GLP suolistossa
GLP on peräisin ohutsuolesta ja paksusuolesta ja vapautuu ruokailun jälkeen. GLP-1 stimuloi insuliinin eritystä, mutta verenkierrossa täytyy olla glukoosia, jotta se aktivoituisi. GLP-1 hidastaa mahan tyhjentymistä, hidastaa hiilihydraattien imeytymistä, estää myöhemmän verensokeritason nousun aterioiden jälkeen ja hillitsee ruokahalua. Eläinkokeet ja in vitro-tutkimukset osoittavat, että GLP-1 saattaa edistää haiman beetasolujen uudistumista ja hidasta apoptoosia (ohjelmoitu solukuolema), mikä pidentää olemassa olevien beetasolujen elämää.6,7
GIP vapautuu, kun glukoosi joutuu kosketuksiin ohutsuolen ylempien solujen kanssa. GIP stimuloi insuliinin eritystä haiman beetasoluista beetasolujen proliferaation edistämiseksi ja beetasolujen eloonjäämisen parantamiseksi.6,8
dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP4)-entsyymi säätelee GLP-1: tä ja GIP: tä, mikä johtaa inkretiinin hajoamiseen.6,8 taulukossa 19-17 luetellaan GLP-1: een ja GIP: hen vaikuttavat lääkkeet, niiden käyttöaiheet ja Keskeiset hoitopisteet.
Inkretiinipohjaisiin hoitoihin liittyy seuraavaa:
- Glykatoidun hemoglobiinin (A1C) lasku noin 0, 5-1 prosenttiyksikköä DPP4-lääkeaineilla ja 0, 8-2 prosenttiyksikköä GLP-1-lääkeaineilla
- Paastoverensokerin ja aterianjälkeisen veren glukoosin paraneminen
- Alhainen hypoglykemian riski (paitsi yhdistettynä sulfonyyliureoihin)
- suotuisa haittavaikutusprofiili (ei liittynyt painonnousua, kun monoterapia; GLP-1-reseptoriagonistit on yhdistetty painonpudotukseen)
- suotuisat vaikutukset kardiovaskulaarisiin tekijöihin ja biomarkkereihin (ts.vaikka inkretiinipohjaisia hoitoja ei pitäisi käyttää sydän-ja verisuonitautien ensisijaisena hoitona, on havaittu lipidiprofiilin paranemista ja verenpaineen laskua ja niistä voi olla lisähyötyä riskiryhmään kuuluvilla T2D-potilailla).7,18
OHJESUOSITUKSET
lääkärit käyttävät ensisijaisesti 2 ohjetta: American Diabetes Association/European Association for the Study of Diabetes (ADA/ EASD) ja American Association of Clinical Endocrinologists (AACE). ADA/EASD: n kannanotto T2D: n lääketieteelliseen hallintaan osoittaa, että inkretiinipohjaiset hoidot ovat tarkoituksenmukaisia, koska seuraavat 1-2:
- Aloitushoito monoterapiana jos metformiinia ei voida käyttää
- osa kaksiyhdistelmähoitoa metformiinin kanssa, kun monoterapia ei riitä
- osa kolmoisyhdistelmähoitoa metformiinin ja sulfonyyliurean, metformiinin ja tiatsolidiinidionin tai metformiinin ja perusinsuliinin kanssa
AACE myöntää, että inkretiinipohjaiset hoidot ovat tarkoituksenmukaisia, koska seuraavat 3:
- vaihtoehto monoterapiallepotilaille lähtötason A1C <7, 5%; AACE suosittelee GLP-1-agonisteja toisena vaihtoehtona metformiinimonoterapian jälkeen ja dpp4-estäjiä neljäntenä vaihtoehtona (natrium-glukoosi-kotransporter-2-estäjät ovat kolmas vaihtoehto)
- lisähoito potilailla, joiden A1C pysyy >7, 5% 3 kuukauden monoterapian jälkeen
- kaksoishoidon osat metformiinin kanssa (suositeltu) tai muu ensilinjan lääke A1C-potilailla ≥7.5% tai A1C >9% ja ei oireita
- kolmoishoidon komponentit metformiinilla (suositettu) ja toisen linjan lääkeaineella potilailla, joiden tavoite A1C pysyy saavuttamattomana 3 kuukauden kaksoishoidon jälkeen tai potilailla, joilla alussa on A1C >9% ja oireita
yhdistelmähoito: mikä on turvallista?
jokaisen inkretiinipohjaisen hoidon määräämistiedoissa esitetään sen turvallinen, tehokas, näyttöön perustuva käyttö monoterapiana ja sen rooli yhdistelmähoidossa. Verkkotaulukossa 29-17 on yhteenveto kunkin tuotteen merkintöjen osana tehdyistä tutkimuksista.
