分析＆製薬研究

図2：ペプチドグリカン層。

図3：グラム+Veとグラム-Veの細胞壁。グラム（+）の細胞壁：細菌は十分に複雑ですが、グラム（-）生物よりも簡単です。 細胞の非常に外側には、特定の標的細胞への付着を助ける抗原決定基が設定されている。 次の障壁は、細胞壁、海綿状、ゲル形成層、すなわちである。 細胞質膜の外部にあるペプチドグリカン層は、細菌の乾燥重量の50％を占めています。 この層の下には、脂肪質細胞質細胞膜（例えば、黄色ブドウ球菌、肺炎連鎖球菌、枯草菌）がある。

グラム（-）：細菌では、細胞壁はより複雑で、よりリポイド状である。 これらの細胞は、通常、抗原応答をコードする複雑なリポ多糖類を含む追加の外膜を含む。 この下には、あまり印象的ではないペプチドグリカンの層があり、これに続いてリン脂質が豊富な細胞質膜が続く。 例えば、 大腸菌、インフルエンザ菌、緑膿菌。

微生物は、生きている生物のグループです（ex。 （b）細菌、菌類、原生動物、藻等。）だけでなく、非生きている生物（ex。 （v）ウイルス）。

細菌：細菌は、ゼロ以下（psychrophiles）から最大1000℃（好熱性）までの温度範囲で、すべての生きているものと生きていないものに自然界に見られる単細胞生物です。

細菌：細菌は、単細胞生物です。

細菌：細菌は、単細胞生物です。 細菌は、細胞の形状、それらが成長する温度、細胞群に基づいて、patogenecityおよび染色に応じて分類される。 染色の根拠では、それらはさらにグラム陽性（Gram+ve）およびグラム陰性（Gram-ve）として分類される。 グラム陽性菌は紫色を示し、グラム陰性菌はc.Gramによって開発されたグラム染色と呼ばれる手順でピンク色を示す。 病原性に基づいて、分類は病原性疾患/感染を引き起こす、すなわち感染性および非病原性-非感染性である。 医薬化学では、この分類は重要です。真菌：真菌は分布において普遍的である。

真菌：真菌は分布において普遍的である。 多くは陸生であり、土壌で最もよく繁栄します。 いくつかは植物や動物の組織に住んでいますが、残りは水生の場所にあります。 多くの菌類はパン、込み合い、ピクルス、フルーツおよび野菜のような食料品で育つ。 真菌は腐生性であり、本質的に寄生虫である。 腐生菌は死んだ有機物の上で成長し、寄生虫は他の動物の生きた体に住んでいます。 寄生虫の菌類はCandiditisの原因となる代理店であるCandida albicansを含んでいます。

原生動物：原生動物は、1つ以上の核を有する組織および器官を有さない微小および無細胞動物である。 彼らは自由な生活をしているか、動物や植物と関連しています。 自然の中で寄生されているいくつかの原生動物には、アメーバ症を引き起こすアメーバとマラリアを引き起こすマラリア原虫が含まれます。

ウイルス：ウイルスは、細胞内の偏性寄生虫である無細胞、微生物です。 彼らは生きていると非生きている間に位置を占めています。 ウイルスは宿主特異的であり、その生存のために植物、動物および細菌のような宿主に依存する。 ウイルスは、生きた細胞の固有の細胞内寄生虫である。 ex. M.ポリオはポリオを引き起こし、HIVはエイズを引き起こす。

病原性微生物による感染症: 多くの微生物または微生物は、植物、動物およびヒトの生命に対して病原性であり、広範な死亡率および罹患率をもたらす様々な疾患を引き起こす。 病原性微生物は、感染症を引き起こす微生物である。 含まれるこれらの有機体はペスト、結核および炭疽のような病気を引き起こす病原性のある細菌を含んでいます;マラリア、睡眠の病気およびトキソプラズマ症のような病気を引き起こす原虫;そしてまた白癬、candidiatisまたはhistoplasmosisのような病気を引き起こす菌類。 しかし、インフルエンザ、黄熱病、エイズなどの他の病気は、生物ではない病原性ウイルスによって引き起こされます。 病原菌は、連鎖球菌やシュードモナスによる肺炎や、赤痢菌、カンピロバクター、サルモネラなどの細菌によって引き起こされる食物媒介性疾患など、他の世界的に重要な疾患に寄与しています。 病原菌はまた、破傷風、腸チフス、ジフテリア、梅毒およびハンセン病などの感染症を引き起こす。 それぞれの寄生種は、その宿主との特徴的な相互作用を有する。 微生物は表面の伝染の皮の伝染肺炎、髄膜炎および他の形態を引き起こすStaphylococcusまたは連鎖球菌種を好みます。 一方、多くの生物は、皮膚、鼻、尿路、腸などに存在する人体の正常な植物相の一部である。 病気を引き起こさないで。 しかし、時にはこれらは日和見寄生虫となり、感染症につながった。 リケテシアおよびクラミジアのような偏性細胞内寄生虫は、宿主細胞内でのみ増殖および再現することができる。 Pseudomonas aeruginosa、Burkholderia cenocepacia、Mycobacterium aviumなどのいくつかの種は、免疫抑制または嚢胞性線維症細胞に罹患している個体に寄生している。 これらの感染／感染性微生物を治療または対抗するための新しい治療薬の開発は、臨床医学における連続的なプロセスである。 抗生物質耐性株の出現により、新薬の合成は、世界中の研究者の主な目的の一つとなっています。

