investigação analítica e farmacêutica

protege a célula e mantém a sua forma, as bactérias podem ser categorizadas de acordo com o seu tipo de parede celular:

As paredes gram positivas são espessas com pouco lípido.

As paredes gram negativas são muito mais finas, com duas camadas. Algumas bactérias têm uma camada viscosa de polissacáridos e polipeptídeos, permitindo-lhes se anexar a objetos e fornecer proteção.

70 ribossomas

estes são para a realização da síntese proteica. Eles são menores que os 80 ribossomas em células eucarióticas. Flagellum outra característica opcional é uma projeção que se move ao redor para permitir que a célula se mova. Uma célula pode ter vários flagelos dispostos em torno dela.

material Nuclear

uma massa dobrada de ADN e ARN, também chamada de zona nuclear-contendo todos os genes necessários para as funções vitais. Plasmídeos são anéis adicionais de material genético que não são essenciais para a célula, muitas vezes contêm genes para a resistência a antibióticos.Mesossoma Mesossoma um andaime da membrana que é o local da respiração ( como uma mitocôndria) – a sua forma melhora a área de superfície. A existência do mesossoma é contestada e a maioria dos cientistas acredita que é um erro na técnica do microscópio eletrônico.

além disso, as bactérias possuem uma fundamental estrutura que rodeia toda a célula, o Peptidoglycan (PG), que forma um sacculus em torno da célula bacteriana, é um elemento essencial da parede celular de polímeros desde interferência com a sua síntese ou estrutura leva à perda de células de forma e integridade seguido a morte bacteriana.

O peptidoglycan camada, como mostrado na Figura 2 é composto de uma matriz de cadeias de polissacarídeos compostos de alternância (itálico) N-acetylmuramic ácido (MurNAc) N-acetylglucosamine (GlcNAc) de açúcar metades cruz-ligados através de pentapeptide sidechains.

classificação

Hans christian gram: um microbiologista Dinamarquês, desenvolveu as manchas de grama, a fim de visualizar bactérias mais facilmente sob microscópio. Com base no padrão de coloração bactérias patogênicas foram classificadas em duas categorias principais viz. Bactérias gram ( + ) e gram ( – ). A imagem esquemática da parede celular após coloração de Gram é mostrada na Figura 3 .

a parede celular de gram (+): as bactérias, embora complexas o suficiente, é mais simples do que a dos organismos Gram ( -). No exterior da célula está o conjunto de determinantes antigênicos que auxilia a aderir a determinada célula-alvo. A próxima barreira é a parede celular, esponjosa, gel formando a camada. camada de peptidoglicano externa à membrana citoplasmática e representa 50% do peso seco da bactéria. Sob esta camada encontra-se a membrana celular citoplasmática lipoidal, por exemplo, Staphylococci aureus, Streptococci pneumoniae, Bacillus subtilis .

com a gram (-): bactérias, a parede celular é mais complexa e mais lipoidal. Estas células geralmente contêm uma membrana externa adicional, que contém lipopolissacarídeos complexos que codificam as respostas antigénicas. Abaixo disso encontra-se, menos impressionante, camada de peptidoglicano isto é seguido por uma membrana citoplasmática rica em fosfolípidos. como. Escherichia Coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa . os microrganismos são um grupo de organismos que incluem organismos vivos (ex. B) bactérias, fungos, protozoários, algas, etc.), bem como organismos não-vivos (ex. (V) vírus). bactérias: bactérias são organismos unicelulares encontrados na natureza em todos os seres vivos e não-vivos na faixa de temperatura abaixo de zero (psicrófilos) até 1000C (termófilo). As bactérias são classificadas de acordo com a forma da célula, com a temperatura em que crescem, com base no grupo de células, dependendo da patogeneidade e da coloração. Em razão da coloração, são ainda classificados como Gram positivo (Gram+ve) E Gram negativo (Gram-ve). Bactérias Gram positivas mostram cor violeta e bactérias Gram negativas mostram cor rosa em um procedimento chamado coloração Gram desenvolvido por C. Gram. Com base na patogenicidade, a classificação é a doença/infecção patogénica causadora, ou seja, infecciosa e não patogénica-não infecciosa. Em Química medicinal, esta classificação é importante.fungos: os fungos são universais na distribuição. Muitos são terrestres e prosperam melhor no solo. Alguns vivem em tecidos de plantas e animais, enquanto o restante é encontrado em lugares aquáticos. Muitos fungos crescem em alimentos como pão, compotas, pickles, frutas e vegetais. Os fungos são de natureza saprófita e parasitária. Saprófitas crescem em matéria orgânica morta, enquanto parasitas vivem em corpos vivos de outros animais. Fungos parasitários incluem Candida albicans, que é o agente causador da Candidite.protozoários: os protozoários são animais minúsculos e acelulares sem tecidos e órgãos com um ou mais núcleos. Eles são livres ou permanecem em associação com animais e plantas. Alguns protozoários de natureza parasitária incluem ameba causando amebíase e Plasmodium causando malária.vírus

