GLP 창자에서
GLP 에서는 소장하고 결과 발표 후 먹습니다. GLP-1 은 인슐린 분비를 자극하지만 포도당이 활성화되기 위해서는 혈류에 존재해야합니다. GLP-1 은 위장 비우기를 지연시키고 탄수화물 흡수를 늦추며 식사 후 혈당 수치의 후속 상승을 방지하고 식욕을 억제합니다. 동물 연구 및에서 체외 작업을 나타냅 GLP-1 수 있습을 촉진하는 췌장의 베타 재생 셀룰라와 느린 apoptosis(프로그래밍 세포의 죽음),길게 기존 베타세포가 되었습니다.6,7
gip 는 포도당이 상부 소장의 세포와 접촉 할 때 방출됩니다. GIP 는 췌장 베타 세포에서 인슐린 분비를 자극하여 베타 세포 증식을 촉진하고 베타 세포 생존을 향상시킵니다.6,8
디펩 티딜 펩 티다 제 -4(DPP4)효소는 GLP-1 과 GIP 를 조절하여 인크 레틴 분해를 유도합니다.6,8 표 19-17 은 GLP-1 및 GIP 에 영향을 미치는 약물,적응증 및 주요 치료 포인트를 나열합니다.
Incretin 기반 치료와 관련된 다음과 같다:
- 당화 헤모글로빈(A1C)감소의 약 0.5~1%포인트에 대한 DPP4 에이전트 및 0.8 2 포 GLP-1 에이전트
- 개선에서 금식 혈액 포도당 및 식후 혈액 포도당
- 의 위험이 낮은 저혈당(을 때를 제외하고 결합으로 설 포닐 우레아)
- 유리한 부작용-효과 프로필(no 관련 체중 증가 투여되는 경우 단독요법; GLP-1receptor agonists 와 관련되어 체중 감소)
- 호의를 베푸는 효력에 심장 혈관 요인과 바이오마커(ie,지만 incretin 기반 치료법으로 사용할 수 없 주요 치료에 대한 심장 혈관 질병,지질 개선 프로필과 혈압 감소되었을 관찰하고 제공할 수 있습니다 추가 이점에 위험을 가진 환자 T2D).7,18
지침 권장 사항
임상의는 주로 2 가지 지침을 사용합니다: 당뇨병 연구를위한 미국 당뇨병 협회/유럽 협회(ADA/EASD)와 미국 임상 내분비 학자 협회(Aace). T2D 의 의료 관리를위한 ADA/EASD 위치 진술은 incretin 기반 치료법이 다음과 같이 적절하다는 것을 나타냅니다 1-2:
- 초기 단독하는 경우 메트포르민에 사용할 수 없습
- 부분의 이중 조합 치료법으로 메트포르민 때 monotherapy 부족
- 부분의 삼중 조합 치료법으로 메트포르민과 sulfonylurea 로,metformin 및 thiazolidinedione,또는 metformin 및 기초 인슐린
AACE 인 incretin 기반 치료법은 적절한으로 following3:
- 옵션에 대한 단독 환자에서 초기 계획 A1C<7.5%; 이 AACE 권장 GLP-1agonists 두 번째로 선택 후 metformin monotherapy 및 DPP4 억제제로 번째 선택이(나트륨-glucose cotransporter-2 억제제는 세 번째로 선택)
- 추가 기능 치료 환자의 A1C 유>7.5%3 개월 후에서 단독
- 구성 요소의 이중 치료법으로 메트포르민(preferred) 또는 다른선 에이전트에 대한 초기 치료 환자에서는 A1C≥7.5%또는 A1C>9%고 아무런 증상
- 구성 요소의 트리플 치료법으로 메트포르민(기본)및 그 두 번째 라인 에이전트에서 환자들의 목표는 A1C 남아 있는 unmet 후 3 개월 이중 치료 요법 또는 환자에서 처음으로 제출 A1C>9%증상
조합 치료: 안전 무엇입니까?
각 incretin 기반 치료의 처방한 정보를 윤곽을 그것의 안전하고 효과적,증거 기반으로 사용 monotherapy 과의 역할을 조합 치료입니다. 온라인 표 29-17 은 각 제품의 라벨링의 일부로 수행 된 연구를 요약 한 것입니다.
표 2. Incretin 기반의 중요한 시험
Alogliptin17Nesina
Linagliptin16Tradgenta
Saxagliptin10Onglyza
Sitagliptin6Januvia
Albiglutide11Tanzeum
Exentide10Byetta
Exentide ER9Bydureon
Iraglutide12Victoza
Dulaglutide13Trulicity
단독
네
네
네
네
네
네
네
네
네
추가 조합 치료으로 메트포르민
네
네
네
네
네
네
네
네
네
초기 조합 치료 metformin
네
네
네
추가 기능을 thiazolidinedione
네
네
네
네
네
네
초기 병용 요법으로 thiazolidinedione
네
네
네
네
추가 기능을 thiazolidinedione 및 metformin
네
네
네
추가 기능을 sulfonylurea 로
네
네
네
네
네
네
네
가 metformin 및 sulfonylurea 로
네
네
네
네
네
가 glimepiride(과 함께 또는없이 metformin)
네
추가 기능을 인슐린(과 함께 또는없이 metformin)
네
네
네
네
네
네
네
에서 적응을 참조 9-17.
