cholinoesteraza w osoczu (znana również jako pseudocholinoesteraza, butyrylocholinoesteraza lub BuChE) jest hydrolazą serynową, która katalizuje hydrolizę estrów choliny. Jest najbardziej znany z metabolizmu depolaryzującego środka blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe sukcynylocholiny (znanego również jako chlorek suksametonium lub SCh) przez hydrolizę dwóch estrowych połączeń choliny z kwasem bursztynowym. BuChE ma również aktywność acyloamidazy arylowej, która katalizuje hydrolizę acyloamidów amin aromatycznych. Niedobór BuChE jest zwykle rozpoznawany, gdy znieczulony pacjent ma przedłużoną blokadę nerwowo-mięśniową od podania SCh. Pierwszy raport o niedoborze BuChE ’ a przez Nilssona w 1953 roku opisywał pacjenta, który nie zdołał wznowić spontanicznej wentylacji po zakończeniu krótkiej operacji przy podawaniu SCh; dlatego też wprowadzono potoczną nazwę „suxamethonium apnea”.
BuChE jest również odpowiedzialny za metabolizm mivacurium, a jednoczesne stosowanie mivacurium i SCh u wrażliwych pacjentów może nasilać działanie paralityczne. Ponieważ enzymy BuChE przyczyniają się do hydrolizy miejscowych środków znieczulających typu estrowego do alkiloaminy i kwasu paraaminobenzoesowego (PABA), pacjenci z nieprawidłowym poziomem BuChE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko toksycznych działań niepożądanych. BuChE przyspiesza również metabolizm kokainy i został zaproponowany jako możliwy środek farmakologiczny do leczenia toksyczności kokainy.
istnieją różne formy molekularne BuChE, w tym monomery i oligomery zbudowane z identycznych podjednostek. Symetryczna postać monomeryczna nazywana jest formą G1. Forma dimeryczna, G2, składa się z dwóch cząsteczek, które są połączone mostkiem dwusiarczkowym między resztami cysteiny każdego monomeru. Dwie formy G2 utrzymywane razem przez hydrofobowe interakcje mogą tworzyć tetramer, G4. Są one syntetyzowane w wątrobie i można je dodatkowo znaleźć w nerkach, trzustce, mózgu i osoczu. Co ciekawe, enzymy BuChE są szeroko rozpowszechnione w układzie nerwowym. Postulowano, że BuChE może odgrywać ważną rolę w neuroprzekaźnictwie cholinergicznym i chorobach neurodegeneracyjnych.
gen zlokalizowany na chromosomie 3q26 kodujący BuChE. Jego obszar obejmuje około 70 kb i ma cztery eksony i trzy introny. Rozpoznano ponad 40 mutacji BCHE, ale nie wszystkie z nich zostały w pełni scharakteryzowane. Ogólnie rzecz biorąc, mutacje te przejawiają się różnymi poziomami aktywności katalitycznej. Zwykle po podaniu SCh ulega szybkiej hydrolizie (czas półtrwania eliminacji szacuje się na 2-4 minuty), jednak w przypadku wystąpienia mutacji BuChE działanie Sch może ulec wydłużeniu. Czas trwania „suxamethonium apnea” cytowany dla najczęstszych mutacji waha się od 10 minut do 2 godzin; jednak efekt SCh może utrzymywać się do 8 godzin, a w niektórych przypadkach dłużej. Wentylacja wspomagająca jest wszystkim, co jest wymagane do leczenia; nie ma środka farmakologicznego powszechnie stosowanego w celu zwiększenia szybkości powrotu do zdrowia po nieprawidłowo przedłużonej blokadzie nerwowo-mięśniowej SCh.
Większość wariantów BuChE w osoczu może być zmiennie hamowana przez dibucaine, a różne fenotypowe objawy niedoboru BuChE zostały zbadane poprzez zastosowanie hamowania dibucaine w celu rozróżnienia między nimi. U normalnych pacjentów dibucaine hamuje 80% aktywności enzymu, co odpowiada liczbie dibucaine wynoszącej 80. Heterozygotyczne atypowe Buche osocza występuje u około 4% populacji z odpowiednią liczbą dibukainy między 30 a 65. Homozygotyczna atypowa Plazma BuChE występuje u około 0,04% populacji i odpowiada liczbie dibukainy 20. Najbardziej rozpowszechniony, dziki Typ BuChE jest również hamowany przez fluor. Istnieją jednak dwie znane mniej rozpowszechnione formy BuChE odporne na fluor, co pozwala na dodatkowe badania w przypadku podejrzenia niedoboru klinicznego.
na stężenie BuChE w osoczu mają wpływ pewne czynniki fizjologiczne i farmakologiczne. Na przykład alkoholizm lub otyłość zwiększają poziom BuChE ’ a, dzięki czemu u otyłych pacjentów mogą być konieczne wyższe dawki SCh, do 1-2 mg/kg mc.w oparciu o TBW, a nie IBW. Poziom BuChE może obniżyć się do 75% normy w czasie ciąży i do 67% normy w okresie bezpośrednio po porodzie; ten stopień zmniejszenia jest zwykle nieistotny klinicznie, ale sporadycznie może wystąpić przedłużający się bezdech po podaniu SCh. Podobnie, znaczne zmniejszenie syntetycznej czynności wątroby może również prowadzić do przedłużonego bezdechu. Ponadto, BuChE osocza może być hamowany przez związki egzogenne, takie jak fosforoorganiczne (np. insektycydy, chemiczne środki bojowe i echotiofat, środek miejscowo działający na jaskrę), środki antycholinoesterazy (np. Neostygmina, pirydostygmina, edrofonium) i MOAs.