vírus: os vírus são acelulares, microrganismos que são parasitas devedores intracelulares. Eles ocupam posição entre viver e não-viver. Os vírus são específicos do hospedeiro e dependem de hospedeiros como plantas, animais e bactérias para sua sobrevivência. Os vírus são parasitas intracelulares inerentes das células vivas. ex. M. poliomielite causa poliomielite, HIV causa AIDS.infecções por micróbios patogénicos: Muitos microrganismos ou micróbios são patogênicos para plantas, animais e vida humana causando várias doenças, resultando em mortalidade e morbilidade extensas. Micróbios patogênicos são microrganismos que causam doenças infecciosas. Estes organismos envolvidos incluem bactérias patogênicas, causando doenças como a peste, tuberculose, e o antraz; protozoários, causando doenças como a malária, a doença do sono e a toxoplasmose; e também fungos causadores de doenças como a micose, candidiatis ou histoplasmose. No entanto, outras doenças como a gripe, a febre amarela ou a SIDA são causadas por vírus patogénicos, que não são organismos vivos. As bactérias patogénicas contribuem para outras doenças de importância mundial, como a pneumonia causada por Streptococcus e Pseudomonas e doenças transmitidas por alimentos, que podem ser causadas por bactérias como Shigella, Campylobacter e Salmonella. Bactérias patogênicas também causam infecções como tétano, febre tifóide, difteria, sífilis e lepra . Cada espécie parasitária tem uma interação característica com seus hospedeiros. Microrganismos como as espécies de Staphylococcus ou Streptococcus que causam infecções cutâneas pneumonia, meningite e outras formas de infecções superficiais. Por outro lado, muitos organismos fazem parte da flora normal do corpo humano que existe na pele, nariz, trato urinário, intestino, etc. sem causar doenças. Mas às vezes estes tornaram-se parasitas oportunistas e levaram a infecções . Os parasitas intracelulares obrigatórios, como a Rickettesia e a clamídia, são capazes de crescer e reproduzir-se apenas dentro das células hospedeiras. Algumas espécies como Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cenocepacia e Mycobacterium avium são parasitárias quando indivíduos que sofrem de supressão imunitária ou células de fibrose cística . O desenvolvimento de novos agentes terapêuticos para tratar ou combater esta infecção/microorganismo infeccioso é um processo contínuo na medicina clínica. Com o advento das estirpes resistentes a antibióticos, a síntese de novos medicamentos tornou-se um dos principais objetivos dos pesquisadores em todo o mundo.agentes antifúngicos: Um agente antifúngico é uma droga, produtos químicos ou outras substâncias que eliminam seletivamente patógenos fúngicos de um hospedeiro com toxicidade mínima para o hospedeiro, que é mais comumente encontrado na pele, cabelo e unhas. O fungo é um organismo eucariótico que é classificado como um reino separado de plantas, animais e bactérias. Os fungos contêm formas unicelulares, multinucleadas e multicelulares, sendo classificados com base nos seus esporos reprodutivos e na natureza das hifas. Dividem-se sexualmente, assexuadamente ou por ambos os lados. Os fungos são quase inteiramente multicelulares, à excepção da levedura Saccharomyces cerviseae, que é um fungo unicelular proeminente. Os fungos são heterotróficos, derivando a sua energia de outro organismo, vivo