Plasmacholinesterase (ook bekend als pseudocholinesterase, butyrylcholinesterase of BuChE) is een serinehydrolase die de hydrolyse van choline-esters katalyseert. Het is het meest bekend voor het metabolisme van depolariserende neuromusculaire blokkeerder succinylcholine (ook bekend als suxamethoniumchloride, of SCh) door hydrolyse van de twee esterverbindingen van choline met barnsteenzuur. BuChE heeft ook arylacylamidase activiteit die de hydrolyse van acylamiden van aromatische amines katalyseert. BuChE deficiëntie wordt meestal herkend wanneer een verdoofde patiënt neuromusculaire blokkade van de toediening van SCh heeft verlengd. Eerste rapport van Buche deficiëntie door Nilsson in 1953 beschreef een patiënt die niet in geslaagd om spontane beademing te hervatten na voltooiing van een korte operatie in de setting van SCh toediening; daarom werd de spreekwoordelijke naam “suxamethonium apneu” geïntroduceerd.
BuChE is ook verantwoordelijk voor het metabolisme van mivacurium en het gelijktijdig gebruik van Mivacurium en SCh bij gevoelige patiënten kan het paralytische effect versterken. Aangezien BuChE-enzymen bijdragen aan de hydrolyse van Ester-achtige lokale verdovingsmiddelen tot een alkylamine en paraaminobenzoëzuur (PABA), kunnen patiënten met abnormale BuChE-spiegels een verhoogd risico lopen op toxische bijwerkingen. BuChE versnelt ook het metabolisme van cocaïne en wordt voorgesteld als een mogelijk farmacologisch middel voor de behandeling van cocaïnetoxiciteit.
Er zijn verschillende moleculaire vormen van BuChE, waaronder monomeren en oligomeren die zijn opgebouwd uit identieke subeenheden. De symmetrische monomere vorm wordt de G1-vorm genoemd. De dimere vorm, G2, bestaat uit twee moleculen die door een disulfidebrug tussen de cysteine residuen van elk monomeer worden verbonden. Twee vormen van G2 die door hydrophobic interactie samen worden gehouden kunnen een tetramer, G4 vormen. Deze worden gesynthetiseerd in de lever en kunnen bovendien worden gevonden in de nieren, alvleesklier, hersenen en plasma. Interessant is dat BuChE-enzymen wijd verspreid worden in het zenuwstelsel. Er is gepostuleerd dat BuChE belangrijke rollen in cholinerge neurotransmissie en neurodegeneratieve ziekten kan hebben.
een gen op chromosoom 3q26-codes voor BuChE. De regio beslaat ongeveer 70 kb en heeft vier exons en drie introns. Meer dan 40 veranderingen van BCHE zijn erkend, maar niet allen zijn volledig gekarakteriseerd. In het algemeen manifesteren deze mutaties zich als verschillende niveaus van katalytische activiteit. Normaal gesproken wordt SCh na toediening snel gehydrolyseerd (de eliminatiehalfwaardetijd wordt geschat op 2-4 minuten); wanneer er echter BuChE-mutaties aanwezig zijn, kan de werking worden verlengd. De duur van “suxamethonium apneu” genoemd voor de meest voorkomende mutaties varieert van 10 minuten tot 2 uur; SCh-effect kan echter tot 8 uur aanhouden en in sommige gevallen langer. Ondersteunende beademing is alles wat nodig is voor de behandeling; Er is geen farmacologisch middel vaak gebruikt om de snelheid van herstel van abnormaal langdurige sch neuromusculaire blokkade te verhogen.
De meeste varianten van plasma BuChE kunnen variabel geremd worden door dibucaine en verschillende fenotypische manifestaties van BuChE-deficiëntie zijn bestudeerd door gebruik te maken van Dibucaine-remming om deze te differentiëren. In normale patiënten, zal dibucaine 80% van enzymactiviteit remmen die aan dibucaineaantal van 80 correspondeert. Heterozygote atypische plasma BuChE komt voor in ongeveer 4% van de populatie met het overeenkomstige dibucainegetal tussen 30 en 65. Homozygote atypische plasma BuChE komt voor bij ongeveer 0,04% van de populatie en komt overeen met een dibucaïne aantal van 20. De meest voorkomende, wild-type BuChE wordt ook geremd door fluoride. Er zijn echter twee bekende minder voorkomende fluoride-resistente vormen van BuChE die aanvullende tests mogelijk maken in geval van vermoedelijke klinische deficiëntie.
Plasma Buche spiegels worden beïnvloed door bepaalde fysiologische en farmacologische factoren. Alcoholisme of obesitas verhogen bijvoorbeeld de BuChE-spiegels, zodat hogere doses SCh nodig kunnen zijn bij zwaarlijvige patiënten, tot 1-2 mg / kg op basis van TBW en niet IBW. BuChE niveaus kunnen afnemen tot 75% van de normale tijdens de zwangerschap en tot 67% van de normale tijdens de onmiddellijke postpartum periode; deze mate van daling is meestal niet klinisch significant, maar incidenteel verlengde apneu van SCh toediening kan resulteren. Evenzo, significante afname van synthetische lever funciton kan ook resulteren in langdurige apneu. Daarnaast kan plasma BuChE worden geremd door exogene verbindingen zoals organofosfaten (bijv. insecticiden, chemische oorlogsvoering middelen, en echothiofaat, een topisch glaucoom middel), anticholinesterase middelen (bijv. neostigmine, pyridostigmine, edrofonium), en MOAs.