RONNY ALLAN, um paciente no Reino Unido, que foi diagnosticado com um metastático LÍQUIDO em seu intestino delgado em 2010, teve sua síndrome carcinóide sintomas sob controle com Somatuline. – Cortesia RONNY ALLAN Eileen Kaveney tem vivido com tumores neuroendócrinos (NETs) por 13 anos, durante o qual ela tem beneficiado de uma revolução nas opções de tratamento para este tipo raro de tumor. Kaveney, um administrador aposentado da Escola Primária de Nova York, estava livre de câncer por três anos depois que ela passou por uma cirurgia para remover sua primeira rede, que começou em seu pâncreas e se espalhou para seu baço e estômago. Então, o câncer reapareceu em seu fígado e Kaveney tentou uma variedade de tratamentos de drogas, incluindo injeções de hormônio endócrino e quimioterapia. Mas as hormonas pararam de funcionar e ela não podia tolerar a quimioterapia.
Em maio de 2015, juntou-se a um ensaio de terapia com receptores peptídicos radionuclidos (PRRT), um tratamento experimental que combina um fármaco que se liga a receptores específicos nas redes com radiação e que está a mostrar promessa em doentes com redes metastáticas.os tumores de Kaveney começaram a diminuir após apenas uma dose e permaneceram estáveis desde então. Kaveney não tem sintomas e diz que está grata por ser capaz de seguir um estilo de vida ativo, completo com uma caminhada diária, yoga e meditação. “O meu fígado está a funcionar normalmente. Meus médicos dizem que eu poderia viver de 30 a 40 anos com isso”, diz Kaveney. “Sou muito saudável. Gosto de ajudar outros pacientes. Digo — lhes que podes viver com isto.não é o fim da tua vida.'”
PRRT é uma das várias abordagens experimentais que se espera expandir as opções de tratamento, e melhorar o prognóstico, para muitos pacientes com redes. Juntamente com os avanços nas técnicas de imagiologia e cirurgia, uma seleção crescente de medicamentos alvo aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) estão aumentando os tempos de sobrevivência, diz James Yao, M. D., um professor na Divisão de oncologia gastrointestinal médica na Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center em Houston. “Antes de 2011, havia muito poucos tratamentos aprovados pela FDA para controlar redes — que mudaram completamente”, diz Yao. “Agora temos muitas opções disponíveis.”
redes, que também são chamados tumores carcinóides, podem ocorrer em muitas partes do corpo porque eles começam nas células neuroendócrinas, que são amplamente desembolsadas e responsáveis pela produção de hormônios. As redes ocorrem mais frequentemente nos pulmões e tracto gastrointestinal (GI), embora também possam aparecer nas glândulas tiroideia, supra-renal ou pituitária. Cerca de 8.000 pessoas nos Estados Unidos são diagnosticadas com GI NETs a cada ano e 4.000 com lung NETs, de acordo com a Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO).de acordo com a ASCO, não foram encontradas causas óbvias ou factores de risco evitáveis para as redes. A maioria dos pacientes recebe um diagnóstico após os 60 anos de idade. As taxas de sobrevivência de cinco anos podem chegar a 90% quando os tumores não se espalharam para órgãos distantes ou gânglios linfáticos.as redes são difíceis de diagnosticar porque muitas vezes não causam sintomas ou produzem sintomas que não apontam prontamente para o cancro. Cerca de 20 por cento das redes causam secreções hormonais anormais, por vezes referido como síndrome carcinóide, o que pode resultar em uma variedade de sintomas. Se uma rede intestinal provoca a libertação de uma hormona chamada serotonina, por exemplo, os doentes podem ter rubor ou diarreia. Uma rede no pâncreas pode causar excesso de produção de insulina e glucagon, o que pode dificultar o controlo do açúcar no sangue. E a síndrome carcinóide nos pulmões pode causar sintomas do tipo asma, tais como tosse ou pieira.mantendo as hormonas sob controlo, as redes possuem receptores para a somatostatina, uma hormona que ocorre naturalmente no organismo e regula a produção de outras hormonas. As versões sintéticas da somatostatina, chamada Somatulina (lanreotida) e Sandostatina (octreotida), são frequentemente prescritas a pacientes com redes como injeções a cada duas semanas ou mensalmente para controlar a síndrome carcinóide.Ronny Allan, um paciente no Reino Unido diagnosticado com uma rede metastática no intestino delgado em 2010, teve seus sintomas de síndrome carcinóide sob controle com Somatulina. Foram precisas três cirurgias para remover a maior parte do cancro, e a doença de Allan foi declarada estável — o que significa que nenhum dos tumores restantes está a crescer.Allan acredita que pode dever seu prognóstico positivo à Somatulina, que tem sido demonstrado em vários estudos para ter alguns efeitos antitumores, além de controlar a síndrome carcinóide. Em 2014, a FDA aprovou a droga para controle de tumores em pacientes com redes gastrintestinais ou pancreáticas, com base em um ensaio clínico no qual a sobrevivência livre de progressão (PFS) para os pacientes com a droga foi mais de 22 meses em comparação com 16, 6 meses para os pacientes com placebo.os análogos da somatostatina podem causar efeitos colaterais como má absorção intestinal e fadiga — sintomas que às vezes se sentem como síndrome carcinóide — diz Allan, 61 anos, um consultor de gestão aposentado que bloga sobre suas experiências, mas vale a pena. “Tenho muita sorte por a minha qualidade de vida ser boa”, diz Allan. “Tem havido tanto desenvolvimento. Muitos de nós vivem mais tempo.”
