ロニー-アラン、2010年に彼の小腸の転移性ネットと診断された英国の患者は、ソマツリンと制御下に彼のカルチノイド症候群の症状を得ました。 -COURTESY RONNY ALLAN
Eileen Kaveneyは13年間神経内分泌腫瘍（NETs）と一緒に暮らしており、その間に彼女はこのまれな腫瘍タイプの治療選択肢の革命の恩恵を受けています。 引退したニューヨーク市の小学校の管理者であるKaveneyは、膵臓から始まり、脾臓と胃に広がった最初のネットを取り除く手術を受けた後、三年間癌がなかった。 その後、癌は彼女の肝臓に再び現れ、kaveneyは内分泌ホルモン注射や化学療法を含む様々な薬物治療を試みました。 しかし、ホルモンは働きを停止し、彼女は化学療法を容認することができませんでした。
月に2015,彼女はペプチド受容体放射性核種療法の試験に参加しました(PRRT),放射線とネット上の特定の受容体に結合し、転移性ネットを有する患者に約束を示している薬物を組み合わせた実験的治療.
Kaveneyの腫瘍はわずか一回の投与後に縮小し始め、それ以来安定しています。 Kaveneyには症状がなく、毎日の散歩、ヨガ、瞑想を完備したアクティブなライフスタイルを追求できることに感謝していると言います。 “私の肝臓は正常に機能しています。 私の医者は、これで30年から40年生きることができると言います”とKaveney氏は言います。 “私は非常に健康です。 私は他の患者を助けるのが好きです。 私は彼らに”あなたはこれと一緒に暮らすことができます—それはあなたの人生の終わりではありません。'”
PRRTは、Netを有する多くの患者にとって、治療選択肢を拡大し、予後を改善することが期待されるいくつかの実験的アプローチの一つである。 イメージングと手術技術の進歩と相まって、食品医薬品局（FDA）によって承認された標的薬の選択の増加は、生存時間を高めている、とJames Yao、M.D.は述べてい、ヒューストンのテキサスMDアンダーソン癌センターの大学の胃腸医学の腫瘍学の部門の教授。 「2011年以前は、ネットを制御するためのFDAが承認した治療法はほとんどありませんでしたが、それは完全に変化しました」とYao氏は言います。 “今、私たちは利用可能な多くのオプションを持っています。”
カルチノイド腫瘍とも呼ばれるネットは、広く分配され、ホルモンの産生を担う神経内分泌細胞で始まるため、体の多くの部分で発生する可能性が ネットは、肺および胃腸（GI）管で最も一般的に発生しますが、甲状腺、副腎または下垂体腺にも出現することがあります。 米国臨床腫瘍学会（ASCO）によると、米国では毎年約8,000人がGIネットと診断され、4,000人が肺ネットと診断されています。
ASCOによると、ネットには明らかな原因や回避可能な危険因子は見つかっていない。 ほとんどの患者は60歳以降に診断を受けます。 腫瘍が遠隔の器官またはリンパ節に広がっていない場合、5年生存率は90％と高くなる可能性があります。
ネットは、症状を引き起こさないことが多いか、がんを容易に指摘しない症状を引き起こすため、診断が困難です。 ネットの約20％が異常なホルモン分泌を引き起こし、カルチノイド症候群と呼ばれることもあり、様々な症状を引き起こす可能性があります。 腸の網により解放されるべきセロトニンと呼出されるホルモンのあまりを起こせば例えば、患者は洗い流すか、または下痢を得ることができます。 膵臓の網により制御するために血糖を困難にさせることができるインシュリンおよびグルカゴンの余分な生産を引き起こすことができます。 また、肺のカルチノイド症候群は、咳や喘鳴などの喘息様症状を引き起こす可能性があります。
ホルモンを制御する
Netは、体内で自然に発生し、他のホルモンの産生を調節するホルモンであるソマトスタチンの受容体を持っています。 Somatuline（lanreotide）およびSandostatin（octreotide）と呼ばれるsomatostatinの総合的な版は頻繁に注入として網を持つ患者に2週毎にまたは毎月カルチノイドシンドロームを制御するために規定され
ロニー-アラン、2010年に彼の小腸の転移性ネットと診断された英国の患者は、ソマツリンと制御下に彼のカルチノイド症候群の症状を得ました。 癌の大部分を除去するために3回の手術を要し、アラン病は安定していると宣言されている—彼の残りの腫瘍のどれも成長していないことを意味する。
アランは、カルチノイド症候群を制御することに加えて、いくつかの抗腫瘍効果を有することがいくつかの研究で示されているソマツリンに正の予後を負っている可能性があると考えている。 2014年、FDAは、薬物の患者の無増悪生存率（pfs）がプラセボの患者の16.6ヶ月と比較して22ヶ月以上であった臨床試験に基づいて、胃腸または膵臓Netの患者の腫瘍制御のための薬物を承認した。
ソマトスタチン類似体は、腸の吸収不良や疲労のような副作用を引き起こす可能性があります—カルチノイド症候群のように感じる症状—アラン、61、彼の経験についてブログ退職経営コンサルタントは述べていますが、それは価値があります。 “私の生活の質が良いことは非常に幸運です”とアランは言います。 「非常に多くの開発がありました。 私たちの多くは長生きしています。”
