해석 및 제약연구

세포를 보호합니 그 모양을 유지,박테리아 분류할 수 있습니다에 따라 그들의 세포벽을 입력:

그램 긍정적인 벽은 두꺼운 약간의 지질.

그램 네거티브 벽은 두 개의 층으로 훨씬 얇습니다. 일부 박테리아는 다당류와 폴리 펩타이드의 칙칙한 층을 가지고있어 물체에 부착 할 수 있고 보호 기능을 제공합니다.

70 년대 리보솜

이들은 단백질 합성을 수행하기위한 것입니다. 그들은 진핵 세포에서 80 년대 리보솜보다 작습니다. 편모 또 다른 선택적 기능은 세포가 움직일 수 있도록 주위를 움직이는 투영입니다. 세포 주위에 여러 개의 편모가 배열되어있을 수 있습니다.

핵 물질

접량의 DNA 및 RNA,또한 핵 영역을 포함하는 모든 필요한 유전자를 위한 중요한 기능입니다. 플라스미드는 세포에 필수적이지 않은 유전 물질의 추가 고리이며 종종 항생제 내성을위한 유전자를 포함합니다.

Mesosome

호흡 부위 인 막의 infolding(미토콘드리아와 같은)-모양이 표면적을 향상시킵니다. 메소 솜의 존재는 논란의 여지가 있으며 대부분의 과학자들은 전자 현미경 기술의 실수라고 생각합니다.

또한,박테리아를 보유 중요한 구조는 주변의 전체 셀,Peptidoglycan(PG),을 형성하는 sacculus 위 세균 셀,은 필수적인 셀룰라이 벽 폴리머 때문에 간섭이 그것의 합성 또는 구조물의 손실로 이어 세포 모양 및 무결성에 의해 다음 세균 죽음입니다.

peptidoglycan 층에 그림과 같이 2 개로 구성된 매트릭스의 다당류 체인을 구성되어의 교류(이탤릭체)N-acetylmuramic 산(MurNAc)N-아세틸글루코사민(GlcNAc)설탕 moieties 크로스 연결을 통해 pentapeptide sidechains.

분류>

Hans christian gram:덴마크 미생물,개발했다 그램 얼룩 시각화하기 위해 더 많은 박테리아에서 쉽게 현미경으로 관찰합니다. 염색 패턴에 따라 병원성 박테리아는 두 가지 주요 범주 즉으로 분류되었다.,그램(+)및 그램(–)박테리아. 그램 염색 후 세포벽의 개략도가 그림 3 에 나와 있습니다.

그림 2:펩티도 글리 칸 층.

그림 3:그램+Ve 및 그램-Ve 세포벽.

그램(+)의 세포벽:박테리아는 충분히 복잡하지만 그램(-)유기체보다 간단합니다. 세포의 아주 외부에 특정한 표적 세포에 고착하는 것을 원조하는 항원성 결정 인자의 세트입니다. 다음 장벽은 세포벽,해면질,겔 형성층,즉 세포질 막에 외부 펩티도 글리 칸 층 및 박테리아의 건조 중량의 50%를 차지한다. 아래에 이 계층은 lipoidal 세포막 등을 포함한균,Streptococci 균,subtilis. 박테리아는 세포벽이 더 복잡하고 지방이 많습니다. 이 세포들은 일반적으로 항원 반응을 암호화하는 복잡한 리포 폴리 사카 라이드를 포함하는 추가적인 외막을 포함합니다. 이 거짓말 아래,덜 인상적인,펩티도 글리 칸의 층 이것은 인지질이 풍부한 세포질 막이 뒤 따른다. 예: 대장균,헤모필루스 인플루엔자,녹농균.

미생물은 살아있는 것을 포함하는 유기체의 그룹이다(ex. (b)박테리아,곰팡이,원생 동물,조류 등)뿐만 아니라 비 생물체(ex. (v)바이러스).

