GLP i tarmen
GLP har sitt ursprung i tunntarmen och tjocktarmen och frigörs efter att ha ätit. GLP – 1 stimulerar insulinsekretion, men glukos måste vara närvarande i blodomloppet för att den ska aktiveras. GLP – 1 fördröjer magtömning, saktar kolhydratabsorptionen, förhindrar den efterföljande ökningen av blodsockernivån efter måltider och undertrycker aptiten. Djurstudier och in vitro-arbete indikerar att GLP – 1 kan främja Pancreas betacellregenerering och långsam apoptos (programmerad celldöd), vilket förlänger befintliga betacellers liv.6,7
GIP frigörs när glukos kommer i kontakt med celler i övre tunntarmen. GIP stimulerar insulinsekretion från betaceller i bukspottkörteln för att främja betacellsproliferation och förbättra betacellsöverlevnaden.6,8
enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP4) reglerar GLP-1 och GIP, vilket leder till inkretinfördelning.6,8 tabell 19-17 listar läkemedel som påverkar GLP – 1 och GIP, deras indikationer och viktiga behandlingspunkter.
Inkretinbaserade terapier är associerade med följande:
- glykerat hemoglobin (A1C) minskningar på cirka 0, 5 till 1 procentenheter för DPP4-medel och 0, 8 till 2 poäng för GLP – 1-medel
- förbättringar av fastande blodsocker och postprandial blodsocker
- låg risk för hypoglykemi (utom i kombination med sulfonylurea)
- gynnsam biverkningsprofil (ingen associerad viktökning när den administreras som en monoterapi; GLP – 1-receptoragonister har associerats med viktminskning)
- gynnsamma effekter på kardiovaskulära faktorer och biomarkörer (dvs. även om inkretinbaserade terapier inte ska användas som primär terapi för hjärt-kärlsjukdom, har lipidprofilförbättringar och blodtryckssänkningar observerats och kan erbjuda ytterligare fördelar hos riskpatienter med T2D).7,18
riktlinjer rekommendationer
kliniker använder främst 2 riktlinjer: American Diabetes Association / European Association for the Study of Diabetes (ADA / EASD) och American Association of Clinical Endocrinologists (AACE). Ada / EASD position uttalande för medicinsk hantering av T2D indikerar att inkretinbaserade terapier är lämpliga som följande1-2:
- Initial monoterapi om metformin inte kan användas
- del av en dubbelkombinationsbehandling med metformin när monoterapi är otillräcklig
- del av en trippelkombinationsbehandling med metformin och en sulfonylurea, metformin och en tiazolidindion eller metformin och basinsulin
AACE erkänner att inkretinbaserade behandlingar är lämpliga som följande3:
- ett alternativ för monoterapi hos patienter med A1C vid baslinjen<7, 5%; AACE rekommenderar GLP-1-agonister som ett andra val efter metformin monoterapi och DPP4-hämmare som ett fjärde val (natrium-glukos cotransporter-2-hämmare är det tredje valet)
- tilläggsbehandling hos patienter vars A1c förblir >7,5% efter 3 månader på monoterapi
- komponenter i dubbelbehandling med metformin (föredragen) eller ett annat förstahandsmedel för initial behandling hos patienter med en A1C 7.5% eller med ett A1C >9% och inga symtom
- komponenter i trippelbehandling med metformin (föredraget) och ett andra linjens medel hos patienter vars mål A1C förblir ouppfylld efter 3 månader av en dubbelbehandlingsregim eller hos patienter som initialt uppvisar ett A1C >9% med symtom
kombinationsterapi: vad är säkert?
varje inkretinbaserad terapis förskrivningsinformation beskriver dess säkra, effektiva, evidensbaserade användning som monoterapi och dess roll i kombinationsterapi. Online tabell 29-17 sammanfattar de studier som genomförts som en del av varje produkts märkning.
