GLP i TARMEN
GLP stammer fra tynntarmen og tykktarmen og frigjøres etter å ha spist. GLP-1 stimulerer insulinsekresjon, men glukose må være tilstede i blodet for at den skal aktiveres. GLP-1 forsinker magetømming, senker karbohydratabsorpsjonen, forhindrer den påfølgende økningen i blodsukkernivået etter måltider, og undertrykker appetitten. Dyrestudier og in vitro-arbeid indikerer AT GLP-1 kan fremme pankreatisk betacelleregenerering og langsom apoptose( programmert celledød), noe som forlenger eksisterende betacellers liv.6,7
GIP frigjøres når glukose kommer i kontakt med celler i øvre tynntarm. GIP stimulerer insulinsekresjon fra pankreatiske betaceller for å fremme betacelleproliferasjon og forbedre betacelleoverlevelsen.6,8
dipeptidylpeptidase-4 (DPP4) enzymet regulerer GLP-1 og GIP, noe som fører til inkretinbrudd.6,8 Tabell 19-17 viser legemidler som påvirker GLP-1 og GIP, deres indikasjoner og viktige behandlingspunkter.
Inkretinbaserte behandlinger er forbundet med følgende:
- Glykert hemoglobin (A1C) reduksjoner på omtrent 0,5 til 1 prosentpoeng FOR DPP4-midler og 0,8 til 2 poeng for GLP-1-midler
- Forbedringer i fastende blodsukker og postprandial blodsukker
- Lav risiko for hypoglykemi (unntatt når kombinert med sulfonylurea)
- Gunstig bivirkningsprofil (Ingen assosiert vektøkning når administrert som monoterapi; Glp-1 reseptoragonister har vært assosiert med vekttap)
- Gunstige effekter på kardiovaskulære faktorer og biomarkører (dvs. selv om inkretinbasert behandling ikke skal brukes som primærbehandling for kardiovaskulær sykdom, har lipidprofilforbedringer og blodtrykksreduksjoner blitt observert og kan gi ytterligere fordeler hos risikopasienter MED T2D).7,18
RETNINGSLINJEANBEFALINGER
Klinikere bruker primært 2 retningslinjer: American Diabetes Association / European Association For Studiet Av Diabetes (ADA / EASD) og American Association Of Clinical Endocrinologists (Aace). ADA / EASD posisjonserklæring for medisinsk behandling AV T2D indikerer at inkretinbaserte terapier er passende som følgende1-2:
- Initial monoterapi Hvis metformin ikke kan brukes
- Del av et kombinasjonsbehandlingsregime med metformin når monoterapi er utilstrekkelig
- del av et trippelkombinasjonsbehandlingsregime med metformin og et sulfonylurea, metformin og et tiazolidindion eller metformin og basalinsulin
aace erkjenner at inkretinbasert behandling er egnet som følgende3:
- et alternativ for monoterapi hos pasienter med baseline a1c<7,5%; AACE anbefaler GLP-1-agonister som et andrevalg etter metformin monoterapi og dpp4-hemmere som et fjerde valg (natriumglukose cotransporter-2-hemmere er det tredje valget)
- Tilleggsbehandling hos pasienter HVIS A1C forblir >7,5% etter 3 måneder på monoterapi
- Komponenter i dobbeltbehandling med metformin (foretrukket) Eller et annet førstelinjemiddel for initial behandling hos pasienter med en a1c ≥7.5% eller MED A1C >9% Og ingen symptomer
- Komponenter i trippelbehandling med metformin (foretrukket) og et andrelinjemiddel hos pasienter HVIS MÅL A1C forblir udekket etter 3 måneder med et dobbeltbehandlingsregime eller hos pasienter som innledningsvis har A1C >9% med symptomer
kombinasjonsterapi: HVA ER TRYGT?
hver inkretinbasert behandlings preparatomtale skisserer dens sikre, effektive, evidensbaserte bruk som monoterapi og dens rolle i kombinasjonsterapi. Online Tabell 29-17 oppsummerer studiene som er utført som en del av hvert produkts merking.
