Harrison werd geboren en getogen in Pittsburgh, Pennsylvania. Hij studeerde af aan Emerson College in Boston met een Bachelor in theaterkunst. Enkele jaren daarna trad hij op met zijn band Homebrew voordat hij terugkeerde naar Pittsburgh om een master in film en televisie te halen aan de Carnegie Mellon University. Op hetzelfde moment, Hij sloot zich aan bij blues gitarist Roy Buchanan, met wie hij toerde door de VS en internationaal voor vier jaar. Hij was ook te zien op verschillende van Buchanans albums, waaronder That ’s What I’ m Here For (1974), Live Stock (1975), en A Street Called Straight (1976).in 1973 richtten Harrison en zijn vrienden Dusty Nelson en Pasquale Buba een filmproductiebedrijf op genaamd The Image Works om commercials en industrials te produceren in de buurt van Pittsburgh. Dit partnerschap uiteindelijk leidde tot de productie van de film Effects (1980), die Harrison geproduceerd en uitgevoerd in als het karakter Lacey Bickle. In 1974 begon Harrison een lange samenwerking en vriendschap met filmmaker George A. Romero. Harrison trad op als Sir Pelinore in Romero ‘ s Knightriders, en werd vervolgens zijn eerste assistent-regisseur voor zowel Romero films Creepshow (1982) en Day of the Dead (1985).Harrison componeerde ook de partituren voor Creepshow en Day of the Dead (1985). Hij speelde ook de “Screwdriver Zombie” in Romero ‘ s klassieker Dawn of the Dead (1978). De muziek die werd gecomponeerd voor de score van Creepshow was ook te zien in de nep-trailer voor Thanksgiving in de film Grindhouse (2007).na Creepshow verhuisde Harrison naar Los Angeles om zijn carrière als schrijver en regisseur voort te zetten. Hij schreef, regisseerde en componeerde de muziek voor meerdere afleveringen van The Tales from the Darkside TV show. Hij werd vervolgens getapt door producer Richard P. Rubinstein om Tales from the Darkside: The Movie (1990) te regisseren voor Paramount, dat de Gran Prix du Festival won in Avoriaz, Frankrijk (1991). Harrisons samenwerking met Rubinstein culmineerde in de Emmy winnende tv-miniserie, Frank Herbert ’s Dune (2000), die Harrison schreef en regisseerde, en Frank Herbert’ s Children of Dune (2003), die Harrison schreef en co-executive produceerde.in 2001 kreeg Harrison een co-songwriting credit, voor het nummer M1 A1 van de Gorillaz, van het album Gorillaz, dat samen met dialogue Muziek sampelt uit de film Day of the Dead. Gorillaz gebruikte samples van dezelfde film voor een ander nummer, “Hip Albatross”, een B-kant op de internationale hit”19-2000″.in 2006 werd Harrison herenigd met mentor Romero om Romero ‘ s film Diary of the Dead (2007) te co-produceren. Zijn actie suspense thriller, schone lei, voor producer Dean Devlin, die Harrison schreef en regisseerde, uitgezonden als een twintig aflevering mini-serie op TNT in de herfst van 2008. In 2009 voltooide Harrison zijn bewerking van Clive Barker ‘ s Book of Blood, dat Harrison mede schreef en regisseerde.zijn paranormale thriller miniserie residu (2015), die hij creëerde en schreef, werd uitgebracht op Netflix in April 2015.