GLP ve střevě
GLP pochází z tenkého střeva a tlustého střeva a uvolňuje se po jídle. GLP-1 stimuluje sekreci inzulínu, ale glukóza musí být přítomna v krevním řečišti, aby se aktivovala. GLP-1 zpoždění vyprazdňování žaludku, zpomaluje vstřebávání sacharidů, zabraňuje následnému zvýšení hladiny glukózy v krvi po jídle, a potlačuje chuť k jídlu. Studie na zvířatech a in vitro ukazují, že GLP-1 může podporovat regeneraci beta buněk pankreatu a pomalou apoptózu (programovanou buněčnou smrt), což prodlužuje život existujících beta buněk.6,7
GIP se uvolňuje, když glukóza přichází do styku s buňkami v horním tenkém střevě. GIP stimuluje sekreci inzulínu z pankreatických beta buněk, aby podpořil proliferaci beta buněk a zlepšil přežití beta buněk.6,8
enzym dipeptidyl peptidáza-4 (DPP4) reguluje GLP-1 a GIP, což vede k rozpadu inkretinu.6,8 tabulka 19-17 uvádí léky, které ovlivňují GLP-1 a GIP, jejich indikace a klíčové body léčby.
Inkretinové terapie jsou spojeny s následující:
- Glykovaný hemoglobin (A1C) snížení zhruba o 0,5-1 procentní body pro DPP4 agenti a 0,8 až 2 body pro GLP-1 činidla
- Zlepšení hladiny glukózy v krvi nalačno a postprandiální hladinu glukózy v krvi
- Nízké riziko hypoglykémie (kromě případů, kdy v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny)
- Příznivé nepříznivé účinky profil (bez přidruženého přírůstku tělesné hmotnosti při podávání jako monoterapie; GLP-1 receptoru bylo spojeno s hubnutí)
- Příznivé účinky na kardiovaskulární faktory a biomarkery (ie, i když inkretinové terapie by neměl být používán jako primární terapie u kardiovaskulárních onemocnění, zlepšení profilu lipidů a snížení krevního tlaku byly pozorovány a mohou nabídnout další výhody v rizikových pacientů s T2D).7,18
pokyny doporučení
lékaři primárně používají 2 Pokyny: Americká Diabetická asociace / Evropská asociace pro studium diabetu (ADA / EASD) a Americká asociace klinických endokrinologů (AACE). Prohlášení o poloze ADA / EASD pro lékařské řízení T2D naznačuje, že terapie založené na inkretinu jsou vhodné jako následující1-2:
- Počáteční monoterapii, pokud se metformin nelze použít
- Součástí dual-kombinovaná terapie terapie s metforminem v případech, kdy monoterapie je nedostatečná
- Součást trojité kombinované terapii režimem s metforminu a sulfonylurey, metforminem a thiazolidindionem, nebo metforminem a bazálním inzulinem
AACE bere na vědomí, že inkretinové terapie jsou vhodné jako following3:
- možnost pro monoterapii u pacientů s výchozí hodnotou A1C <7.5%; na AACE doporučuje, GLP-1 agonisté jako druhá volba po metforminu v monoterapii a DPP4 inhibitory jako čtvrtou možnost (sodík-glukózy kotransportéru-2 inhibitory jsou třetí volby)
- Add-on terapie u pacientů, jejichž A1C zůstává >7.5% po 3 měsících na monoterapii
- Komponenty v dvojkombinaci s metforminem (preferované) nebo další first-line agent pro počáteční terapie u pacientů s A1C ≥7.5% nebo s A1C >9% a žádné příznaky
- Komponenty trojité terapie s metforminem (preferované), a druhý-line agent u pacientů, jejichž cílem A1C zůstává neuspokojená po 3 měsících dual-terapie režim nebo u pacientů, kteří původně přítomné s A1C >9% s příznaky
KOMBINACE TERAPIE: CO JE BEZPEČNÉ?
informace o předepisování každé terapie založené na inkretinu popisují její bezpečné, účinné použití založené na důkazech jako monoterapie a její roli v kombinované terapii. Online tabulka 29-17 shrnuje studie provedené jako součást označování každého produktu.
Tabulka 2. Inkretinové Bázi Pilotních Studiích
Alogliptin17 Nesina
Linagliptin16 Tradgenta
Saxagliptin10 Onglyza
Sitagliptin6 Januvia.