박테리아:박테리아는 단세포 유기체 자연에서 발견되는 모든 생활과 비 살아있는 것에서 온도 범위에서 아래로(psychrophiles)최대 1000C(고온). 박테리아를 따라 분류하는 모양의 셀 온도에 있는 그들은 성장을 기준으로의 그룹의 세포에 따라,patogenecity 와 얼룩입니다. 염색의 지상에서 그들은 그람 양성(Gram+ve)과 그람 음성(Gram-ve)으로 더 분류됩니다. 그람 양성균은 바이올렛 색을 나타내고 그람 음성균은 C.Gram 이 개발 한 그람 염색이라는 절차에서 핑크색을 나타냅니다. 병원성에 기초하여,분류는 병원성 질병/감염 원인 즉 감염성 및 비 병원성-비 감염성이다. 의약 화학에서는이 분류가 중요합니다.

곰팡이:곰팡이는 분포가 보편적입니다. 많은 사람들이 육지이며 토양에서 가장 잘 번성합니다. 일부는 식물과 동물의 조직에 살고 나머지는 수생 장소에서 발견됩니다. 많은 곰팡이가 빵,잼,피클,과일 및 채소와 같은 음식물에서 자랍니다. 곰팡이는 자연에서 saprophytic 및 기생충입니다. 기생충이 다른 동물의 살아있는 몸에 사는 동안 사 프로 피톤은 죽은 유기물에서 자랍니다. 기생 곰팡이는 칸디다염의 원인균 인 칸디다 알비 칸스를 포함합니다.

원생 동물:원생 동물은 하나 이상의 핵을 갖는 조직과 기관이없는 분 및 무세포 동물입니다. 그들은 자유로운 생활을하거나 동물과 식물과 연관되어 있습니다. 자연에서 기생하는 일부 원생 동물에는 아메바 증을 일으키는 아메바와 말라리아를 일으키는 플라스 모디움이 포함됩니다.

바이러스:바이러스는 세포 내 의무 기생충 인 무세포,미생물입니다. 그들은 살아있는 것과 비 살아있는 것 사이의 위치를 차지합니다. 바이러스는 숙주 특이 적이며 생존을 위해 식물,동물 및 박테리아와 같은 숙주에 의존합니다. 바이러스는 살아있는 세포의 내재 된 세포 내 기생충입니다. 전. M. 소아마비는 소아마비를 일으키고 HIV 는 에이즈를 유발합니다.

병원성 미생물에 의한 감염: 많은 미생물 또는 병원성 미생물 식물,동물 및 인간의 삶을 일으키는 다양한 질병에 결과 광범위한 사망률과 사망률입니다. 병원성 미생물은 전염병을 일으키는 미생물입니다. 이러한 유기체 참여를 포함,병원성 박테리아 같은 질병을 일으키는 원인이되는 전염병,결핵 및 탄저병;원생동물 같은 질병을 일으키는 원인이되는 말라리아,수면 질병 및 플라스마,그리고 또 곰팡이 같은 질병을 일으키는 원인이되는 백선,candidiatis 또는 히스. 그러나 다른 질병으로 인플루엔자,황열병 또는 에이즈에 의해 발생하는 병원성 바이러스하지 않는 생물들이 살고 있습니다. 병원성 박테리아에 기여하는 세계적으로 다른 중요한 질환과 같은 폐렴에 의해 발생 연쇄상구균에 감염되고 내성 및 식품 매개 질병,에 의해 발생할 수 있는 박테리아 같은 시겔라,캄필로박터 및 살모넬라. 병원성 박테리아는 또한 파상풍,장티푸스,디프테리아,매독 및 나병과 같은 감염을 일으 킵니다. 각 기생 종은 숙주와 특징적인 상호 작용을합니다. 미생물 같은 황색포도상구 또는 연쇄상 구균 종는 피부 감염을 일으킬 폐렴,뇌수막염 및 기타 형태의 표면 감염. 반면에 많은 유기체는 피부,코,요로,내장 등에 존재하는 인체의 정상적인 식물상의 일부입니다. 질병을 일으키지 않고. 그러나 때때로 이들은 기회 주의적 기생충이되어 감염으로 이어졌습니다. 리케테시아 및 클라미디아와 같은 세포 내 기생충은 숙주 세포 내에서만 성장하고 번식 할 수 있습니다. Pseudomonas aeruginosa,Burkholderia cenocepacia 및 Mycobacterium avium 과 같은 일부 종은 개인이 면역 억제 또는 낭포 성 섬유증 세포를 앓고있을 때 기생합니다. 이러한 감염/감염성 미생물을 치료하거나 싸울 수있는 새로운 치료제의 개발은 임상 의학에서 지속적인 과정입니다. 항생제 내성 균주의 출현으로 신약의 합성은 전 세계 연구자들의 주요 목표 중 하나가되었습니다.

