Harrison se narodil a vyrůstal v Pittsburghu v Pensylvánii. Vystudoval Emerson College v Bostonu s BS v divadelním umění. Několik let poté vystupoval na cestách se svou kapelou Homebrew, než se přestěhoval zpět do Pittsburghu, aby získal magisterský titul ve filmu a televizi na Carnegie Mellon University. Zároveň se připojil k bluesovému kytaristovi Roy Buchananovi, s nímž čtyři roky cestoval po USA i mezinárodně. Byl také vystupoval na několika Buchanan alb, včetně toho, Že to, Co jsem Tady (1974), Live Stock (1975), a Přímé Ulice (1976).
V roce 1973, Harrison a jeho přátel, Dusty Nelson a Pasquale Buba, tvořil filmovou produkční společnost nakonec jmenoval Obrazu Pracuje na výrobě reklamy a průmysl v oblasti Pittsburgh. Toto partnerství nakonec vedlo k produkci filmových efektů (1980), které Harrison produkoval a hrál jako postava Lacey Bickle. V roce 1974 začal Harrison dlouhou spolupráci a přátelství s filmařem Georgem a.Romerem. Harrison provádí jako Sir Pelinore v romerově Knightriders, pak se stal jeho 1. náměstek Ředitele pro oba Romero filmy Creepshow (1982) a Den Mrtvých (1985).
Harrison také složil partitury pro Creepshow a Den mrtvých (1985). Hrál také „Zombie šroubováku“ v Romerově klasice Dawn Of The Dead (1978). Hudba, která byla složena pro skóre Creepshow, byla také uvedena ve falešném traileru k díkůvzdání ve filmu Grindhouse (2007).
po Creepshow se Harrison přestěhoval do Los Angeles, aby pokračoval ve své spisovatelské a režijní kariéře. Napsal, režíroval a složil hudbu pro několik epizod příběhů z televizní show Darkside. Byl pak využit producentem je Richard P. Rubinstein k přímé Tales from the Darkside: The Movie (1990) pro Paramount, který vyhrál Gran Prix du Festival v Avoriaz, Francie (1991). Harrison spolupráci s Rubinstein vyvrcholila Emmy TV minisérie, Frank Herbert ‚ s Dune (2000), který Harrison napsal a režíroval, a Franka Herberta, Děti Duny (2003), který Harrison napsal a co-executive vyrábí.
V roce 2001, Harrison dostává co-psaní písní credit, pro Gorillaz je track „M1 A1“, z alba Gorillaz, které vzorky hudby (spolu s dialogem), z filmu Day of the Dead. Gorillaz použil vzorky ze stejného filmu pro další píseň „Hip Albatross“, B-side na mezinárodním hitu „19-2000“.
v roce 2006 se Harrison znovu setkal s mentorem Romerem, aby koprodukoval Romerův film Deník mrtvých (2007). Jeho akční thriller, Nepopsaný list, producent Dean Devlin, který Harrison napsal a režíroval, vysílal jako dvacet díl mini-série na TNT na podzim roku 2008. V roce 2009 dokončil Harrison adaptaci uznávaného hororového romanopisce Clive Barkera kniha krve, kterou Harrison napsal a režíroval.
jeho paranormální thrillerová minisérie zbytek (2015), kterou vytvořil a napsal, byla vydána na Netflixu v dubnu 2015.