Beskytter cellen Og opprettholder sin form, bakterier kan kategoriseres i henhold til deres celleveggtype:
Gram positive vegger er tykke med lite lipid.
Gram negative vegger er mye tynnere, med to lag. Noen bakterier har et slimete lag av polysakkarider og polypeptider, slik at de kan feste seg på gjenstander og gi beskyttelse.
70s ribosomer
disse er for å utføre proteinsyntese. De er mindre enn 80-tallet ribosomer i eukaryote celler. Flagellum en annen valgfri funksjon er en projeksjon som beveger seg rundt for å tillate cellen å bevege seg. En celle kan ha flere flagella arrangert rundt den.En foldet MASSE AV DNA og RNA, også kalt kjernesonen-som inneholder alle genene som kreves for vitale funksjoner. Plasmid er ekstra ringer av genetisk materiale som ikke er avgjørende for cellen, inneholder ofte gener for antibiotikaresistens.En infolding av membranen som er stedet for respirasjon (som en mitokondrion) – det er form forbedrer overflateareal. Eksistensen av mesosomet er omstridt, og de fleste forskere mener det er en feil i elektronmikroskopteknikk.I tillegg har bakterier en avgjørende struktur rundt hele cellen, Peptidoglykan (Pg), som danner en sacculus rundt bakteriecellen, er en viktig celleveggpolymer siden interferens med sin syntese eller struktur fører til tap av celleform og integritet etterfulgt av bakteriell død.peptidoglykanlaget som vist i Figur 2 består av en matrise av polysakkaridkjeder sammensatt av vekslende (kursiv) n-acetylmuraminsyre (MurNAc) N-acetylglukosamin (GlcNAc) sukkergrupper kryssbundet gjennom pentapeptid sidekjeder.
Klassifisering
Hans christian gram: en dansk mikrobiolog, hadde utviklet Gram flekker for å visualisere bakterier lettere under mikroskop. Basert på fargemønsteret patogene bakterier har blitt klassifisert i to hovedkategorier nemlig. Gram ( + ) og Gram ( – ) bakterier. Skjematisk visning av cellevegg etter Gramfarging er vist i Figur 3 .
Figur 2: Peptidoglykanlag.
Figur 3: Gram+Ve Og Gram-Ve Cellevegg.
celleveggen av gram (+): Bakterier, selv om de er komplekse nok, er enklere enn Gram (-) organismer. På selve utsiden av cellen er det satt av antigeniske determinanter som bidrar til å overholde bestemte målcelle. Den neste barrieren er cellevegget, svampete, geldannende lag, dvs. peptidoglykanlag eksternt til cytoplasmisk membran og står for 50% av bakteriens tørrvekt. Under dette laget er den lipoidale cytoplasmatiske cellemembranen F. eks. Staphylococci aureus, Streptococci pneumoniae, Bacillus subtilis .
med gram ( – ): Bakterier er celleveggen mer kompleks og mer lipoidal. Disse cellene inneholder vanligvis en ekstra ytre membran, som inneholder komplekse lipopolysakkarider som koder for antigeniske responser. Under dette ligger, mindre imponerende, lag av peptidoglykan dette etterfølges av en fosfolipid rik cytoplasmisk membran. eksempelvis. Escherichia Coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa .
Mikroorganismer Er en gruppe organismer som inkluderer levende (f.eks. (B) Bakterier, sopp, protozoer, alger etc.) så vel som ikke-levende organismer (ex. (V) Virus). Bakterier: Bakterier er encellede organismer som finnes i naturen på alle levende og ikke-levende ting ved temperaturområde fra under null (psykrofiler) til OPPTIL 1000C (termofile). Bakterier er klassifisert i henhold til cellens form, på temperatur der de vokser, på grunnlag av gruppe celler, avhengig av patogenitet og på farging. På grunn av farging klassifiseres de videre Som Gram positive (Gram + ve) Og Gram negative (Gram-ve). Gram positive bakterier viser fiolett farge Og Gram negative bakterier viser rosa farge i en prosedyre kalt Gram Flekker utviklet Av C. Gram. Basert på patogenitet er klassifiseringen patogen sykdom/infeksjon som forårsaker dvs.infeksiøs og ikke-patogen-ikke-smittsom. I medisinsk kjemi er denne klassifiseringen viktig.