항진균제: 항진균성 대리인은 약물,화학 물질이나 다른 물질을 선택적으로는 곰팡이 제거 병원체에서 호스트와 최소한의 독성있는 호스트에서 가장 흔히 발견에서 피부,머리카락과 손톱입니다. 곰팡이는 식물,동물 및 박테리아와 분리 된 왕국으로 분류되는 진핵 생물입니다. 곰팡이는 단세포,다핵 및 다세포 형태를 포함합니다 그들은 그들의 생식 포자와 균사의 성질에 기초하여 분류됩니다. 그들은 성적으로 또는 무성 적으로 또는 두 가지 방법으로 나눕니다. 곰팡이는 눈에 띄는 단세포 곰팡이 인 효모 사카로 마이 세스 cerviseae 를 제외하고는 거의 전적으로 다세포입니다. 곰팡이는 이종 영양성이며,살아 있든 죽은 것이 든 다른 유기체로부터 에너지를 유도합니다. 곰팡이가 진 핵 protista 다른 박테리아에서 많은 면에서,그들은 보유한 엄밀한 세포벽을 포함하는 틴,만난,기타 다당류와 그들의 세포막을 포함 린. 의 중요한 차이 곰팡이 세포 및 식물세포는 곰팡이 세포벽을 포함 틴,는 동안 식물 셀룰로오스를 포함한다.

항진균성 대리인에 따라 분류된 그들의 간섭으로.

  1. 세포벽을 합성
  2. Plasma membrane 무결성
  3. 핵산 합성,
  4. Ribosomal 기능(그림 4).

분류의 항진균성 약물을 만들어 그들의 활동의 형태,즉

  1. 조직의 항진균성 약:
  1. Polyenes 항생제:Amphotericin B
  2. Azole 파생상품:(이미다졸:Ketoconazole,미코 나졸;Triazole:플루코나졸,Itraconazole,Voriconazole,Posaconazole,Ravuconazole).Echinocandin:Capsofungin,Anidulafungin,Micafungin.Antimetabolite:Flucytosine(5-FCEN).니코 마이신.국소 항진균제:Polyene 항생제:Amphotericin B,Nystatin,Hamycin,Natamycin,Rimocidin,Hitachimycin,Filipin.용:로 트리 마졸,케토코나졸,미코 나졸,암모늄,Butaconazole,Oxiconazole,Sulconazole,Fenticonazole,Ole,Bifonazole,Terconazole.어느: Tolnaftate,Undecyclinic acid,Povidone iodine,Triacetin,Gentian violet,Sodium thiosulphate,Cicloporoxolamine,Benzoic acid,Quinidochlor.
  1. 조직의 항진균성 약물에 대한 표면 감염:
  1. 헤테로고리 benzofurans:Corticofunvin,그리세오풀빈.
  2. 알릴 아민:Terbinafine,Butenafine,Naftifine.

균류학:균류의 연구에 전념하는 생물학의 규율은 균류학으로 알려져 있습니다. 균류학은 유전 적 및 생화학 적 특성을 포함하여 곰팡이에 대한 체계적인 연구에 관심이 있습니다. 인간에 영향을 미치는 균사체로서 신체 조직에 침투의 수준에 따라 네 그룹으로 나눌 수있다.

