GLP in de darm
GLP ontstaat in de dunne darm en de dikke darm en komt vrij na het eten. GLP-1 stimuleert de insulinesecretie, maar glucose moet aanwezig zijn in de bloedbaan om het te activeren. GLP-1 vertraagt de maaglediging, vertraagt de opname van koolhydraten, voorkomt de daaropvolgende stijging van de bloedglucosespiegel na de maaltijd en onderdrukt de eetlust. Dierstudies en in vitro werk tonen aan dat GLP-1 de regeneratie van bètacellen in de pancreas kan bevorderen en de apoptose (geprogrammeerde celdood) kan vertragen, waardoor de levens van bestaande bètacellen worden verlengd.6,7
GIP komt vrij wanneer glucose in contact komt met cellen in de bovenste dunne darm. GIP stimuleert de insulinesecretie van de bètacellen van de pancreas om de proliferatie van de bètacellen te bevorderen en de overleving van de bètacellen te verbeteren.6,8
het dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) enzym reguleert GLP-1 en GIP, wat leidt tot incretine-afbraak.Tabel 19-17 geeft een overzicht van geneesmiddelen die van invloed zijn op GLP-1 en GIP, hun indicaties en belangrijke behandelpunten.
incretine-gebaseerde therapieën worden geassocieerd met de volgende:
- Glycated hemoglobine (A1C) verlagingen van ongeveer 0,5 tot 1 procentpunt voor dpp4-middelen en 0,8 tot 2 punten voor GLP-1-middelen
- verbeteringen in nuchtere bloedglucose en postprandiale bloedglucose
- laag risico op hypoglykemie (behalve in combinatie met sulfonylureumderivaten)
- gunstig bijwerkingenprofiel (geen geassocieerde gewichtstoename bij toediening als monotherapie; GLP-1-receptoragonisten zijn in verband gebracht met gewichtsverlies)
- gunstige effecten op cardiovasculaire factoren en biomarkers (dat wil zeggen, hoewel behandelingen op basis van incretine niet dienen te worden gebruikt als primaire therapie voor cardiovasculaire aandoeningen, zijn verbeteringen in het lipidenprofiel en bloeddrukdalingen waargenomen en kunnen extra voordelen bieden bij risicopatiënten met T2D).7,18
richtsnoer aanbevelingen
clinici gebruiken voornamelijk 2 richtlijnen: de American Diabetes Association / European Association for the Study of Diabetes (ADA / EASD) en de American Association of Clinical Endocrinologists (AACE). De ADA/EASD-positieverklaring voor de medische behandeling van T2D geeft aan dat incretinegebaseerde therapieën geschikt zijn als volgt1-2:
- Initiële monotherapie als metformine niet gebruikt worden
- Deel van een dual-combinatie therapie regime met metformine als monotherapie onvoldoende
- Deel van een triple-combinatie therapie regime met metformine en sulfonylurea, metformine en een thiazolidinedione, of metformine en basale insuline
De AACE erkent dat incretine-gebaseerde therapieën zijn geschikt als de following3:
- Een optie voor monotherapie bij patiënten met een baseline A1C <7.5%; de AACE beveelt GLP-1-agonisten aan als tweede keuze na metformine monotherapie en dpp4-remmers als vierde keuze (natrium-glucose cotransporter-2-remmers zijn de derde keuze)
- Add-on therapie bij patiënten bij wie A1C >7,5% na 3 maanden monotherapie
- componenten van duale therapie met metformine (bij voorkeur) of een ander eerstelijns middel voor initiële therapie bij patiënten met een A1C ≥7.5% of met een A1C >9% en geen symptomen
- componenten van triple therapie met metformine (bij voorkeur) en een tweedelijns middel bij patiënten bij wie doel A1C onvervuld blijft na 3 maanden van een duale therapie of bij patiënten bij wie aanvankelijk een A1C >9% met symptomen
combinatietherapie: Wat IS veilig?
de voorschrijfinformatie van elke op incretine gebaseerde therapie schetst het veilige, effectieve, evidence-based gebruik als monotherapie en de rol ervan in combinatietherapie. Online tabel 29-17 vat de studies samen die als onderdeel van de etikettering van elk product worden uitgevoerd.