Sopp: Sopp er universelle i distribusjon. Mange er terrestriske og trives best i jord. Noen lever i vev av planter og dyr mens resten er funnet i akvatiske steder. Mange sopp vokser på matvarer som brød, syltetøy, pickles, frukt og grønnsaker. Svampe er saprofytiske og parasittiske i naturen. Saprofytter vokser på dødt organisk materiale, mens parasitter lever på levende kropper av andre dyr. Parasittiske sopp inkluderer Candida albicans som er den utløsende agent For Candiditis.Protozoer: Protozoer er små og acellulære dyr uten vev og organer som har en eller flere kjerner. De er fri levende eller de forblir i forbindelse med dyr og planter. Noen protozoer som er parasittiske i naturen inkluderer Amoeba forårsaker amoebiasis Og Plasmodium forårsaker Malaria.
Virus: Virus er acellulære, mikroorganismer som er intracellulære obligate parasitter. De okkuperer posisjon mellom levende og ikke-levende. Virus er verts spesifikke og avhenger av verter som planter, dyr og bakterier for deres overlevelse. Virus er iboende intracellulære parasitter av levende celler. eks. M. poliomyelitt forårsaker Poliomyelitt, HIV forårsaker AIDS.
Infeksjoner av patogene mikrober: Mange mikroorganismer eller mikrober er patogene for planter, dyr og menneskeliv som forårsaker ulike sykdommer som resulterer i omfattende dødelighet og sykelighet. Patogene mikrober er mikroorganismer som forårsaker smittsomme sykdommer. Disse involverte organismer inkluderer patogene bakterier som forårsaker sykdommer som pest, tuberkulose og miltbrann; protozoer som forårsaker sykdommer som malaria, sovesyke og toxoplasmose; og også sopp som forårsaker sykdommer som ringorm, candidiatis eller histoplasmose. Imidlertid er andre sykdommer som influensa, gul feber eller AIDS forårsaket av patogene virus, som ikke er levende organismer. Patogene bakterier bidrar til andre globalt viktige sykdommer som lungebetennelse forårsaket Av Streptokokker og Pseudomonas og matbårne sykdommer, som kan skyldes bakterier som Shigella, Campylobacter og Salmonella. Patogene bakterier forårsaker også infeksjoner som tetanus, tyfusfeber, difteri, syfilis og spedalskhet . Hver parasittisk art har en karakteristisk interaksjon med sine verter. Mikroorganismer som Staphylococcus eller Streptococcus arter som forårsaker hudinfeksjoner lungebetennelse, meningitt og andre former for overflateinfeksjoner. På den annen side er mange organismer en del av normal flora av menneskekroppen som finnes på hud, nese,urinveier, tarm etc. uten å forårsake sykdom. Men noen ganger ble disse opportunistiske parasittene og førte til infeksjoner . Obligate intracellulære parasitter Som Rickettesia Og Klamydia er i stand til å vokse og reprodusere bare innenfor vertsceller. Noen arter Som Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cenocepacia Og Mycobacterium avium er parasittiske når enkelte lider av immunsuppresjon eller cystisk fibrose celler . Utvikling av nye terapeutiske midler for å behandle eller bekjempe denne infeksjonen / smittsomme mikroorganismen er en kontinuerlig prosess i klinisk medisin. Med adventen av antibiotikaresistente stammer har syntese av nye stoffer blitt et av hovedmålene for forskere over hele verden.
Antifungale Midler: Et antisvampemiddel er et stoff, kjemikalier eller andre stoffer som selektivt eliminerer sopppatogener fra en vert med minimal toksisitet for verten, som oftest finnes på hud, hår og negler. Svampen er en eukaryotisk organisme som er klassifisert som et eget rike fra planter, dyr og bakterier. Svamp inneholder unicellular, multinucleate og multicellular former de er klassifisert på grunnlag av deres reproduktive sporer og arten av hyphae. De deler seksuelt eller aseksuelt eller begge veier. Sopp er nesten helt multicellular med unntak av gjær Saccharomyces cerviseae som er fremtredende encellede sopp. Svampe er heterotrofiske, og henter sin energi fra en annen organisme, enten levende eller død. Sopp er eukaryote protista forskjellig fra bakterier på mange måter, som de besitter stiv cellevegg som inneholder kitin, mannan, andre polysakkarider og deres cytoplasmatiske membran inneholder sterol. Den store forskjellen mellom soppceller og plantecelle er at soppcellevegger inneholder kitin, mens planter inneholder cellulose .