ネットの場所や大きさに応じて、手術は治癒のための最良のチャンスを提供することができ、新しい画像技術は、それが簡単にネットを発見し、評価 一般的に使用されるイメージング技術の一つは、オクトレオチドと放射性粒子インジウム-111の混合物が血流に注入されるオクトレオスキャンである。 薬剤は腫瘍をつける網のsomatostatinの受容器に掛け金を降ろす。さらに詳細な画像検査は、FDAがガリウム68Ga-Dotatateと呼ばれる陽電子放出断層撮影（PET）スキャンのための新しい診断薬を承認した2016年に利用可能になりました。 ブランド名Netspotを持つ製品は、ソマトスタチンの受容体に結合する放射性トレーサーであり、ネットがどこにあるのか、受容体を標的とする治療法にどのように反応する可能性があるのかを正確に示すスキャンを生成する。
ガリウム68Ga-Dotatateはソマトスタチン受容体に結合するため、そのような受容体の密度を反映しており、患者がソマトスタチン類似体にどのように反応するかを予測するのに役立つだけでなく、外科医が手術の適切なコースを決定するのにも役立ちます。 「この新しいタイプのPETスキャンでは、より小さな病変を検出することができ、治療のために手術できるかどうかを決定するのに役立ちます」とYao氏は
新興標的治療
ネットのためのいくつかの標的治療法が開発されています。 2016年2月、FDAは、手術の対象とならない進行性または転移性の胃腸網または肺網を有する患者に対して、化学療法薬であるAfinitor（everolimus）を承認した。
AfinitorブロックmTOR、誤動作し、いくつかの癌の成長に貢献することができ、タンパク質シグナル伝達経路。 極めて重要な試験では、進行したGIまたは肺ネットを有する患者において、薬物はPFSの中央値を7ヶ月間増加させた。
今Afinitorはlee011（robciclib）、サイクリン依存性キナーゼ4および6（CDK4/6）と呼ばれる二つのタンパク質を阻害する実験薬と組み合わせて試みられています。 これらの蛋白質はまた癌細胞の成長を可能にします。 ニューヨーク市のMemorial Sloan Kettering Cancer Center（MSK）の医療腫瘍学者であり、前腸のNETs患者を募集している第2相試験の主任研究者であるDiane Reidy-Lagunes博士は、次のように述べています。 組み合わせが最初に膵臓ネットからの細胞で試験されたとき、彼女は追加し、結果は、アプローチが”非常に有望である可能性があることを示しました。”
腫瘍医が見ているもう一つの新たな治療法は、腫瘍に直接放射線を送達するためにソマトスタチン類似体を使用するNetspotイメージングシステムの変 Lutathera（lutetium Lu177dotatate）はPRRTの傘、処置の新しいクラスの下で落ちます。 GIの網の患者の第3相試験では、Lutatheraはoctreotideとの処置対79パーセント病気の進行または死の危険を減らしました。”多くの患者では、PRRTは非常に効果的です”とThomas O’Dorisio、M.D.は言います。、アイオワ大学病院の教授と内分泌学者&クリニック、いくつかの臨床試験のための研究者となっています。 治療への反応は、「腫瘍上の受容体の質と数に関係している」と付け加えていますが、これは改善された画像技術のおかげで評価が容易になりました。 「私たちは、治療前にガリウムスキャンに基づいて有効性を予測できるようになりました。MSKのReidy-Lagunesは、177LU-OPS201（以前はDOTA-JR11）と呼ばれるタンパク質を放射性粒子に結合することによってPRRTを改善することを目的とした試験に参加しています。 177LU-OPS201はそれを意味するソマトスタチンの反対者活動的か不活性状態にあるかどうかにもかかわらずソマトスタチンの受容器に結合しますです。 初期の証拠は、それが有効性を高め、腎臓の損傷のような深刻な副作用の可能性を減らすかもしれないことを示唆している、とReidy-Lagunesは言う。
この治療法は、「腫瘍自体とのより良い親和性で結合するので、ロックとキーのように、より多くの放射線を腫瘍に直接送達する」と彼女は言います。 研究者が投与量を微調整することができるように第1相試験が保留され、現在はより低い用量で再開されている、とReidy-Lagunes氏は述べている。 カルチノイド症候群のための新しい治療法も開発パイプラインを介して自分の道を作っています。 2017年2月、FDAは、いくつかのネットが引き起こすセラトニンの過剰産生を減少させ、そうすることで下痢を緩和する経口薬であるXermelo（telotristat ethyl）を承認しました。 薬剤はソマトスタチンのアナログと共に取られるように設計されています。
“ホルモンのいくつかは非常に衰弱させる可能性があるので、生活の質の観点から、この承認は病気を治療するすべての私たちにとって本当にエキサイテ “それは病気の症状を制御するために私たちのarmamentariumの追加の利点です。”