Albiglutide11 Tanzeum
Exentide10 Byetta
Exentide ER9 Bydureon
Iraglutide12 Victoza
Dulaglutide13 Trulicity
v Monoterapii
– Ano
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Přidat-na kombinované terapii s metforminem,
Ano,
Ano
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Iniciální kombinované léčby s metformin
Ano,
Ano,
Ano,
Přidat-na thiazolidindionem
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Iniciální kombinované léčby s thiazolidindionem
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Přidat-na thiazolidindionem a metforminem
Ano,
Ano,
Ano,
Přidat-na sulfonylmočoviny
Ano,
Ano
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Přidání k metforminu a sulfonylmočoviny
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Doplněk ke glimepiridu (s nebo bez metformin)
Ano,
Přidat k inzulinu (s metforminem nebo bez něj)
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Ano,
Převzato z reference 9-17.
závěr
v budoucnu mohou lékárníci očekávat, že tyto třídy léků budou použity pro jiné indikace. Vědci mají podezření na souvislost mezi neurodegenerativními chorobami a T2D a zkoumají účinky inkretinu u několika nemocí. Agonisté receptoru GLP-1 prokázali slib u neurodegenerativních onemocnění v předklinických studiích a jsou studováni u lidí s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou. Studují se také inhibitory DPP4.19
paní Wicková je hostující profesorkou na University of Connecticut School of Pharmacy.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Léčba hyperglykémie u diabetu typu II: přístup zaměřený na pacienta. Poziční dokument Americké asociace pro Diabetes a Evropské asociace pro studium diabetu. Webové stránky péče o Diabetes. péče.diabetesjournals.org / obsah / brzy/2012/04/17/dc12-0413.plné.pdf. Publikováno 19. Dubna 2012. Přístup K 14. Září 2014.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Řízení hyperglykémie u diabetu typu 2, 2015: pacient-střed přístup: aktualizace na pozici výkaz o Americké diabetické Asociace a Evropské Asociace pro Studium Diabetu. Péče O Diabetes. 2015;38(1):140-149. doi: 10.2337 / dc14-2441.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al; Americká Asociace Klinických Endokrinologů (AACE); American College of Endocrinology (ACE). Konsensuální prohlášení Americké asociace klinických endokrinologů a American College of Endocrinology o komplexním algoritmu řízení diabetu typu 2-shrnutí 2016. Endokrat. 2016;22(1):84-113. doi: 10.4158 / EP151126.ČS.
- Zhang HH, Guo XL. kombinační strategie metforminu a chemoterapie u rakovin. Rakovina Chemother Pharmacol. 2016;78(1):13-26. doi: 10.1007 / s00280-016-3037-3.
- Mamza J, Mehta R, Donnelly R, Idris i. Významné rozdíly v trvanlivosti glykemické odpovědi mezi možnostmi léčby druhé linie při přidání k metforminu u diabetu 2.typu: retrospektivní kohortová studie. Ann Med. 2016;48(4):224-234. doi: 10.3109 / 07853890.2016.1157263.
- Holst JJ, Gromada, J. Role inkretinových hormonů v regulaci sekrece inzulínu u diabetických a nediabetických lidí. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004; 287(2): E199-E206.
- Hansen KB, Knop FK, Holst JJ, Vilsbøll T. léčba diabetu typu 2 agonisty receptoru peptidu-1 podobného glukagonu. Int J Clin Pract. 2009;63(8):1154-1160. doi: 10.1111 / j. 1742-1241. 2009. 02086.x.
- Prasadan K, Shiota C, Xiangwei X, Ricks D, Fusco J, Gittes G. synopse faktorů regulujících vývoj beta buněk a hmotnost beta buněk . Cell Mol Life Sci. 2016.
- Byetta . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Bydureon . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Tanzeum . Výzkum Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2014.
- Victoza . Plainsboro, NJ: Novo Nordisk A / S; 2016.
- Trulicity . Indianapolis, v: Eli Lilly a společnost; 2015.
- Januvia . Stanice Whitehouse, NJ: Merck and Co, Inc; 2016.
- Onglyza . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2016.
- Tradjenta . Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2015.
- Nesina . Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; 2016.
- Valoun M. Rozlišování mezi inkretinové terapie v léčbě pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Diabetol Metab Syndr. 2012;4(1):8. doi: 10.1186 / 1758-5996-4-8.
- Li Y, Li L, Hölscher C. Inkretinová terapie diabetes mellitus 2. typu je slibná pro léčbu neurodegenerativních onemocnění . Reverend. 2016. doi: 10.1515 / revneuro-2016-0018.