antifungale midler er klassifisert i henhold til deres måte å forstyrre:
- celleveggsyntese,
- plasmamembranintegritet,
- Nukleinsyresyntese,
- Ribosomal funksjon (Figur 4).
klassifiseringen av soppdrepende midler er gjort på deres virkemåte, nemlig,
- Systemiske soppdrepende midler:
- Polyener antibiotika: Amfotericin B.
- Azolderivater: (Imidazol: Ketokonazol, Mikonazol; Triazol: Flukonazol, Itrakonazol, Vorikonazol, Posakonazol, Ravukonazol).
Echinocandin: Kapsofungin, Anidulafungin, Micafungin. Antimetabolitt: Flucytosin (5-FCEN). Nikkomycin. Aktuelle soppdrepende stoffer: Polyen antibiotika: Amfotericin B, Nystatin, Hamycin, Natamycin, Rimocidin, Hitachimycin, Filipin. Stille: Klotrimazol, Ketokonazol, Mikonazol, Ekonazol, Butakonazol, Oksikonazol, Sulconazol, Fentikonazol, Isokonazol, Bifonazol, Terconazol. Som: Tolnaftat, Undecyklinsyre, Povidonjod, Triacetin, gentianviolett, Natriumtiosulfat, Cikloporoksolamin, Benzosyre, Kinidoklor.
- Systemiske antifungale legemidler for overfladiske infeksjoner:
- Heterocykliske benzofuraner: Corticofunvin, Griseofulvin.
- Allylamin: Terbinafin, Butenafin, Naftifin.Mykologi: disiplinen av biologi som er viet til studiet av sopp er kjent som mykologi. Mykologi er opptatt av systematisk studie av sopp, inkludert deres genetiske og biokjemiske egenskaper. Mykoser som påvirker mennesker kan deles inn i fire grupper basert på nivået av penetrasjon i kroppens vev som .Overfladiske mykoser: forårsaket av sopp som vokser bare på den ytre overflaten av huden eller håret. Et eksempel på soppinfeksjon Er Tinea Versicolor, en soppinfeksjon som ofte påvirker ungdommens hud, spesielt bryst, rygg, overarmer og ben.
- Kutane mykoser eller dermatomycoses: Forårsaket av sopp vokser bare i overfladiske lag av hud, negler og hår forårsaker infeksjoner kjent som fotsopp, skrittsopp og ringorm.
- Subkutane mykoser: Forårsaket av sopp som trer inn under huden i subkutan, bindevev og beinvev. Den vanligste er sporotrichosis, som forekommer blant gartnere og bønder som kommer i direkte kontakt med jord.
- Systemiske eller dype mykoser: er forårsaket av primære patogene og opportunistiske sopppatogener. De primære patogene soppene forårsaker infeksjon i en normal vert; mens opportunistiske patogener krever immun depressant vert for å etablere infeksjon(f. eks kreft, kirurgi og AIDS). De primære patogenene får vanligvis tilgang til verten via luftveiene og inkluderer Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis og Paracoccidioides brasiliensis. De opportunistiske soppene invaderer via luftveiene og fordøyelseskanalen, og inkluderer Cryptococcus neoformans, Candida Spp., Aspergillus spp., Penicillium marneffei, Zygomycetes, Trichosporon beigelii Og Fusarium Spp.