Tabell 2. Inkretinbaserte Pivotale Studier
Alogliptin17 Nesina
Linagliptin16 Tradgenta
Saksagliptin10 Onglyza
Sitagliptin6 Januvia
Albiglutide11 Tanzeum
Eksentid10 Byetta
Eksentid ER9 Bydureon
iraglutide12 victoza
Dulaglutide13 trulicity
Monoterapi
ja
ja
add-on kombinasjonsbehandling med metformin
Ja
Ja
Ja
Ja
første kombinasjonsbehandling Med metformin
ja
Ja
Add-on til et tiazolidindion
Ja
initial kombinasjonsbehandling med et tiazolidindion
ja
ja
Ja
Tillegg til metformin og sulfonylurea
ja
ja
ja
ja
ja
tillegg til glimepirid (med eller uten metformin)
Ja
Tillegg til insulin (med eller uten metformin)
Ja
Ja
Tilpasset fra referanser 9-17.
KONKLUSJON
i fremtiden kan apotekere forvente å se disse stoffklassene brukt til andre indikasjoner. Forskere mistenker en sammenheng mellom nevrodegenerative sykdommer OG T2D og undersøker inkretins effekter i flere sykdommer. GLP-1-reseptoragonister har vist løfte i nevrodegenerative sykdommer i prekliniske studier og blir studert hos mennesker med Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom. DPP4-hemmere blir også studert.19
Ms. Wick er gjesteprofessor Ved University Of Connecticut School Of Pharmacy.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Behandling av hyperglykemi i type II diabetes: en pasient sentrert tilnærming. Posisjon papir Av American Diabetes Association og European Association For Studier Av Diabetes. Diabetes Care nettsted. vare.diabetesjournaler.org / innhold / tidlig/2012/04/17/dc12-0413.full.pdf. Publisert 19. April 2012. Besøkt 14.September 2014.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Behandling av hyperglykemi i type 2 diabetes, 2015: en pasient-sentrert tilnærming: oppdatering til en stillingserklæring fra American Diabetes Association og European Association for The Study Of Diabetes. Diabetes Omsorg. 2015;38(1):140-149. doi: 10.2337 / dc14-2441.Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Et al; Amerikansk Forening Av Kliniske Endokrinologer (AACE); American College Of Endocrinology (ACE). Konsensuserklæring Fra American Association Of Clinical Endocrinologists og American College Of Endocrinology om den omfattende type 2 diabetes management algorithm – 2016 executive summary. Endocr Pract. 2016;22(1):84-113. doi: 10.4158 / EP151126.CS.
- Zhang HH, Guo XL. Kombinasjonsstrategier for metformin og kjemoterapi i kreft. Kreft Chemother Pharmacol. 2016;78(1):13-26. doi: 10.1007 / s00280-016-3037-3.
- Mamza J, Mehta R, Donnelly R, Idris I. Viktige forskjeller i holdbarhet av glykemisk respons blant andrelinjebehandling når det legges til metformin i type 2 diabetes: en retrospektiv kohortstudie. Ann Med. 2016;48(4):224-234. doi: 10.3109 / 07853890.2016.1157263.Holst jj, Gromada J. rolle av inkretinhormoner i reguleringen av insulinsekresjon hos diabetiker og ikke-diabetiker mennesker. Er J Physiol Endocrinol Metab. 2004; 287 (2): E199-E206.
- Hansen KB, Knop FK, Holst JJ, Vilsbø T. Behandling av type 2 diabetes med glukagonlignende peptid – 1 reseptoragonister. Int J Clin Pract. 2009;63(8):1154-1160. doi: 10.1111 / j.1742-1241. 2009. 02086.X.
- Prasadan K, Shiota C, Xiangwei X, Ricks D, Fusco J, Gittes G. et sammendrag av faktorer som regulerer betacelleutvikling og betacellemasse . Cell Mol Livet Sci. 2016.
- Byetta . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Selskap; 2015.
- Bydureon . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Selskap; 2015.
- Tanzeum . Forskning Trekant Park, NC: GlaxoSmithKline; 2014.
- Victoza . Novo Nordisk a/S, 2016.
- Trulicity . Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2015.
- Januvia . Whitehouse Station, UT: Merck og Co, Inc; 2016.
- Onglyza . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2016.
- Tradjenta . Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2015.
- Nesina . Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; 2016.
- Cobble M. Differensiering blant inkretinbaserte terapier i behandling av pasienter med type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr. 2012;4(1):8. doi: 10.1186/1758-5996-4-8.
- Li Y, Li L, Hö C. Inkretinbasert terapi for type 2 diabetes mellitus er lovende for behandling av nevrodegenerative sykdommer . Rev Neurosci. 2016. doi: 10.1515 / revneuro-2016-0018.