Harrison Pittsburgh-ben (Pennsylvania) született és nőtt fel. A bostoni Emerson College-ban diplomázott a színházművészet BS-jével. Ezt követően több éven át a Homebrew nevű zenekarával lépett fel az úton, majd visszaköltözött Pittsburghbe, hogy a Carnegie Mellon Egyetem film-és televíziós szakán szerezze meg diplomáját. Ugyanakkor csatlakozott Roy Buchanan bluesgitároshoz, akivel négy évig turnézott az Egyesült Államokban és nemzetközileg is. Ő is szerepelt a számos Buchanan albumai, köztük én is Itt vagyok (1974), Élő Állomány (1975), valamint Egy Egyenes Utcába (1976).
1973-ban Harrison és barátai, Dusty Nelson és Pasquale Buba egy filmgyártó céget alapítottak, amely végül a Pittsburgh-i területen reklámokat és iparosokat gyártó Image Works nevet kapta. Ez a partnerség végül a Film Effects (1980) produkciójához vezetett, amelyet Harrison készített, és amelyet Lacey Bickle karakterként mutatott be. 1974-ben Harrison hosszú együttműködést és barátságot kezdett George A. Romero filmrendezővel. Harrison Sir Pelinore-ként szerepelt Romero Knightriders című filmjében, majd 1.rendezőasszisztense lett mind a Romero films Creepshow (1982), mind a Day of the Dead (1985) számára.
Harrison a Creepshow és a Holtak napja (1985) pontszámait is összeállította. A” csavarhúzó zombit ” is játszotta Romero klasszikus Dawn of the Dead (1978) című filmjében. A Creepshow pontszámára komponált zenét a Grindhouse (2007) című filmben a hálaadás hamis előzetesében is bemutatták.
A Creepshow után Harrison Los Angelesbe költözött, hogy folytassa írói és rendezői karrierjét. Ő írta, rendezte és komponálta a zenét a Darkside TV show meséinek több epizódjára. Ezután Richard P. Rubinstein producer felkérte a Tales from the Darkside: The Movie (1990) rendezésére a Paramount számára, amely megnyerte a Gran Prix du fesztivált a franciaországi Avoriaz-ban (1991). Harrison Rubinsteinnel való együttműködése az Emmy-díjas televíziós minisorozatban, a Harrison által írt és rendezett Frank Herbert ‘ s Children of Dune-ben (2003), amelyet Harrison írt és rendezett.
2001-ben Harrison a Gorillaz “M1 A1″ című számához társdalíró hitelt kap a Gorillaz albumból, amely a zenét (a párbeszéddel együtt) a halottak napjáról szól. Gorillaz ugyanabból a filmből vett mintákat használt egy másik dalhoz, a” Hip Albatross “-hoz, amely a”19-2000” nemzetközi sláger B-oldala volt.
2006-ban Harrison újra összejött Romero mentorral, hogy együtt készítsék Romero “a halottak naplója” című filmjét (2007). 2008 őszén a “Blank Slate” című thrillere Dean Devlin producer számára, amit Harrison írt és rendezett, húsz epizódos minisorozatként jelent meg a TNT-n. 2009-ben Harrison befejezte az elismert horror regényíró, Clive Barker Blood című könyvének adaptációját, amelyet Harrison közösen írt és rendezett.
paranormal Thriller minisorozata (2015), amelyet ő készített és írt, 2015 áprilisában jelent meg a Netflix-en.