Plasma kolinesterase (også kjent som pseudocholinesterase, butyrylkolinesterase Eller BuChE) er en serinhydrolase som katalyserer hydrolysen av estere av kolin. Det er mest kjent for metabolismen av depolariserende nevromuskulært blokkerende middel succinylkolin (også kjent som suksametoniumklorid eller SCh) ved hydrolyse av de to esterforbindelsene av kolin til ravsyre. BuChE har også arylacylamidaseaktivitet som katalyserer hydrolysen av acylamider av aromatiske aminer. BuChE-mangel er vanligvis anerkjent når en bedøvet pasient har langvarig nevromuskulær blokkering fra administrering Av SCh. Første rapport Av Buche mangel Av Nilsson i 1953 beskrev en pasient som ikke klarte å gjenoppta spontan ventilasjon etter ferdigstillelse av en kort operasjon i innstillingen Av SCh administrasjon; derfor det dagligdagse navnet «suxamethonium apnea» ble innført.
BuChE er også ansvarlig for metabolismen av mivacurium, og samtidig bruk av mivacurium og SCh hos følsomme pasienter kan overdrive paralytisk effekt. Siden buche enzymer bidrar til ester-type lokalbedøvelse hydrolyse til en alkylamin og paraaminobenzoesyre (PABA), pasienter med unormale BuChE nivåer kan ha økt risiko for toksiske bivirkninger. BuChE akselererer også metabolismen av kokain og har blitt foreslått som et mulig farmakologisk middel for behandling av kokaintoksisitet.Det er forskjellige molekylære former For BuChE, inkludert monomerer og oligomerer som er bygget av identiske underenheter. Den symmetriske monomere formen kalles G1-formen. Den dimeriske formen, G2, består Av to molekyler som er forbundet med en disulfidbro mellom cysteinrester av hver monomer. To G2-former holdt sammen av hydrofobe interaksjoner kan danne en tetramer, G4. Disse syntetiseres i leveren og kan i tillegg finnes i nyrer, bukspyttkjertel, hjerne og plasma. Interessant er buche-enzymer utbredt i nervesystemet. Det har blitt postulert At BuChE kan ha viktige roller i kolinerg neurotransmisjon og nevrodegenerative sykdommer.
et gen som ligger på kromosom 3q26 koder For BuChE. Regionen strekker seg over 70 kb og har fire eksoner og tre introner. Mer enn 40 mutasjoner AV BCHE har blitt anerkjent, men ikke alle av dem har blitt fullstendig karakterisert. Generelt manifesterer disse mutasjonene som forskjellige nivåer av katalytisk aktivitet. Vanligvis hydrolyseres SCh raskt etter administrering (eliminasjonshalvtid er estimert til å være 2-4 minutter), Men Når buche-mutasjoner er til Stede, Kan SCh-virkningen forlenges. Varigheten av «suxamethonium apnea» sitert for de vanligste mutasjoner varierer fra 10 minutter til 2 timer; SCh-effekten kan imidlertid vare opptil 8 timer og lenger i noen tilfeller. Støttende ventilasjon er alt som kreves for behandling; det er ikke noe farmakologisk middel som vanligvis brukes for å øke utvinningsgraden fra unormalt forlenget SCh-neuromuskulær blokade.De Fleste varianter av buche i plasma kan variabelt hemmes av dibucaine, og forskjellige fenotypiske manifestasjoner Av buche-mangel har blitt studert ved å bruke dibucaine-hemming for å skille mellom dem. Hos normale pasienter vil dibucaine hemme 80% av enzymaktiviteten, noe som tilsvarer dibucaine-tallet på 80. Heterozygot atypisk plasma buche forekommer hos ca 4% av befolkningen med tilsvarende dibucaine nummer mellom 30 og 65. Homozygot atypisk plasma buche forekommer hos ca 0,04% av befolkningen og tilsvarer et dibucaine nummer på 20. Den mest utbredte, villtype BuChE er også hemmet av fluor. Imidlertid er det to kjente mindre utbredte fluorresistente former For BuChE som muliggjør ytterligere testing i tilfeller av mistanke om klinisk mangel.
BuChE-nivåer i Plasma påvirkes av visse fysiologiske og farmakologiske faktorer. For eksempel øker alkoholisme eller fedme buche-nivåene, slik at høyere doser SCh kan være nødvendig hos overvektige pasienter, opptil 1-2 mg / kg basert PÅ TBW og ikke IBW. BuChE-nivåene kan reduseres til 75% av det normale under graviditet og til 67% av det normale under umiddelbar postpartumperiode; denne graden av reduksjon er vanligvis ikke klinisk signifikant, men sporadisk forlenget apnø fra SCh-administrasjon kan resultere. Tilsvarende kan signifikant reduksjon av syntetisk leverfunksjon også føre til langvarig apnea. I tillegg kan buche i plasma hemmes av eksogene forbindelser som organofosfater (f.eks. insektmidler, kjemiske krigsmidler og ekkotiofat, et topisk drderamus-middel), antikolinesterasemidler (f. eks. neostigmin, pyridostigmin, edrofonium) og MOAs.