抗真菌剤: 抗真菌剤は、皮膚、毛髪および爪に最も一般的に見られる宿主への毒性を最小限に抑えて宿主から真菌病原体を選択的に排除する薬物、化学物質または他の物質である。 真菌は、植物、動物および細菌とは別の王国として分類される真核生物である。 真菌は、単細胞、多核および多細胞形態を含み、それらはそれらの生殖胞子および菌糸の性質に基づいて分類される。 彼らは性的または無性または両方の方法で分割します。 真菌は、顕著な単細胞真菌である酵母Saccharomyces cerviseaeを除いて、ほぼ完全に多細胞である。 真菌は従属栄養性であり、生きているか死んでいるかにかかわらず、別の生物からエネルギーを得る。 菌類はキチン、マンナン、他の多糖類を含む堅い細胞壁を保有し、細胞質の膜がステロールを含んでいるので多くの点で細菌と異なる真核生物のprotistaである。 真菌細胞と植物細胞の主な違いは、真菌細胞壁にはキチンが含まれているのに対し、植物にはセルロースが含まれていることです。

抗真菌剤は、

1. 細胞壁合成、
2. 原形質膜完全性、
3. 核酸合成、
4. リボソーム機能を妨害するモードに応じて分類されます（図4）。

抗真菌薬の分類は、その作用様式、すなわち、

1. 全身抗真菌薬：

1. ポリエン抗生物質：アンホテリシンB。
2. アゾール誘導体：（イミダゾール：ケトコナゾール、ミコナゾール;トリアゾール：フルコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、ラブコナゾール）。エキノカンディン：カプソファンギン、アニドゥラファンギン、ミカファンギン。代謝拮抗薬：フルシトシン（5-FCEN）。ニッコマイシン。局所抗真菌薬：ポリエン抗生物質：アンホテリシンB、ナイスタチン、ハマイシン、ナタマイシン、リモシジン、ヒタチマイシン、フィリピン。Quiet:Clotrimazole,Ketoconazole,Miconazole,Econazole,Butaconazole,Oxiconazole,Sulconazole,Fenticonazole,Isoconazole,Bifonazole,Terconazole.どの: トルナフテート、ウンデシクリン酸、ポビドンヨード、トリアセチン、リンチアンバイオレット、チオ硫酸ナトリウム、シクロポロキソラミン、安息香酸、キニドクロル。

1. 表在性感染症のための全身抗真菌薬：

1. 複素環式ベンゾフラン：コルチコファンビン、グリセオフルビン。
2. アリルアミン：テルビナフィン、ブテナフィン、ナフチフィン。真菌学：真菌の研究に専念している生物学の規律は、真菌学として知られています。

真菌学：真菌の研究に専念している生物学の規律は、真菌学とし 真菌学は、それらの遺伝的および生化学的特性を含む真菌の体系的研究に関係している。 ヒトに影響を与える真菌症は、体組織への浸透のレベルに基づいて四つのグループに分けることができます。