  1. 표면 진균:피부 또는 모발의 가장 바깥 쪽 표면에서만 자라는 곰팡이에 의해 발생합니다. 의 예는 곰팡이 감염이 어우러기,곰팡이 감염이 일반적으로 영향을 미친 피부의 젊은 사람들이,특히 가슴,등,팔과 다리입니다.
  2. 피부 진균 또는 피부 진균: 에 의해 발생 곰팡이 성장에만 표면 층의 피부,손톱하고 머리를 일으키는 감염을 일반적으로 알려진 무좀,운동 및 가려운 백 선입니다.
  3. 피하 진균:피하,결합체 및 뼈 조직의 피부 아래에 침투하는 곰팡이에 의해 발생합니다. 가장 흔한 것은 토양과 직접 접촉하는 정원사와 농부들 사이에서 발생하는 sporotrichosis 입니다.
  4. 전신 또는 심부 진균:일차 병원성 및 기회 주의적 곰팡이 병원균에 의해 유발된다. 1 차 병원성 진균은 정상적인 숙주에서 감염을 일으 킵니다; 반면,기회 주의적 병원체는 감염(예:암,수술 및 에이즈)을 확립하기 위해 면역 억제 숙주가 필요합니다. 기본 병원체는 일반적으로 액세스하는 호스트를 통해 호흡기를 포함 Coccidioides immitis,Histoplasma capsulatum,Blastomyces dermatitidis 및 Paracoccidioides brasiliensis. 기회 주의적 곰팡이는 호흡기 및 영양 기관을 통해 침입하며 Cryptococcus neoformans,Candida spp 를 포함합니다.,아스 페르 길 루스 spp.,Penicillium marneffei,Zygomycetes,Trichosporon beigelii 및 Fusarium spp.

균류학-병원성 진균류: 병원성 진균에 대한 연구는 의학 균류학이라고합니다. 병원성 진균은 인간이나 다른 유기체에서 질병을 일으 킵니다. 일반적으로 관찰하는 병원균는 아래 참여

림 4:분류의 항진균성 대리인에 의해 그들의 동작 모드.

칸디다:Candida 종은 중요한 인간의 병원균을 일으키는 주의자에 있는 감염 면역성이 손상되어 호스트(에이즈 환자,암 환자와 이식 환자). 칸디다 종에 의한 감염은 치료가 어렵고 치명적일 수 있습니다. 칸디다 종은 단독으로 전신 감염으로 인한 30-40%의 사망 사례를 차지합니다. 칸디다(Candida)속의 곰팡이 종은 일반적으로 인체와 인체에서 공동체적으로 산다. 가 증가 개발에서 약물의 저항에 의해 칸디다 종 현재 치료,동기 부여 연구원이 이해하는 그들의 유전학과 새로운 치료 목표입니다.

누:은 살 누 포자를 발견되는 거의 모든 곳에서 주위의 인간과 일반적으로 소유하지 않는 건강 문제입니다. 하지만 아직도 누가 일으킬 수 있는 질병에서 세 가지 주요 방법:의 생산에 의해 미코톡신하여 감응작용의 알레르기 반응;그리고 마지막으로 현지화된 또는 조직 감염. Aspergillus flavus 생산하고 미코톡신,아플라톡신 역할을 할 수 있는대로 모두 독소 발암 물질,는 능력을 오염시키는 식료품 등의 견과류입니다.

Cryptococcus:의 대다수의 Cryptococcus 종에서 발견되는 토양과 일반적으로 질병을 유발하지 않습니다. 예외가 Cryptococcus neoformans 는 질병의 원인이 면역울약 환자를 원조 같이 일으키는 가혹한 형태의 염 및 meningo-뇌염에 걸립니다.

