agent de primă linie pentru terapia inițială la pacienții 7.5% sau cu un A1C >9% și fără simptome
- componente ale terapiei triple cu metformină (de preferat) și un agent de linia a doua la pacienții al căror obiectiv A1C rămâne nesatisfăcut după 3 luni de tratament cu dublă terapie sau la pacienții care prezintă inițial un A1C >9% cu simptome
terapia combinată: ce este sigur?
informațiile de prescriere ale fiecărei terapii pe bază de incretină evidențiază utilizarea sigură, eficientă și bazată pe dovezi ca monoterapie și rolul său în terapia asociată. Tabelul Online 29-17 rezumă studiile efectuate ca parte a etichetării fiecărui produs.
Tabelul 2. Studii pivot pe bază de Incretin
Alogliptin17 Nesina
Linagliptin16 Tradgenta
Saxagliptin10 Onglyza
Sitagliptin6 Januvia
Albiglutide11 Tanzeum
Exentide10 Byetta
Exentide ER9 Bydureon
iraklutide12 Victoza
Dulaglutide13 Trulicity
monoterapie
da
da
Da
da
da
da
da
da
da
da
da
da
terapie asociată suplimentară cu metformină
Da
da
Da
da
da
da
da
da
da
terapia inițială asociată cu metformin
Da
Da
Da
supliment la o tiazolidindionă
Da
Da
da
da
da
da
tratamentul inițial asociat cu o tiazolidindionă
Da
da
Da
Da
Da
Da
da
da
da
da
da
da
da
da
da
da
Da
supliment la metformină și o sulfoniluree
da
Da
Da
Da
supliment la glimepiridă (cu sau fără metformin)
Da
adjuvant la insulină (cu sau fără metformin)
Da
Da
Da
Da
Da
Da
adaptat de la referințele 9-17.
concluzie
în viitor, farmaciștii se pot aștepta să vadă aceste clase de medicamente utilizate pentru alte indicații. Cercetătorii suspectează o legătură între bolile neurodegenerative și T2D și investighează efectele lui incretin în mai multe boli. Agoniștii receptorilor GLP-1 s-au arătat promițători în bolile neurodegenerative în studiile preclinice și sunt studiați la om cu boala Alzheimer și boala Parkinson. Inhibitorii DPP4 sunt, de asemenea, studiați.19
Doamna Wick este profesor invitat la Universitatea din Connecticut School of Pharmacy.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB și colab. Managementul hiperglicemiei în diabetul de tip II: o abordare centrată pe pacient. Document de poziție al Asociației Americane de diabet și al Asociației Europene pentru studiul diabetului. Diabet site-ul de îngrijire. îngrijire.diabetesjurnals.org / conținut / devreme/2012/04/17/dc12-0413.plin.pdf. Publicat 19 Aprilie 2012. Accesat La 14 Septembrie 2014.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB și colab. Managementul hiperglicemiei în diabetul de tip 2, 2015: o abordare centrată pe pacient: actualizare la o declarație de poziție a Asociației Americane de diabet și a Asociației Europene pentru studiul diabetului. Îngrijirea Diabetului. 2015;38(1):140-149. doi: 10.2337 / dc14-2441.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI și colab.; Asociația Americană a Endocrinologilor Clinici (AACE); Colegiul American de Endocrinologie (ACE). Declarație de consens a Asociației Americane a Endocrinologilor Clinici și a Colegiului American de Endocrinologie cu privire la algoritmul cuprinzător de gestionare a diabetului de tip 2—Rezumat executiv 2016. Endocr Pract. 2016;22(1):84-113. doi: 10.4158 / EP151126.CS.
- Zhang HH, Guo XL. strategii combinaționale de metformină și chimioterapie în cancere. Cancer Chemother Pharmacol. 2016;78(1):13-26. doi: 10.1007 / s00280-016-3037-3.
- Mamza J, Mehta R, Donnelly R, Idris I. Diferențe importante în ceea ce privește durabilitatea răspunsului glicemic între opțiunile de tratament de linia a doua atunci când sunt adăugate la metformină în diabetul de tip 2: Un studiu retrospectiv de cohortă. Ann Med. 2016;48(4):224-234. doi: 10.3109 / 07853890.2016.1157263.
- Holst JJ, Gromada J. rolul hormonilor incretinici în reglarea secreției de insulină la oamenii diabetici și nondiabetici. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004; 287 (2): E199-E206.
- Hansen KB, Knop FK, Holst JJ, Vilsb Unkticll T. tratamentul diabetului de tip 2 cu agoniști ai receptorilor peptidici-1 asemănători glucagonului. Int J Clin Pract. 2009;63(8):1154-1160. doi: 10.1111 / j. 1742-1241.2009.02086.X.
- Prasadan K, Shiota C, Xiangwei X, Ricks D, Fusco J, Gittes G. un sinopsis al factorilor care reglează dezvoltarea celulelor beta și masa celulelor beta . Cell Mol Life Sci. 2016.
- Byetta . Princeton, NJ: compania Bristol-Myers Squibb; 2015.
- Bydureon . Princeton, NJ: compania Bristol-Myers Squibb; 2015.
- Tanzeum . Parcul triunghiului de cercetare, NC: GlaxoSmithKline; 2014.
- Victoza . Plainsboro, NJ: Novo Nordisk A/ S; 2016.
- Trulicity . Indianapolis, în: Eli Lilly și compania; 2015.
- Januvia . Stația Whitehouse, NJ: Merck și Co, Inc; 2016.
- Onglyza . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2016.
- Tradjenta . Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2015.
- Nesina . Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; 2016.
- Cobble M. diferențierea între terapiile pe bază de incretină în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2. Diabetol Metab Syndr. 2012;4(1):8. doi: 10.1186 / 1758-5996-4-8.
- Li y, Li L, H Okticlscher C. terapia pe bază de Incretină pentru diabetul zaharat de tip 2 este promițătoare pentru tratarea bolilor neurodegenerative . Rev Neurosci. 2016. doi:10.1515/revneuro-2016-0018.