Mykologi-patogene sopp: Studien av patogene sopp er referert til som medisinsk mykologi. Patogene sopp forårsaker sykdom hos mennesker eller andre organismer. De ofte observerte patogene soppene er oppført nedenfor,
Figur 4: Klassifisering av antifungale midler etter deres virkemåte.Candida: Candida-arter er viktige humane patogener som forårsaker opportunistiske infeksjoner hos immunkompromitterte verter (AIDS-pasienter, kreftpasienter og transplantasjonspasienter). Infeksjonene forårsaket Av Candida-arten er vanskelige å behandle og kan være dødelige. Candida-arter alene står for 30-40% dødsfall forårsaket av systemiske infeksjoner. Svampearter Av Slekten Candida lever generelt felles på og i menneskekroppen. Det er økning i utvikling Av stoffresistens Av Candida-arter til nåværende terapier, motiverende forskere til å forstå deres genetikk og oppdage nye terapeutiske mål.Aspergillus: de aerosoliserte Aspergillussporene finnes nesten overalt rundt mennesket og har generelt ikke helseproblemer. Men Fortsatt Aspergillus er i stand til å forårsake sykdom på tre hovedmåter: ved produksjon av mykotoksiner; ved induksjon av allergene responser; og til slutt ved lokaliserte eller systemiske infeksjoner. Aspergillus flavus produserer mykotoksiner, aflatoksin som kan virke som både toksin og karsinogen, og har evne til å forurense matvarer som nøtter.
Cryptococcus: flertallet Av Cryptococcus arter finnes i jord og generelt ikke forårsake sykdom hos mennesker. Unntak Er Cryptococcus neoformans som forårsaker sykdom hos immun depressive pasienter som AIDS, forårsaker en alvorlig form for meningitt og meningo-encefalitt.Histoplasma: Histoplasma capsulatum kan forårsake histoplasmose hos mennesker, hunder og katter. Infeksjonen skyldes vanligvis innånding av forurenset luft og er utbredt.Pneumocystis: Pneumocystis jirovecii kan forårsake en form for lungebetennelse hos personer med svekket immunforsvar, som eldre, AIDS-pasienter og for tidlig fødte barn.
Stachybotrys: Stachybotrys chartarum kan forårsake åndedrettsskader og alvorlig hodepine, i hus som er vedvarende fuktige.
Soppinfeksjon fremtredende i spesielle sykdommer: foreningen av vanligst forekommende sopp sammen med pasienten som lider av den spesielle sykdommen er oppnådd nedenfor,
- Candida arter, Aspergillus arter, Phycomyces arter: Leukopeni.
- Zygomycetes, Rhizopus, Mucor, Absidia: Diabetes.
- Candida, Cryptococcus, Histoplasma: Maligniteter Og Hodgkins sykdom.
- Candida, Cryptococcus, Histoplasma: AIDS.Klinisk signifikante sopp og stedet de påvirker: patogeniteten og virulensen av sopp som forårsaker infeksjoner, hos mennesker er stor bekymring i klinisk verden som fokuserer på de viktigste årsakene til sykdom, spesielt Candida, Cryptococcus og Aspergillus spp. Det store mangfoldet av potensielt skadelige sopp som eksisterer utenfor disse gruppene, men sjeldne kan fortsatt ha potensial til å være viktigere enn de vanlige kliniske soppene. Området berørt av klinisk signifikante sopp er oppført som nedenfor,
- Malassezia furfur Og Exophiala werneckii: Superficial skin.
- Piedraia hortae and Trichosporon beigelii: Hair.
- Microsporum species: Skin and hair.
- Epidermophyton species: Skin and nails.
- Trichophyton species: Skin, hair and nails.
- Sporothrix schenckii, Cladosporium species: Chromoblastomycosis.
- Histoplasma capsulatum, Penicillium species: Systemic respiratory.
- Blastomyces dermatitidis: Subcutaneous/respiratory.
- Cryptococcus neoformans: Respiratory/CNS.
Antifungal resistance: Utviklingen av stoffresistens i sopp er et bredt konsept, som beskriver svikt i dagens antifungal terapi for å overvinne soppinfeksjonen. Antifungal terapier er utformet for å utrydde soppinfeksjon ved ulike virkningsmekanismer, som ved å forstyrre deres reproduktive evner, ødelegge celleveggene eller ved å modifisere sopp-DNA og endre cellefunksjonen. Antifungal resistens har tradisjonelt blitt klassifisert som tre typer
- Primær (intrinsisk),
- Sekundær (ervervet),
- Klinisk resistens.
i det siste tiåret blir mikroorganismer resistente i en mye raskere hastighet enn oppdagelsen av nye stoffer. Medikamentresistensen av sopp observeres importunately hos pasienter med svakt immunsystem som lider av sykdommer som AIDS og kreft. Forskerne står dermed overfor en stor utfordring for å utvikle nye, sikre og mer effektive antifungale midler, med tanke på økningen i opportunistiske infeksjoner i immunforstyrret vert. Dette kan overvinnes ved oppdagelsen av nye stoffer som virker av nye virkemekanismer .