ou morto. Os fungos são protistas eucarióticos que diferem das bactérias de muitas formas, uma vez que possuem paredes celulares rígidas contendo quitina, mannan, outros polissacáridos e a sua membrana citoplásmica contém esterol. A principal diferença entre as células fúngicas e as células vegetais é que as paredes das células fúngicas contêm quitina, enquanto as plantas contêm celulose .os agentes antifúngicos são classificados de acordo com o seu modo de interferir com: síntese Da Parede Celular, integridade da membrana plasmática, síntese dos ácidos nucleicos, função Ribossómica (Figura 4). derivados azólicos: (imidazol: cetoconazol, miconazol; triazol: fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, Ravuconazol). Echinocandina: Capsofungina, anidulafungina, Micafungina. Antimetabolite: flucitosina (5-FCEN).Nikkomicina.antibióticos Poliénicos: anfotericina B, Nistatina, Hamicina, natamicina, Rimocidina, Hitachimicina, Filipina. silêncio: clotrimazol, cetoconazol, miconazol, econazol, Butaconazol, Oxiconazol, Sulconazol, Fenticonazol, isoconazol, Bifonazol, Terconazol. : Tolnaftato, ácido Undeciclínico, iodo de povidona, triacetina, violeta de genciana, tiossulfato de sódio, Cicloporoxolamina, ácido benzóico, Quinidocloro.benzofuranos Heterocíclicos: Corticofunvina, griseofulvina.alilamina: terbinafina, Butenafina, naftifina.Mycology: the discipline of biology which is devoted to the study of fungi is known as mycology. A micologia está preocupada com o estudo sistemático de fungos, incluindo as suas propriedades genéticas e bioquímicas. As micoses que afectam os seres humanos podem ser divididas em quatro grupos com base no nível de penetração nos tecidos corporais como .micoses superficiais: causadas por fungos que crescem apenas na superfície exterior da pele ou pelo. Um exemplo de uma infecção fúngica é a Tinea Versicolor, uma infecção por fungos que geralmente afeta a pele dos jovens, especialmente o peito, costas, braços e pernas.micoses ou dermatomicoses cutâneas: Causada por fungos que crescem apenas nas camadas superficiais da pele, unhas e pelo causando infecções vulgarmente conhecidas como pé de atleta, coceira de atleta e minhoca.micoses subcutâneas: causadas por fungos que penetram abaixo da pele no tecido subcutâneo, conjuntivo e ósseo. A mais comum é a esporotricose, que ocorre entre jardineiros e agricultores que entram em contato direto com o solo.micoses sistémicas ou profundas: são causadas por agentes patogénicos fúngicos primários e oportunistas. Os fungos patogénicos primários causam infecção num hospedeiro normal; enquanto isso, patógenos oportunistas requerem hospedeiro imunossupressor, a fim de estabelecer a infecção (por exemplo, câncer, cirurgia e AIDS). O principal patógenos geralmente acessar o host através do trato respiratório e incluem Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis e Paracoccidioides brasiliensis. Os fungos oportunistas invadem através do tracto respiratório e alimentar, e incluem Cryptococcus neoformans, Candida spp., Aspergillus spp., Penicillium marneffei, Zygomycetes, Trichosporon beigelii e Fusarium spp.Micologia-fungos patogénicos: O estudo de fungos patogénicos é referido como micologia médica. Os fungos patogénicos causam doenças nos seres humanos ou noutros organismos. Comumente observados fungos patogénicos são alistados abaixo,