결론
에서는 미래,약사가 수 있는 기대하는 이 약 종류 사용되는 표시가 있습니다. 연구자들은 신경 퇴행성 질환과 T2D 사이의 연관성을 의심하고 여러 질병에서 인크 레틴의 효과를 조사하고있다. GLP-1 수용체 작용제는 전임상 연구에서 신경 퇴행성 질환에 대한 약속을 보여 주었고 알츠하이머 병과 파킨슨 병이있는 인간에서 연구되고있다. DPP4 억제제도 연구되고있다.19
Wick 씨는 코네티컷 대학교 약학 학교의 객원 교수입니다.
- Inzucchi SE,Bergenstal RM,Buse JB,외. 제 2 형 당뇨병에서의 고혈당 관리:환자 중심의 접근법. 미국 당뇨병 협회와 당뇨병 연구를위한 유럽 협회의 위치 논문. 당뇨병 관리 웹 사이트. 케어.당뇨병저널.조직/내용/초기/2012/04/17/dc12-0413.전체.pdf 입니다. 2012 년 4 월 19 일 게시. 2014 년 9 월 14 일에 액세스했습니다.
- Inzucchi SE,Bergenstal RM,Buse JB,et al. Management 의 혈당에서는 2 형 당뇨병,2015 년:환자 중심의 접근 방식:업데이트하는 위치의 문은 미국의 당뇨병 협회 및 유럽 연합에 대한 연구의 당뇨병이 있습니다. 당뇨병 관리. 2015;38(1):140-149. doi:10.2337/dc14-2441.
- Garber AJ,Abrahamson MJ,Barzilay JI,et al;American Association Of Clinical Endocrinologists(AACE);American College Of Endocrinology(ACE). 합의 문 미국 협회에 의해 임상 내분비와 미국 대학의 내분비학에서 포괄적인 2 형 당뇨병 관리 알고리즘—2016 요약. Endocr Pract. 2016;22(1):84-113. doi:10.4158/EP151126.연사.
- Zhang HH,Guo XL.암에서의 메트포르민과 화학 요법의 조합 전략. 암 화학 요법 Pharmacol. 2016;78(1):13-26. doi:10.1007/s00280-016-3037-3.
- Mamza J,Mehta R,Donnelly R,Idris I. 중요한 차이점이에서의 내구성 혈당 응답 사이에서 두 번째 라인 치료 옵션을 추가하면 metformin2 형 당뇨병에서 회고전 코호트 연구이다. 앤 메드. 2016;48(4):224-234. 도이:10.3109/07853890.2016.1157263.
- Holst JJ,gromada J. 당뇨병 및 비 당뇨병 인간에서 인슐린 분비의 조절에서 인크 레틴 호르몬의 역할. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004;287(2):E199-E206.
- Hansen KB,Knop FK,Holst JJ,Vilsbøll T. 글루카곤 유사 펩타이드 -1 수용체 작용제로 제 2 형 당뇨병 치료. Int J Clin Pract. 2009;63(8):1154-1160. 도이:10.1111/j.1742-1241.2009.02086.x.
- Prasadan K,Shiota C,Xiangwei X,Ricks D,Fusco J,Gittes G.a 베타 세포 발달 및 베타 세포 질량을 조절하는 인자의 시놉시스. 셀 몰 라이프 Sci. 2016.바이에타. 프린스턴,뉴저지:브리스톨-마이어스 스 퀴브 회사;2015.
- Bydureon. 프린스턴,뉴저지:브리스톨-마이어스 스 퀴브 회사;2015.빅토자. Plainsboro,NJ:Novo Nordisk A/S;2016.
- Trulicity. 인디애나 폴리스,…에서:엘리 릴리와 회사;2015.야누비아. 화이트 하우스 스테이션,뉴저지: Merck and Co,Inc;2016.
- Onglyza. 프린스턴,뉴저지:브리스톨-마이어스 스 퀴브;2016.Tradjenta. Ridgefield,CT:Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals,Inc;2015.네시나. Deerfield,IL:Takeda Pharmaceuticals America,Inc;2016.
- Cobble M. 제 2 형 당뇨병 환자의 관리에서 incretin 기반 치료법 중 차별화. 디아 베톨 메타 브 신드. 2012;4(1):8. 도이:10.1186/1758-5996-4-8.
- Li Y,Li L,Hölscher C.2 형 당뇨병에 대한 인크 레틴 기반 요법은 신경 퇴행성 질환 치료에 유망하다. 레브 신경 과학. 2016. 도이:10.1515/revneuro-2016-0018.