GLP i tarmen
GLP stammer fra tyndtarmen og tyktarmen og frigives efter at have spist. GLP – 1 stimulerer insulinsekretion, men glukose skal være til stede i blodbanen for at den kan aktiveres. GLP – 1 forsinker tømning af maven, bremser kulhydratabsorptionen, forhindrer den efterfølgende stigning i blodsukkerniveauet efter måltider og undertrykker appetitten. Dyreforsøg og in vitro-arbejde indikerer, at GLP-1 kan fremme regenerering af betaceller i bugspytkirtlen og langsom apoptose (programmeret celledød), hvilket forlænger eksisterende betacellers liv.6,7
GIP frigives, når glukose kommer i kontakt med celler i den øvre tyndtarm. GIP stimulerer insulinsekretion fra pancreasbetaceller for at fremme betacelleproliferation og forbedre betacelleoverlevelse.6,8
dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) regulerer GLP-1 og GIP, hvilket fører til inkretinnedbrydning.6,8 tabel 19-17 viser lægemidler, der påvirker GLP-1 og GIP, deres indikationer og nøglebehandlingspunkter.
Inkretinbaserede terapier er forbundet med følgende:
- glyceret hæmoglobin (A1C) reduktioner på cirka 0,5 til 1 procentpoint for dpp4-midler og 0,8 til 2 point for GLP-1-midler
- forbedringer i fastende blodsukker og postprandial blodsukker
- lav risiko for hypoglykæmi (undtagen når det kombineres med sulfonylurinstoffer)
- gunstig bivirkningsprofil (ingen tilknyttet vægtforøgelse, når den administreres som et middel til monoterapi; GLP – 1-receptoragonister har været forbundet med vægttab)
- gunstige virkninger på kardiovaskulære faktorer og biomarkører (dvs.selvom inkretinbaserede terapier ikke bør anvendes som primær terapi til hjerte-kar-sygdomme, lipidprofilforbedringer og blodtryksreduktioner er blevet observeret og kan give yderligere fordele hos risikopatienter med T2D).7,18
retningslinjeanbefalinger
klinikere bruger primært 2 retningslinjer: American Diabetes Association / European Association for the study of Diabetes (ada/ EASD) og American Association of Clinical Endocrinologists (AACE). Ada / EASD-stillingserklæringen for medicinsk styring af T2D indikerer, at inkretinbaserede terapier er passende som følgende1-2:
- Initial monoterapi, hvis metformin ikke kan anvendes
- del af et regime med dobbelt kombinationsbehandling med metformin, når monoterapi er utilstrækkelig
- del af et regime med tredobbelt kombinationsbehandling med metformin og et sulfonylurinstof, metformin og basalinsulin
AACE anerkender, at inkretinbaserede terapier er passende som følgende3:
- en mulighed for monoterapi hos patienter med en baseline A1C <7.5%; AACE anbefaler GLP-1-agonister som et andet valg efter metformin-monoterapi og DPP4-hæmmere som et fjerde valg (natrium-glucose cotransporter-2-hæmmere er det tredje valg)
- tillægsbehandling hos patienter, hvis A1C forbliver >7, 5% Efter 3 måneder på monoterapi
- komponenter af dobbeltbehandling med metformin (foretrukket) eller et andet førstelinjemiddel til initial behandling hos patienter med en A1C Hr. 7.5% eller med en A1C >9% og ingen symptomer
- komponenter af triple terapi med metformin (foretrukket) og et andet linjemiddel hos patienter, hvis mål A1C forbliver uopfyldt efter 3 måneders dobbeltbehandlingsregime eller hos patienter, der oprindeligt præsenterer en A1C >9% med symptomer
kombinationsterapi: hvad er sikkert?
hver inkretinbaseret terapis ordineringsinformation beskriver dens sikre, effektive, evidensbaserede anvendelse som monoterapi og dens rolle i kombinationsterapi. Online tabel 29-17 opsummerer de undersøgelser, der er udført som en del af hvert produkts mærkning.
tabel 2. Incretinbaserede pivotale forsøg
Alogliptin17 Nesina
Linagliptin16 Tradgenta
Sachsliptin10 Onglyse
Sitagliptin6 Januvia
Albiglutide11 Tanseum
Eksentide10 Byetta
Eksentide ER9 Bydureon
iraglutide12 sejr
Dulaglutide13 Trulicity
monoterapi
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
kombinationsbehandling med metformin
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
initial kombinationsbehandling med metformin
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
tilføjelse til et sulfonylurinstof
tilføjelse til et sulfonylurinstof
tilføjelse til et sulfonylurinstof
ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
tilføjelse til metformin og et sulfonylurinstof
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
tilføjelse til glimepirid (med eller uden metformin)
Ja
tilføjelse til insulin (med eller uden metformin)
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
tilpasset fra referencer 9-17.
konklusion
i fremtiden kan apotekere forvente at se disse lægemiddelklasser brugt til andre indikationer. Forskere har mistanke om en forbindelse mellem neurodegenerative sygdomme og T2D og undersøger incretins virkninger i flere sygdomme. GLP – 1-receptoragonister har vist lovende i neurodegenerative sygdomme i prækliniske undersøgelser og undersøges hos mennesker med Parkinsons sygdom og Parkinsons sygdom. Dpp4-hæmmere undersøges også.19
hun er gæsteprofessor ved University of Connecticut School of Pharmacy. se, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Håndtering af hyperglykæmi i type II diabetes: en patientcentreret tilgang. Positionspapir fra American Diabetes Association og European Association for the study of Diabetes. Diabetes pleje hjemmeside. pleje.diabetesjournaler.org / indhold / tidlig/2012/04/17/dc12-0413.fuld.pdf. Udgivet 19. April 2012. Adgang Til 14. September 2014.se, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Håndtering af hyperglykæmi i type 2-diabetes, 2015: en patientcentreret tilgang: opdatering til en stillingserklæring fra American Diabetes Association og European Association for the study of Diabetes. Diabetes Pleje. 2015;38(1):140-149. doi: 10.2337 / dc14-2441.