1. 表在性真菌症：皮膚または毛髪の最表面にのみ増殖する真菌によって引き起こされる。 真菌感染症の一例は、白癬Versicolor、一般的に若者、特に胸、背中、上腕および脚の皮膚に影響を与える真菌感染症です。
2. 皮膚真菌症または皮膚真菌症: 一般に水虫、いんきんたむしおよび白癬として知られている伝染を引き起こす皮、釘および毛によりの表面的な層でだけ育つ菌類によって引き起こ皮下真菌症：皮下、結合組織、および骨組織の皮膚の下に浸透する真菌によって引き起こされる。
3. 皮下真菌症：皮下、結合組織、および骨組織の皮膚の下に 最も一般的なのはsporotrichosisであり、土壌と直接接触する庭師や農家の間で発生します。
4. 全身性または深部真菌症：一次病原性および日和見性真菌病原体によって引き起こされる。 一次病原性真菌は、正常な宿主に感染を引き起こす; 一方、日和見病原体は、感染（例えば、癌、手術およびエイズ）を確立するために免疫抑制宿主を必要とする。 一次病原体は、通常、気道を介して宿主にアクセスし、Coccidioides immitis、Histoplasma capsulatum、Blastomyces dermatitidisおよびParacoccidioides brasiliensisを含む。 日和見真菌は呼吸器および消化管を介して侵入し，Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ，Ｃａｎｄｉｄａｓｐｐを含む。、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．、ペニシリウムmarneffei、接合菌、Trichosporon beigeliiおよびFusarium spp。

真菌学-病原性真菌: 病原性真菌の研究は、医学的真菌学と呼ばれています。 病原性真菌は、ヒトまたは他の生物において疾患を引き起こす。 一般的に観察される病原性真菌は、以下に記載されています,

カンジダ：カンジダ種は、免疫侵害された宿主（エイズ患者、癌患者および移植患者）において日和見感染を引き起こす重要なヒト病原体である。 カンジダ種によって引き起こされる感染症は治療が困難であり、致命的である可能性があります。 カンジダ種だけでは、全身感染によって引き起こされる30-40％の死亡例を占めています。 カンジダ属の真菌種は、一般的に人体の上および中に共同生活している。 現在の治療法に対するカンジダ種による薬剤耐性の発達が増加しており、研究者が遺伝学を理解し、新しい治療標的を発見する動機となっています。

アスペルギルス：エアロゾル化アスペルギルス胞子は、人間の周りのほとんどどこにでも発見され、一般的に健康上の問題を持っていません。 しかし、まだアスペルギルスは、マイコトキシンの産生によって、アレルギー性応答の誘導によって、そして最後に、ローカライズされたまたは全身感染によ Aspergillus flavusはマイコトキシン、毒素および発癌物質両方として機能できるナッツのような食糧を汚染する機能を持っているアフラトキシンを作り出します。

クリプトコッカス：クリプトコッカス種の大多数は土壌中に見出され、一般的にヒトに病気を引き起こさない。

クリプトコッカス：クリプトコッカス種の大多数は土壌中に見出される。 例外はCryptococcus neoformansであり、AIDSのような免疫抑制患者に病気を引き起こし、重度の髄膜炎および髄膜脳炎を引き起こす。Histoplasma：Histoplasma capsulatumは、ヒト、犬および猫にhistoplasmosisを引き起こす可能性があります。

感染症は、通常、汚染された空気を吸入するためであり、流行しています。

Pneumocystis：Pneumocystis jiroveciiは、高齢者、エイズ患者、早産児などの免疫系が弱まっている人に肺炎の一形態を引き起こす可能性があります。

Stachybotrys: Stachybotrys chartarumは、持続的に湿っている家では、呼吸器の損傷や重度の頭痛を引き起こす可能性があります。

真菌感染症は、特定の疾患で顕著：特定の疾患に罹患している患者と一緒に最も一般的に発生する真菌の関連は、以下に入隊され、

1. カンジダ種、Aspergillus種、Phycomyces種：Leucopenia。
2. 接合菌、Rhizopus、Mucor、Absidia：糖尿病。
3. カンジダ、クリプトコッカス、ヒストプラズマ：悪性腫瘍およびホジキン病。
4. カンジダ、クリプトコッカス、ヒストプラズマ：エイズ。

臨床的に重要な真菌とそれらが影響を与えるサイト：ヒトにおける感染症を引き起こす真菌の病原性および病原性は、疾患、特にカンジダ、クリプトコッカスおよびアスペルギルス属の主要な原因物質に焦点を当てた臨床世界における主要な関心事である。 これらのグループの外に存在する潜在的に有害な真菌の大きな多様性は、まれではあるが、一般的な臨床真菌よりも重要である可能性がある。 臨床的に有意な真菌の影響を受ける部位は、以下のように登録されています。

1. Malassezia furfurおよびExophiala werneckii: Superficial skin.
2. Piedraia hortae and Trichosporon beigelii: Hair.
3. Microsporum species: Skin and hair.
4. Epidermophyton species: Skin and nails.
5. Trichophyton species: Skin, hair and nails.
6. Sporothrix schenckii, Cladosporium species: Chromoblastomycosis.
7. Histoplasma capsulatum, Penicillium species: Systemic respiratory.
8. Blastomyces dermatitidis: Subcutaneous/respiratory.
9. Cryptococcus neoformans: Respiratory/CNS.