Tabel 2. Incretine-Gebaseerd Cruciale tests
Alogliptin17 Nesina
Linagliptin16 Tradgenta
Saxagliptin10 Onglyza
Sitagliptin6 Januvia
Albiglutide11 Tanzeum
Exentide10 Byetta
Exentide ER9 Bydureon
Iraglutide12 Victoza
Dulaglutide13 Trulicity
Monotherapie
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
in Add-on combinatietherapie met metformine
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Initiële combinatietherapie met metformin
Ja
Ja
Ja
in Add-on om een thiazolidinedione
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Initiële combinatietherapie met een thiazolidinedione
Ja
Ja
Ja
Ja
in Add-on om een thiazolidinedione en metformine
Ja
Ja
Ja
in Add-on om een sulfonylureum
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
in Add-on om metformine en een sulfonylureum
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
in Add-on aan glimepiride (met of zonder metformine)
Ja
in Add-on bij insuline (met of zonder metformine)
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Ja
Aangepast van verwijzingen 9-17.
conclusie
in de toekomst kunnen apothekers verwachten dat deze geneesmiddelenklassen voor andere indicaties worden gebruikt. De onderzoekers verdenken een verband tussen neurodegenerative ziekten en T2D en onderzoeken de gevolgen van incretin in verscheidene ziekten. GLP-1-receptoragonisten zijn veelbelovend gebleken bij neurodegeneratieve ziekten in preklinische studies en worden onderzocht bij mensen met de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson. Dpp4-remmers worden ook onderzocht.Mevrouw Wick is gastprofessor aan de University of Connecticut School of Pharmacy.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Behandeling van hyperglycemie bij type II diabetes: een patiëntgerichte aanpak. Position paper van de American Diabetes Association en de European Association for the Study of Diabetes. Diabetes zorg website. zorg.diabetesjournals.org / content / vroeg/2012/04/17/dc12-0413.volledige.pdf. Gepubliceerd Op 19 April 2012. Geraadpleegd Op 14 September 2014.
- INZUCCHI SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centered approach: update to a position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Zorg. 2015;38(1):140-149. doi: 10.2337/dc14-2441.Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al; American Association of Clinical Endocrinologists (AACE); American College of Endocrinology (ACE). Consensusverklaring van de American Association of Clinical Endocrinologists en American College of Endocrinology over het uitgebreide type 2 diabetes management algoritme – 2016 samenvatting. Endocr Pract. 2016;22(1):84-113. doi: 10.4158 / EP151126.CS.
- Zhang HH, Guo XL. gecombineerde strategieën van metformine en chemotherapie bij kanker. Kanker Chemandere Pharmacol. 2016;78(1):13-26. doi: 10.1007 / s00280-016-3037-3.
- Mamza J, Mehta R, Donnelly R, Idris I. Belangrijke verschillen in de duurzaamheid van de glykemische respons tussen tweedelijnsbehandelingsopties wanneer toegevoegd aan metformine bij type 2 diabetes: een retrospectieve cohortstudie. Ann Med. 2016;48(4):224-234. doi: 10.3109 / 07853890.2016.1157263.
- Holst JJ, Gromada J. rol van incretinehormonen in de regulering van insulinesecretie bij diabetische en niet-diabetische mensen. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004; 287 (2): E199-E206.
- Hansen KB, Knop FK, Holst JJ, Vilsbøll T. Treatment of type 2 diabetes with glucagon-like peptide-1 receptor agonists. Int J Clin Pract. 2009;63(8):1154-1160. doi: 10.1111 / j. 1742-1241. 2009. 02086.x.
- Prasadan K, Shiota C, Xiangwei X, Ricks D, Fusco J, Gittes G. A synopsis of factors regulating beta cell development and beta cell mass . Cell Mol Life Sci. 2016.
- Byetta . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Bydureon . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Tanzeum . Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2014.
- Victoza . Plainsboro, NJ: Novo Nordisk A / S; 2016.
- Trulicity . Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2015.
- Januvia . Whitehouse Station, NJ: Merck and Co, Inc; 2016.
- Onglyza . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2016.
- Tradjenta . Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2015.
- Nesina . Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; 2016.
- Cobble M. differentiëren tussen incretine-gebaseerde therapieën bij de behandeling van patiënten met diabetes mellitus type 2. Diabetol Metab Syndr. 2012;4(1):8. doi: 10.1186 / 1758-5996-4-8.
- Li Y, Li L, Hölscher C. Behandeling op basis van incretine voor diabetes mellitus type 2 is veelbelovend voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekten . Rev Neurosci. 2016. doi: 10.1515 / revneuro-2016-0018.