Candida: as espécies de Candida são importantes agentes patogénicos humanos que causam infecções oportunistas em hospedeiros imunocomprometidos (doentes com SIDA, doentes oncológicos e doentes transplantados). As infecções causadas pela espécie Candida são difíceis de tratar e podem ser fatais. Só as espécies de Candida são responsáveis por 30-40% de casos de morte causados pelas infecções sistémicas. Espécies de fungos do género Candida vivem geralmente no corpo humano. Há um aumento no desenvolvimento da resistência às drogas por espécies de Candida às terapias atuais, motivando os pesquisadores a entender sua genética e descobrir novos alvos terapêuticos.

Aspergillus: os esporos de Aspergillus Aerossolizados encontram-se em quase toda a parte em torno do ser humano e geralmente não possuem problemas de saúde. Mas ainda assim Aspergillus é capaz de causar a doença de três maneiras principais: pela produção de micotoxinas; pela indução de respostas alergênicas; e, finalmente, pelas infecções localizadas ou sistêmicas. Aspergillus flavus produz micotoxinas, aflatoxina que pode actuar como toxina e carcinogénica, tendo capacidade para contaminar géneros alimentícios, tais como frutos de casca rija.Cryptococcus: as maiorias das espécies de Cryptococcus encontram-se no solo e geralmente não causam doenças nos seres humanos. Excepção é Cryptococcus neoformans que causam a doença em pacientes imunodepressores como a AIDS, causando uma forma grave de meningite e meningo-encefalite.Histoplasma: Histoplasma capsulatum pode causar histoplasmose em seres humanos, cães e gatos. A infecção é geralmente devido à inalação do ar contaminado e é prevalente.Pneumocystis: Pneumocystis jirovecii pode causar uma forma de pneumonia em pessoas com sistemas imunológicos enfraquecidos, tais como idosos, doentes com SIDA e crianças prematuras.Stachybotrys: Stachybotrys chartarum pode causar danos respiratórios e dores de cabeça graves, em casas que são persistentemente úmidas.infecção fúngica proeminente em doenças particulares: a associação de fungos que ocorrem mais frequentemente juntamente com o doente que sofre de uma doença específica é alistada a seguir, espécies de

1. Candida, espécies de Aspergillus, espécies de Phycomyces: Leucopenia.Zygomycetes, Rhizopus, Mucor, Absidia: Diabetes.Candida, Cryptococcus, Histoplasma: doenças malignas e doença de Hodgkin.Candida, Cryptococcus, Histoplasma: SIDA.

fungos clinicamente significativos e o local onde afectam: a patogenicidade e a virulência dos fungos que causam infecções, no ser humano é a principal preocupação no mundo clínico que se centra nos principais agentes causadores da doença, particularmente Candida, Cryptococcus e Aspergillus spp. A grande diversidade de fungos potencialmente nocivos existentes fora destes grupos, embora raros ainda possam ter potencial para ser mais importante do que os fungos clínicos comuns. O local afectado pelos fungos clinicamente significativos é alistado como abaixo,

1. Malassezia furfur e Exophiala werneckii: Superficial skin.
2. Piedraia hortae and Trichosporon beigelii: Hair.
3. Microsporum species: Skin and hair.
4. Epidermophyton species: Skin and nails.
5. Trichophyton species: Skin, hair and nails.
6. Sporothrix schenckii, Cladosporium species: Chromoblastomycosis.
7. Histoplasma capsulatum, Penicillium species: Systemic respiratory.
8. Blastomyces dermatitidis: Subcutaneous/respiratory.
9. Cryptococcus neoformans: Respiratory/CNS.

Antifungal resistance: O desenvolvimento da resistência às drogas nos fungos é um conceito amplo, que descreve a falha da atual terapia antifúngica para superar a infecção fúngica. As terapias antifúngicas são projetadas para erradicar a infecção fúngica por vários mecanismos de ação, como por interromper suas capacidades reprodutivas, destruindo as paredes celulares ou Modificando o DNA fúngico e alterando o funcionamento celular. A resistência antifúngica tem sido tradicionalmente classificada como três tipos de resistência primária (intrínseca), Secundária (adquirida), resistência Clínica.