Taulukko 2. Inkretiinipohjaiset Pivotaalitutkimukset
Alogliptiini17 Nesina
Linagliptiini16 Tradgenta
Saxagliptiini10 Onglyza
Sitagliptiini6 Januvia
Albiglutide11 Tanzeum
Exentide10 Byetta
Exentide ER9 Bydureon
iraglutidi12 Victoza
Dulaglutidi13 truliteetti
monoterapia
Kyllä
kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
p> kyllä
kyllä
Kyllä
kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
kyllä
Kyllä
metformiini
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
Yes
/p>
Yes
Yes
Yes
Yes
yes
yes
sulfonyyliurean
yes
Yes
Yes
Yes
Yes
p>
kyllä
metformiinin ja sulfonyyliurean lisähoito
Kyllä
Kyllä
kyllä
kyllä
Kyllä
Kyllä
metformiini)
Kyllä
lisä insuliiniin (metformiinin kanssa tai ilman)
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
Kyllä
johtopäätös
tulevaisuudessa apteekkarit voivat odottaa näkevänsä näitä lääkeryhmiä käytettävän muissa käyttöaiheissa. Tutkijat epäilevät yhteyttä hermorappeumasairauksien ja T2D: n välillä ja tutkivat inkretiinin vaikutuksia useissa sairauksissa. GLP-1-reseptoriagonistit ovat prekliinisissä tutkimuksissa osoittautuneet lupaaviksi hermoston rappeumasairauksissa ja niitä tutkitaan Alzheimerin tautia ja Parkinsonin tautia sairastavilla ihmisillä. Myös DPP4-estäjiä tutkitaan.19
neiti Wick on vieraileva professori Connecticutin yliopiston farmasian laitoksella.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Hyperglykemian hoito tyypin II diabeteksessa: potilaskeskeinen lähestymistapa. Kannanotto American Diabetes Association ja European Association for the Study of Diabetes. Diabeteshoitosivusto. hoito.diabetesjournaaleja.org / content / early/2012/04/17/dc12-0413.täydellinen.pdf. Julkaistu 19. Huhtikuuta 2012. Accessed 14 Syyskuu 2014.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Management of hyperglykemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centered approach: update to a position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabeteksen Hoito. 2015;38(1):140-149. doi: 10.2337/dc14-2441.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al; American Association of Clinical Endocrinologists (AACE); American College of Endocrinology (ACE). Consensus statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm-2016 executive summary. Endocr Pract. 2016;22(1):84-113. doi: 10.4158 / EP151126.CS.
- Zhang HH, Guo XL. metformiinin ja kemoterapian Yhdistelmästrategiat syöpien hoidossa. Cancer Chemother Pharmacol. 2016;78(1):13-26. doi: 10.1007 / s00280-016-3037-3.
- Mamza J, Mehta R, Donnelly R, Idris I. Tyypin 2 diabeteksessa metformiiniin lisättynä tärkeitä eroja glukoositasapainon säilyvyydessä toisen hoitolinjan hoitovaihtoehtojen välillä: retrospektiivinen kohorttitutkimus. Ann Med. 2016;48(4):224-234. doi: 10.3109 / 07853890.2016.1157263.
- Holst JJ, Gromada J. inkretiinihormonien rooli insuliinin erityksen säätelyssä diabeetikoilla ja ei-diabeetikoilla. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004; 287(2):E199-E206.
- Hansen KB, Knop FK, Holst JJ, Vilsbøll T. tyypin 2 diabeteksen hoito glukagonin kaltaisilla peptidi-1-reseptoriagonisteilla. Int J Clin Pract. 2009;63(8):1154-1160. doi: 10.1111 / j.1742-1241.2009.02086.x.
- Prasadan K, Shiota C, Xiangwei X, Ricks D, Fusco J, Gittes G. a synopsis beetasolujen kehitystä ja beetasolujen massaa säätelevistä tekijöistä . Cell Mol Life Sci. 2016.
- Byetta . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Bydureon . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Tanzeum . Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2014.
- Victoza . Plainsboro, NJ: Novo Nordisk A/S; 2016.
- Trulicity . Indianapolis, julkaisussa: Eli Lilly and Company; 2015.
- Januvia . Whitehouse Station, NJ: Merck and Co, Inc; 2016.
- Onglyza . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2016.
- Tradjenta . Ridgefield, TT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2015.
- Nesina . Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; 2016.
- Cobble M. Inkretiinipohjaisten hoitojen erottaminen toisistaan tyypin 2 diabetes mellituksen hoidossa. Diabetol Metab Syndr. 2012;4(1):8. doi: 10.1186 / 1758-5996-4-8.
- Li Y, Li L, Hölscher C. Inkretiinipohjainen hoito tyypin 2 diabetes mellitukseen on lupaava neurodegeneratiivisten sairauksien hoidossa . Rev Neurosci. 2016. doi: 10.1515 / revneuro-2016-0018.