Histoplasma:Histoplasma capsulatum 은 인간,개 및 고양이에서 histoplasmosis 를 유발할 수 있습니다. 이 감염은 일반적으로 오염 된 공기를 흡입하기 때문에 유행합니다.

주폐:Pneumocystis jirovecii 을 일으킬 수 있는 양식의 폐렴을 가진 사람에서 약한 면역 시스템,같은 노인으로,에이즈 환자들과 조 태어난 아이들입니다.

Stachybotrys: Stachybotrys chartarum 은 지속적으로 습기가 많은 집에서 호흡기 손상과 심한 두통을 유발할 수 있습니다.

곰팡이 감염에서 눈에 띄는 특정 질환:협회의 가장 일반적으로 발생하는 곰팡이와 함께 고통 받는 환자에서 특정 질환은 아래 참여

  1. 칸디다,종 누 종,Phycomyces 종:백혈구 감소.당뇨병으로 고통받는 사람들에게이 약을 복용하는 것이 좋습니다.
  2. 칸디다 균,크립토 코커스,히스 토 플라스마:악성 종양 및 호 지킨 병.
  3. 칸디다 균,크립토 코커스,히스 토 플라스마:에이즈.

임상적으로 중요한 곰팡이 및 사이트에 영향을 미치:병원성 및 독성의 균을 일으키는 감염에서,인간은 주요 관심사에서 임상 세계에 초점을 맞추고있는 주요 원인이 되는 에이전트의 질병,특히 칸디다,Cryptococcus 및 누 spp. 의 큰 다양성의 잠재적으로 유해한 곰팡이 기존 외부 이러한 그룹,드물지만 여전히 수 있습을 보유 잠재적인 것보다 더 중요한 일반적인 임상 균. 임상 적으로 중요한 곰팡이에 의해 영향을받는 사이트는 아래와 같이 입대,

  1. Malassezia furfur 및 Exophiala werneckii: Superficial skin.
  2. Piedraia hortae and Trichosporon beigelii: Hair.
  3. Microsporum species: Skin and hair.
  4. Epidermophyton species: Skin and nails.
  5. Trichophyton species: Skin, hair and nails.
  6. Sporothrix schenckii, Cladosporium species: Chromoblastomycosis.
  7. Histoplasma capsulatum, Penicillium species: Systemic respiratory.
  8. Blastomyces dermatitidis: Subcutaneous/respiratory.
  9. Cryptococcus neoformans: Respiratory/CNS.

Antifungal resistance: 곰팡이에서의 약물 내성의 발달은 곰팡이 감염을 극복하기위한 현재의 항진균 요법의 실패를 설명하는 광범위한 개념입니다. 항진균성 치료 설계를 근절하는 곰팡이 감염에 의해 다양한 메커니즘의 작업처럼,을 방해하여 자신의 생식 기능을 세포를 파괴,벽 또는 수정하여 균 DNA 를 변경하고 세포 작용입니다. 항진균성적으로 분류된 세 가지 유형

  1. 기본(본질),
  2. 보조(획득),
  3. 임상 저항입니다.

지난 10 년 동안 미생물은 신약 발견 속도보다 훨씬 빠른 속도로 약물 내성이되고 있습니다. 곰팡이의 약물 내성은 중요합니다.에이즈 및 암과 같은 질병으로 고통받는 면역 체계가 약한 환자에서 관찰됩니다. 연구자들은 따라서 직면하는 주요 도전을 개발하고,안전하고 효과적인 항진균제 증가에서 기회주의에서 감염 면역성이 손상되어 호스트. 이것은 새로운 작용 메커니즘에 의해 작용하는 신약의 발견에 의해 극복 될 수있다.

