Harrison urodził się i wychował w Pittsburghu w stanie Pensylwania. Ukończył Emerson College w Bostonie z licencjatem w dziedzinie sztuk teatralnych. Przez kilka lat występował w trasie ze swoim zespołem Homebrew, po czym wrócił do Pittsburgha, aby zdobyć tytuł magistra filmu i telewizji na Carnegie Mellon University. W tym samym czasie dołączył do gitarzysty bluesowego Roya Buchanana, z którym przez cztery lata koncertował po Stanach Zjednoczonych i na arenie międzynarodowej. Był również obecny na kilku albumach Buchanana, w tym That 's What I’ m Here For (1974), Live Stock (1975) i a Street Called Straight (1976).
w 1973 roku Harrison i jego przyjaciele, Dusty Nelson i Pasquale Buba, założyli firmę produkującą filmy, ostatecznie nazwaną The Image Works, aby produkować reklamy i przemysł w rejonie Pittsburgha. Ta współpraca doprowadziła ostatecznie do produkcji filmu Effects (1980), który Harrison wyprodukował i wystąpił w roli Lacey Bickle. W 1974 roku Harrison rozpoczął długą współpracę i przyjaźń z reżyserem George ’ em A. Romero. Harrison występował jako Sir Pelinore w Knightriders Romero, a następnie został jego pierwszym asystentem reżysera w obu filmach Romero Creepshow (1982) I Day of the Dead (1985).
Harrison skomponował również partytury do utworów „Creepshow” I „Day of the Dead” (1985). Zagrał także „Screwdriver Zombie” w klasycznym świcie umarłych (1978) Romero. Muzyka, która została skomponowana do utworu Creepshow, pojawiła się również w fałszywym zwiastunie Thanksgiving w filmie Grindhouse (2007).
Po Creepshow Harrison przeniósł się do Los Angeles, aby kontynuować karierę pisarską i reżyserską. Napisał, wyreżyserował i skomponował muzykę do wielu odcinków serialu telewizyjnego Tales from The Darkside. Następnie został wykorzystany przez producenta Richarda Rubinsteina do wyreżyserowania Tales from The Darkside: The Movie (1990) dla wytwórni Paramount, która zdobyła Gran Prix du Festival w Avoriaz we Francji (1991). Współpraca Harrisona z Rubinsteinem zakończyła się zwycięskim miniserialem telewizyjnym Emmy, Frank Herbert 's Dune (2000), który Harrison napisał i wyreżyserował, oraz Frank Herbert’ s Children of Dune (2003), który Harrison napisał i wyprodukował wspólnie.
w 2001 r.Harrison otrzymał nagrodę za utwór Gorillaz „M1 A1” z albumu Gorillaz, który sampluje muzykę (wraz z dialogiem) z filmu Day of the Dead. Gorillaz wykorzystał sample z tego samego filmu do innej piosenki, „Hip Albatross”, strony B międzynarodowego hitu”19-2000″.
w 2006 roku Harrison ponownie połączył się z mentorem Romero, by wspólnie wyprodukować film Pamiętnik umarłych Romero (2007). Jego thriller akcji, Blank Slate, dla producenta Deana Devlina, który Harrison napisał i wyreżyserował, wyemitowany jako dwudziestoodcinkowy mini-serial NA TNT jesienią 2008 roku. W 2009 roku Harrison ukończył adaptację książki krwi uznanego pisarza horrorów Clive ’ a Barkera, którą Harrison napisał i wyreżyserował.
jego miniserial paranormal thriller Residue (2015), który stworzył i napisał, został wydany na Netflix w kwietniu 2015 roku.