Harrison s-a născut și a crescut în Pittsburgh, Pennsylvania. A absolvit Colegiul Emerson din Boston cu un BS în Arte Teatrale. Timp de câțiva ani după aceea, a cântat pe drum cu trupa sa Homebrew înainte de a se muta înapoi la Pittsburgh pentru a lua o diplomă de master în film și televiziune de la Universitatea Carnegie Mellon. În același timp, s-a alăturat chitaristului de blues Roy Buchanan, cu care a făcut turnee în SUA și la nivel internațional timp de patru ani. El a fost, de asemenea, prezentat pe mai multe dintre albumele lui Buchanan, inclusiv That ‘s What I’ m Here For (1974), Live Stock (1975) și a Street Called Straight (1976).
în 1973, Harrison și prietenii săi, Dusty Nelson și Pasquale Buba, au format o companie de producție de film numită în cele din urmă Image Works pentru a produce reclame și industrii în zona Pittsburgh. Acest parteneriat a dus în cele din urmă la producția filmului efecte (1980), pe care Harrison l-a produs și interpretat ca personaj Lacey Bickle. În 1974, Harrison a început o lungă colaborare și prietenie cu regizorul George A. Romero. Harrison a interpretat rolul lui Sir Pelinore în Romero ‘ s Knightriders, apoi a devenit al 1-lea asistent de regie pentru ambele filme Romero Creepshow (1982) și Ziua Morților (1985).Harrison a compus partiturile pentru Creepshow și Day of the Dead (1985). De asemenea, a jucat „surubelnita zombie” în clasicul lui Romero Dawn of the Dead (1978). Muzica care a fost compusă pentru partitura Creepshow a fost prezentată și în trailerul Fals pentru Ziua Recunoștinței în film Grindhouse (2007).după Creepshow, Harrison s-a mutat la Los Angeles pentru a-și continua cariera de scenarist și regizor. A scris, regizat și compus muzica pentru mai multe episoade din poveștile din Darkside Emisiune TV. A fost apoi exploatat de producătorul Richard P. Rubinstein pentru a regiza povești din Darkside: filmul (1990) pentru Paramount, care a câștigat Gran Prix du Festival la Avoriaz, Franța (1991). Colaborarea lui Harrison cu Rubinstein a culminat cu miniseria TV câștigătoare Emmy, Duna lui Frank Herbert (2000), pe care Harrison a scris-o și a regizat-o, și Copiii Dunei lui Frank Herbert (2003), pe care Harrison a scris-o și a produs-o co-executivă.
în 2001, Harrison primește un credit de scriere a co-melodiei, pentru piesa Gorillaz „M1 a1”, de pe album Gorillaz, care eșantionează muzică (împreună cu dialog), din film Ziua Morților. Gorillaz a folosit mostre din același film pentru o altă melodie, „Hip Albatross”, o parte B a hitului internațional „19-2000”.
În 2006, Harrison s-a reunit cu mentor Romero pentru a co-produce filmul lui Romero Jurnalul morților (2007). Thrillerul său de suspans de acțiune, blank Slate, pentru producătorul Dean Devlin, pe care Harrison l-a scris și regizat, a fost difuzat ca o mini-serie de douăzeci de episoade pe TNT în toamna anului 2008. În 2009, Harrison și-a finalizat adaptarea apreciatului romancier de groază Clive Barkercartea sângelui, pe care Harrison a co-scris-o și a regizat-o.
miniseria sa de thriller paranormal reziduu (2015), pe care a creat-o și a scris-o, a fost lansată pe Netflix în aprilie 2015.