역사적인 관점: 1903 년 de Beurmann 과 Gougerot 은 sporotrichosis 를 치료하기 위해 요오드화 칼륨의 사용을 처음으로 논의했습니다. 1907 년 Whitfield 는 연고를 사용하여 표재성 곰팡이 감염을 치료했습니다. 중반에 1940 년대 sulfonamides 치료에 사용 되었 paracoccidioido 균 상식으로 그 제한된 효능을 향해 진균의 미생물 발육 저지를 가지고 속성을하고 필요한 긴 시간과 치료에 대 한 높은 재발률이다. 이것은 1940 년대에 페니실린의 상업적 사용이 뒤 따랐다. 에서 연속으로 빠르게 와서 발견과 개발의 수트렙토마이신에는 1944 년 Benzimidazole 첫 번째 아졸 있는 주목할만한 항진균 활동에서 발견되었다 1944. 1947 년 클로람페니콜과 1948 년 클로르 테트라 사이클린의 발견이 뒤 따랐다. 1948 년 히드 록시 스틸 바미 딘(Hydroxystilbamidine)에서,항진균 작용을 갖는 항균제가 수포 진균증 치료에 사용되었다. 1951 년 하젠 및 갈색,발견한 첫 번째 폴리 엔 항생제라는 니 스타틴,일반적으로 사용되는 화제와 구두 폴리 엔. 1952 년 치환 된 벤즈 이미 다졸 화합물은 항진균 성질을 갖는 것으로 밝혀졌다. 매크로 라이드는 정균 특성을 갖는 1952 년에 개발되었다. 1956 년 Gold et al. 첫 번째 유의하게 효과적인 전신 항진균제 인 polyene amphotericin B 의 항진균 성질을보고했다. 그것은 표준이되었고 곧 하이드 록시 스틸 바미 딘을 대체했습니다. Amphotericin B 즐길 prime 의 상태를 만진균성 대리인을 치료에 사용할 수 있는 조직의 진균증을 위해 거의 십년간에 있는 새로운 치료법에 대한 조직의 진균증은 비교 했다. 1957 년 Flucytosine 은 세포 증식 제로 사용하기에 유리한 결과를 제공하지 못한 항진균제로 개발되었습니다. Monodrug 로 사용 offlucytosine 는 수시로 저항을 극복하기 위하여 Amphotericin B 와 조화하여 사용하기 위하여 지도하는 버섯 모양 저항을 개발했습니다. 첫번째 중요한 구두진균성 대리인 그리세오풀빈 개발되었 1958 년에는 유효하게 되었에 대한 치료의 표면 진균증. Griseofulvin 전에,표면 Dermatophytoses 의 치료는 Tinea capitis 및 Onychomycosis 에 대해 특히 효과적이지 않은 국소 약물에 의해서만 이루어졌습니다. 반합성 페니실린,세 팔로 스포린 및 글리코 펩타이드는 1958 년부터 개발되었습니다. 1958 년에 5%크림으로 Chlormidazole 의 발달은,피부 Mycoses 의 광범위에 유리했습니다. 1960 년대에 Thiabendazole 과 Mebendazole 은 항진균 성 및 항 helminthic 성질을 갖는 것으로보고되었습니다. 1969 년에 이미 다졸,클로 트리 마졸 및 미코 나졸이 도입되었으며,이는 곧 1974 년에 에코 나졸이 뒤 따랐다. 이 allylamines 발견한은 1974 년에 있는 다른 클래스의 항진균성 약물에 상당한 영향을 미치는 항진균성 치료를 위해 특히 표면 dermatomycoses 포함하여,진균증. 케토코나졸은 1977 년에 개발되었으며 이후 아졸 중 표준이되었습니다. 1980 년대 중반에 구두로 사용 가능한 두 가지 광범위한 스펙트럼의 트리아 졸,플루코나졸(1982)및 이트라코나졸(1984)이 발견되었습니다. 집중적인 연구를 시작했 사 1990-1999 을 개발하는 새로운 항진균성 대리인 및 결과의 소개 세 azoles Voriconazole(2000),Posaconazole(2005 년)-쉐링-Plough,Ravuconazole(2007 년)및 세 가지 새로운 echinocandins(Caspofungin(2002)Anidulafungin(2004),Micafungin(2006 년)에 theirclinical 사용.

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