dependendo da localização e do tamanho das redes, a cirurgia pode oferecer a melhor chance para uma cura, e novas técnicas de imagem estão tornando mais fácil a localização e avaliação das redes. Uma técnica de imagem comumente utilizada é o Octreoscan, na qual uma mistura de octreótido e a partícula radioativa indium-111 é injetada na corrente sanguínea. A droga prende-se aos receptores da somatostatina do Net, Fazendo com que os tumores se acendam.
um teste de imagem ainda mais detalhado tornou-se disponível em junho de 2016, quando a FDA aprovou um novo agente de diagnóstico para tomografia de emissão positrão (PET) chamada gálio 68 Ga-Dotatato. O produto, que tem a marca Netspot, é um rastreador radioativo que se liga aos receptores da somatostatina, produzindo varreduras que mostram exatamente onde as redes estão e quão provável eles estão para responder às terapias que visam os receptores.porque o gálio 68 Ga-Dotatato liga-se aos receptores da somatostatina, ele reflete a densidade desses receptores, o que pode não só ajudar a prever como os pacientes irão responder aos análogos da somatostatina, mas também ajudar os cirurgiões a decidir o curso adequado para a cirurgia. “Este novo tipo de PET scan permite detectar lesões menores, o que ajuda você a tomar uma decisão sobre se você pode operar para uma cura ou não”, diz Yao.estão a ser desenvolvidos vários tratamentos específicos para as redes. Em fevereiro de 2016, A FDA aprovou o medicamento de quimioterapia, Afinitor (everolimus), para pacientes com redes gastrintestinais ou pulmonares avançadas ou metastáticas que não são elegíveis para cirurgia.
Afinitor bloqueia o mTOR, uma via de sinalização proteica que pode funcionar mal e contribuir para o crescimento de alguns cancros. Num ensaio piloto, o fármaco aumentou a PFS mediana em sete meses em doentes com GI avançado ou redes pulmonares.
Agora o Afinitor está a ser experimentado em combinação com LEE011 (robciclib), um fármaco experimental que inibe duas proteínas chamadas cinase dependente das ciclinas 4 e 6 (CDK 4/6). Estas proteínas também permitem o crescimento de células cancerosas. “A ideia é que estamos tentando alvo da via mTOR com dois diferentes mecanismos de drogas”, diz Diane Reidy-Lagunes, M. D., um médico oncologista, no Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) na Cidade de Nova York e o principal investigador para a fase 2 de avaliação, que é o recrutamento de pacientes com Redes no foregut. Quando a combinação foi inicialmente testada em células de redes pancreáticas, ela acrescenta, os resultados indicaram que a abordagem “poderia ser muito promissora.”
outro tratamento emergente que os oncologistas estão observando é uma variação do sistema de imagem Netspot que usa análogos de somatostatina para entregar radiação diretamente aos tumores. Lutathera (lutetium Lu 177 dotatate) está sob o guarda-chuva PRRT, uma nova classe de tratamentos. Num ensaio de Fase 3 em doentes com GI NETs, a Lutathera reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 79% versus o tratamento com octreotido.
“em muitos pacientes, PRRT é altamente eficaz”, diz Thomas O’Dorisio, M. D., a professor and endocrinologist at the University of Iowa Hospitals & Clinics, who has been an investigator for several clinical trials. Resposta à terapia, acrescenta, “tem a ver com a qualidade e o número de receptores nos tumores”, que se tornou mais fácil de avaliar graças à melhoria da tecnologia de imagem. “Estamos a chegar ao ponto em que podemos prever a eficácia com base num exame de gálio antes do tratamento.”
Reidy-Lagunes na MSK está participando de um ensaio que tem como objetivo melhorar o PRRT, anexando uma proteína chamada 177Lu-OPS201 (anteriormente Dota-JR11) às partículas radioativas. 177Lu-OPS201 é um antagonista da somatostatina, o que significa que se liga ao receptor da somatostatina independentemente de estar em um estado ativo ou inativo. Evidências iniciais sugerem que pode aumentar a eficácia e reduzir o potencial de efeitos colaterais graves, como danos renais, Reidy – Lagunes diz.
O tratamento “liga — se com maior afinidade com o tumor em si para que você esteja entregando mais radiação diretamente para o tumor-como uma fechadura e chave”, diz ela. Um estudo de Fase 1 foi colocado em espera para que os investigadores pudessem afinar a dosagem e agora está retomando uma dose mais baixa, diz Reidy-Lagunes. Novos tratamentos para a síndrome carcinóide também estão fazendo o seu caminho através do gasoduto de desenvolvimento. Em fevereiro de 2017, A FDA aprovou o Xermelo (telotristat ethyl), um medicamento oral que reduz a superprodução de seratonina que algumas redes causam e, ao fazê-lo, alivia a diarréia. O medicamento foi concebido para ser tomado juntamente com um análogo de somatostatina.”algumas das hormonas podem ser bastante debilitantes, por isso, do ponto de vista da qualidade de vida, esta aprovação foi realmente emocionante para todos nós que tratamos a doença”, diz Reidy-Lagunes. “É um benefício adicional no nosso armamentário para controlar os sintomas da doença.”