na última década, os microrganismos estão a tornar-se resistentes à droga a um ritmo muito mais rápido do que a taxa de descoberta de novos medicamentos. A resistência aos fármacos dos fungos é observada de forma importante em doentes com um sistema imunitário fraco que sofrem de doenças como a SIDA e o cancro. Os investigadores enfrentam assim um grande desafio para desenvolver antifúngicos novos, seguros e mais eficazes, tendo em conta o aumento das infecções oportunistas no hospedeiro imunocomprometido. Isso pode ser superado pela descoberta de novas drogas atuando por novos mecanismos de ação .perspectiva histórica: Em 1903, de Beurmann e Gougerot foram os primeiros a discutir o uso de iodeto de potássio para tratar esporotricose. Whitfield em 1907 tratou infecções fúngicas superficiais usando pomada. Em meados da década de 1940, as sulfonamidas foram usadas para tratar a micose do paracoccidioido, embora tivessem uma eficácia limitada em relação às propriedades fungistáticas e necessitassem de períodos mais longos para o tratamento com elevada taxa de recidiva. Isto foi seguido pelo uso comercial da penicilina na década de 1940. Em rápida sucessão, veio a descoberta e desenvolvimento da estreptomicina em 1944 e benzimidazol o primeiro azole a ter atividade antifúngica notável foi descoberto em 1944. Foi seguido pelas descobertas de cloranfenicol em 1947 e chlortetraciclina em 1948. Em 1948, a Hidroxistilbamidina, um agente antiprotozoário com acção antifúngica, foi utilizada para tratar a blastomicose. Em 1951 Hazen e Brown, descobriram o primeiro antibiótico polieno chamado nistatina, comumente usado polieno tópico e oral. Em 1952, compostos benzimidazólicos substituídos foram encontrados para ter propriedades antifúngicas. Os macrólidos foram desenvolvidos em 1952 com propriedades bacteriostáticas. In 1956 Gold et al. relatou as propriedades antifúngicas do polieno anfotericina B, que foi o primeiro antifúngico Sistémico significativamente eficaz. Tornou-se o padrão e logo substituiu a hidroxi stilbamidina. A anfotericina B gozou do estatuto prime de apenas um agente antifúngico disponível para tratar micoses sistémicas durante quase uma década, contra o qual foram comparadas novas terapêuticas para micoses sistémicas. Em 1957, a flucitosina foi desenvolvida como um agente antifúngico que não conseguiu fornecer resultados favoráveis para o uso como agente citostático. A utilização da offlucitosina como monodrugue desenvolveu frequentemente resistência fúngica que levou à utilização em combinação com a anfotericina B para ultrapassar a resistência. O primeiro agente antifúngico oral significativo Griseofulvin foi desenvolvido em 1958, que se tornou disponível para o tratamento de micoses superficiais. Antes da griseofulvina, o tratamento de dermatofitoses superficiais era apenas pelas drogas tópicos que não eram especialmente eficazes contra a Capite Tinea e onicomicose. A penicilina semi-sintética, cefalosporina e glicopeptídeos foram desenvolvidos a partir de 1958. O desenvolvimento do Clormidazol como creme de 5% em 1958, foi benéfico ao longo de uma vasta gama de micoses cutâneas. Na década de 1960, o Tiabendazol e o mebendazol tinham propriedades antifúngicas e anti-helmínticas. Em 1969 foram introduzidos os imidazóis, clotrimazol e miconazol, que logo foi seguido pelo econazol em 1974. As alilaminas descobertas em 1974 são as outras classes de medicamentos antifúngicos que têm um impacto significativo na terapia antifúngica, especialmente para dermatomicoses superficiais, incluindo onicomicose. Cetoconazol foi desenvolvido em 1977 e desde então tornou-se o padrão entre os azóis. Em meados da década de 1980 foram descobertos dois triazóis de largo espectro, Fluconazol (1982) e itraconazol (1984). Um programa intensivo de pesquisa que começou entre 1990-1999 para desenvolver novos antifúngicos e resultaram na introdução de três azoles Voriconazol (2000), Posaconazol (2005)-Schering-Plough, Ravuconazole (2007) e três novos echinocandins (Caspofungin (2002) Anidulafungin (2004), Micafungina (2006) para theirclinical usar .