Historisk perspektiv: I 1903 var de Beurmann Og Gougerot de første som diskuterte bruken av kaliumjodid til behandling av sporotrichose. Whitfield i 1907 behandlet overfladiske soppinfeksjoner ved å bruke salve. På midten av 1940-tallet sulfonamider ble brukt til å behandle paracoccidioido mycosis om de hadde begrenset effekt mot fungistatic egenskaper og krevde lengre tid for behandling med høy tilbakefall. Dette ble etterfulgt av kommersiell bruk av penicillin på 1940-tallet. I rask rekkefølge, kom oppdagelsen og utviklingen av streptomycin i 1944 Og Benzimidazol Den første azol å ha bemerkelsesverdig soppdrepende aktivitet ble oppdaget i 1944. Det ble etterfulgt Av funn Av Kloramfenikol i 1947 og klortetracyklin i 1948. I 1948 Hydroksystilbamidin ble et antiprotozoalt middel med antifungal virkning brukt til å behandle blastomykose. I 1951 Oppdaget Hazen Og Brown det første polyenantibiotikumet kalt nystatin, som ofte brukes topisk og oral polyen. I 1952 ble substituerte benzimidazolforbindelser funnet å ha antifungale egenskaper. Makrolidene ble utviklet i 1952 med bakteriostatiske egenskaper. I 1956 Gull et al. rapporterte antifungal egenskapene til polyen amfotericin B, som var den første signifikant effektive systemiske antifungal. Det ble standard og snart erstattet det hydroksy stilbamidin. Amfotericin b hatt prime status av bare soppdrepende middel tilgjengelig for å behandle systemiske mykoser for nesten tiår mot som nyere behandling for systemiske mykoser ble sammenlignet. I 1957 Ble Flucytosin utviklet som et antisvampemiddel som ikke hadde gitt gunstige resultater for bruk som cytostatisk middel. Bruken avflucytosin som monodrug utviklet ofte soppresistens som førte til bruk i kombinasjon med Amfotericin B for å overvinne motstanden. Det første signifikante orale antisvampemiddelet Griseofulvin ble utviklet I 1958, som ble tilgjengelig for behandling av overfladiske mykoser. Før Griseofulvin var behandlingen av overfladiske Dermatofytoser bare ved de aktuelle legemidlene som ikke var spesielt effektive mot Tinea capitis og Onychomycosis. Semisyntetiske Penicilliner, Cefalosporiner Og Glykopeptider ble utviklet fra 1958. Utviklingen Av Klormidazol som en 5% krem i 1958, var gunstig over bredt spekter av kutane Mykoser. På 1960-tallet ble Tiabendazol og Mebendazol rapportert å ha antifungale og antihelminthiske egenskaper. I 1969 ble imidazolene, klotrimazol og mikonazol introdusert, som snart ble etterfulgt av econazole i 1974. Allylaminene oppdaget i 1974 er de andre klassene av antifungale legemidler som har en betydelig innvirkning på antifungal terapi, spesielt for overfladiske dermatomycoses, inkludert Onychomycosis. Ketokonazol ble utviklet i 1977 og har siden blitt standarden blant azolene. På midten av 1980-tallet ble to bredspektrede, oralt tilgjengelige triazoler, Fluconazol (1982) og Itrakonazol (1984) oppdaget. Intensiv forskning begynte mellom 1990-1999 for å utvikle nye antifungale midler og resulterte i innføring av tre Azoler Vorikonazol (2000), Posakonazol (2005)-Schering-Plough, Ravuconazol (2007) og tre nye echinocandiner (Caspofungin (2002) Anidulafungin (2004), Micafungin (2006) for deresklinisk bruk .