Antifungal resistance: 真菌における薬剤耐性の開発は、真菌感染を克服するための現在の抗真菌療法の失敗を記述する広範な概念である。 抗真菌療法は、生殖能力を破壊し、細胞壁を破壊するか、真菌DNAを改変し、細胞機能を変化させるなど、様々な作用機序によって真菌感染を根絶するように設 抗真菌抵抗性は、伝統的に3つのタイプに分類されています。

1. 一次（内因性）、
2. 二次（後天性）、
3. 臨床抵抗性。 過去10年間で、微生物は新薬の発見率よりもはるかに速い速度で薬剤耐性になってきています。 真菌の薬剤耐性は、エイズや癌のような病気に罹患している弱い免疫系を有する患者において重要に観察される。 このように、研究者らは、免疫侵害された宿主における日和見感染の増加を考慮して、新しい、安全でより効果的な抗真菌薬を開発するための大きな課題に直面している。 これは、新しい作用機序によって作用する新しい薬物の発見によって克服することができる。

   歴史的な視点: 1903年、de BeurmannとGougerotは、スポロトリコーシスを治療するためにヨウ化カリウムの使用を議論した最初の人であった。 ホイットフィールドは1907年に軟膏を使用して表在性真菌感染症を治療した。 1940年代半ばには、パラコクシジオイド真菌症を治療するためにスルホンアミドが使用されたが、真菌性の特性に対する有効性は限られており、高い再発率での治療にはより長い時間が必要であった。 これに続いて、1940年代にペニシリンが商業的に使用された。 急速な連続では、1944年にストレプトマイシンの発見そして開発は来、Benzimidazoleは顕著なantifungal活動がある最初のアゾールは1944年に発見されました。 その後、1947年にクロラムフェニコール、1948年にクロルテトラサイクリンが発見された。 1948年には、芽胞真菌症の治療に抗真菌作用を有する抗原虫剤であるヒドロキシスチルバミジンが使用された。 1951年にHazenおよびBrownは、ナイスタチン、一般的な項目および口頭polyeneと呼ばれる最初のpolyeneの抗生物質を発見しました。 1952年にはベンズイミダゾール化合物が抗真菌性を有することが判明した。 マクロライドは、静菌特性を有する1952年に開発された。 1956年にはゴールドらが設立した。 最初の有意に有効な全身抗真菌であったポリエンアンホテリシンBの抗真菌特性を報告した。 それは標準になり、すぐにヒドロキシstilbamidineに取って代わった。 アンホテリシンＢは，全身性真菌症の新しい治療法を比較したほぼ十年にわたって全身性真菌症を治療するために利用可能な抗真菌剤のみの主要な状態を享受した。 1957年にFlucytosineはcytostatic代理店として使用に好ましい結果を提供しなかったantifungal代理店として、開発されました。 モノドラッグとしてのオフルシトシンの使用は、しばしば抵抗性を克服するためにアンホテリシンBと組み合わせて使用するようになった真菌抵抗性を開発した。 最初の重要な経口抗真菌剤グリセオフルビンは、表在性真菌症の治療のために利用可能になった1958年に開発されました。 グリセオフルビン以前は，表在性皮膚糸状菌症の治療は，頭白癬および爪真菌症に対して特に有効ではなかった局所薬によるものであった。 半合成ペニシリン、セファロスポリン、グリコペプチドは1958年以降に開発された。 5%のクリームとしてChlormidazoleの開発は1958年に、皮膚の真菌症の広い範囲に有利でした。 1960年代には、チアベンダゾールとメベンダゾールは抗真菌性および駆虫性を有することが報告された。 1969年にイミダゾール、クロトリマゾール、ミコナゾールが導入され、すぐに1974年にエコナゾールが続いた。 1974年に発見されたアリルアミンは、特に爪真菌症を含む表在性皮膚真菌症の抗真菌療法に大きな影響を与える他のクラスの抗真菌薬である。 Ketoconazoleは1977年に開発され、以来アゾール間の標準になりました。 1980年代半ばには、フルコナゾール（1982年）とイトラコナゾール（1984年）の二つの広域スペクトル、経口的に利用可能なトリアゾールが発見された。 新しい抗真菌剤を開発するために1990年から1999年の間に集中的な研究が始まり、三つのアゾールVoriconazole(2000)、ポサコナゾール(2005)-Schering-Plough、Ravuconazole(2007)と三つの新しいエキノカンジン(Caspofungin(2002)Anidulafungin(2004)、Micafungin(2006)の導入につながった。