tabell 2. Inkretinbaserade pivotala studier
Alogliptin17 Nesina
Linagliptin16 Tradgenta
Saxagliptin10 Onglyza
Sitagliptin6 Januvia
Albiglutide11 Tanzeum
Exentide10 Byetta
Exentide ER9 Bydureon
iraglutide12 Victoza
Dulaglutide13 Trulicity
monoterapi
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
metformin
ja
ja
ja
tillägg till en tiazolidindion
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
tillägg till en tiazolidindion och metformin
ja
ja
tillägg till en sulfonylurea
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
tillägg till metformin och en sulfonylurea
ja
ja
ja
ja
ja
tillägg till glimepirid (med eller utan metformin)
ja
tillägg till insulin (med eller utan metformin)
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
ja
anpassad från referenserna 9-17.
slutsats
i framtiden kan apotekare förvänta sig att se dessa läkemedelsklasser som används för andra indikationer. Forskare misstänker en koppling mellan neurodegenerativa sjukdomar och T2D och undersöker incretins effekter vid flera sjukdomar. GLP – 1-receptoragonister har visat löfte vid neurodegenerativa sjukdomar i prekliniska studier och studeras hos människor med Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom. DPP4-hämmare studeras också.19
Wick är gästprofessor vid University of Connecticut School of Pharmacy.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Hantering av hyperglykemi vid typ II-diabetes: ett patientcentrerat tillvägagångssätt. Positionspapper från American Diabetes Association och European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care webbplats. hand.diabetesjournaler.org / innehåll / tidigt/2012/04/17/dc12-0413.full.pdf. Publicerad 19 April 2012. Åtkomst 14 September 2014.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Hantering av hyperglykemi vid typ 2-diabetes, 2015: ett patientcentrerat tillvägagångssätt: uppdatering till ett ställningstagande från American Diabetes Association och European Association for the Study of Diabetes. Diabetesvård. 2015;38(1):140-149. doi: 10.2337 / dc14-2441.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al; American Association of Clinical Endocrinologists (AACE); American College of Endocrinology (ACE). Konsensus uttalande av American Association of Clinical Endocrinologists och American College of Endocrinology om den omfattande typ 2—diabeteshanteringsalgoritmen-2016 sammanfattning. Endocr Pract. 2016;22(1):84-113. doi: 10.4158 / EP151126.CS.
- Zhang HH, Guo XL. Kombinationsstrategier för metformin och kemoterapi vid cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2016;78(1):13-26. doi: 10.1007 / s00280-016-3037-3.
- Mamza J, Mehta R, Donnelly R, Idris I. Viktiga skillnader i hållbarhet av glykemiskt svar bland andra linjens behandlingsalternativ när det läggs till metformin vid typ 2-diabetes: en retrospektiv kohortstudie. Ann Med. 2016;48(4):224-234. doi: 10.3109 / 07853890.2016.1157263.
- Holst JJ, Gromada J. roll av inkretinhormoner vid reglering av insulinsekretion hos diabetiker och icke-diabetiska människor. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004; 287.2: E199-E206.
- Hansen KB, Knop FK, Holst JJ, Vilsb Oxill T. behandling av typ 2-diabetes med glukagonliknande peptid-1-receptoragonister. Int J Clin Pract. 2009;63(8):1154-1160. doi: 10.1111 / j. 1742-1241. 2009.02086.X.
- Prasadan K, Shiota C, Xiangwei X, Ricks D, Fusco J, Gittes G. En sammanfattning av faktorer som reglerar betacellsutveckling och betacellsmassa . Cell Mol Life Sci. 2016.
- Byetta . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Bydureon . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Tanzeum . Forskning Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2014.
- Victoza . Plainsboro, NJ: Novo Nordisk A/ S; 2016.
- Trulicity . Indianapolis, i: Eli Lilly och företag; 2015.
- Januvia . Whitehouse Station, NJ: Merck och Co, Inc; 2016.
- Onglyza . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2016.
- Tradjenta . Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2015.
- Nesina . Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; 2016.
- Cobble M. differentiering mellan inkretinbaserade terapier vid hantering av patienter med typ 2-diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr. 2012;4(1):8. doi: 10.1186 / 1758-5996-4-8.
- Li Y, Li L, H Oxiklscher C. Inkretinbaserad terapi för typ 2-diabetes mellitus är lovande för behandling av neurodegenerativa sjukdomar . Rev Neurosci. 2016. doi: 10.1515 / revneuro-2016-0018.