GLP NELL’INTESTINO
La GLP ha origine nell’intestino tenue e nel colon e viene rilasciata dopo aver mangiato. GLP-1 stimola la secrezione di insulina, ma il glucosio deve essere presente nel sangue per attivarlo. GLP-1 ritarda lo svuotamento dello stomaco, rallenta l’assorbimento dei carboidrati, impedisce il successivo aumento del livello di glucosio nel sangue dopo i pasti e sopprime l’appetito. Studi su animali e lavori in vitro indicano che GLP-1 può promuovere la rigenerazione delle cellule beta pancreatiche e rallentare l’apoptosi (morte cellulare programmata), allungando la vita delle cellule beta esistenti.6,7
GIP viene rilasciato quando il glucosio entra in contatto con le cellule dell’intestino tenue superiore. GIP stimola la secrezione di insulina dalle cellule beta pancreatiche per promuovere la proliferazione delle cellule beta e migliorare la sopravvivenza delle cellule beta.6,8
L’enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP4) regola GLP-1 e GIP, portando alla disgregazione dell’incretina.La tabella 6,8 19-17 elenca i farmaci che influenzano GLP-1 e GIP, le loro indicazioni e i punti chiave del trattamento.
Incretine terapia a base di sono associati i seguenti:
- emoglobina Glicata (A1C) riduzioni di circa 0,5 a 1 punti percentuali per DPP4 agenti e 0.8 a 2 punti per il GLP-1 agenti
- Miglioramenti della glicemia a digiuno e postprandiali di glucosio nel sangue
- Basso rischio di ipoglicemia (tranne quando combinato con sulfoniluree)
- Favorevole sfavorevole profilo di effetti (non è associato un aumento di peso, quando somministrato come monoterapia; Gli agonisti del recettore GLP-1 sono stati associati alla perdita di peso)
- Effetti favorevoli su fattori cardiovascolari e biomarcatori (cioè, sebbene le terapie a base di incretina non debbano essere utilizzate come terapia primaria per le malattie cardiovascolari, sono stati osservati miglioramenti del profilo lipidico e riduzioni della pressione sanguigna e possono offrire ulteriori benefici nei pazienti a rischio con T2D).7,18
LINEE GUIDA RACCOMANDAZIONI
I medici utilizzano principalmente 2 linee guida: l’American Diabetes Association / European Association for the Study of Diabetes (ADA / EASD) e l’American Association of Clinical Endocrinologists (AACE). La dichiarazione di posizione ADA / EASD per la gestione medica di T2D indica che le terapie a base di incretina sono appropriate come seguente1-2:
- monoterapia Iniziale se la metformina non può essere usato
- Parte di una doppia combinazione di regime di terapia con metformina, quando la monoterapia è insufficiente
- Parte di una tripla combinazione regime di terapia con metformina e una sulfonilurea, metformina e una tiazolidinedioni, o metformina e insulina basale
L’AACE riconosce che incretine terapia a base di appropriati come il following3:
- Un’opzione per la monoterapia in pazienti con una linea di base A1C <7.5%; AACE consiglia di GLP-1 agonisti come seconda scelta dopo monoterapia con metformina e DPP4 inibitori come quarta scelta (sodio-glucosio cl-2 inibitori sono la terza scelta)
- terapia aggiuntiva in pazienti in cui il A1C rimane >7.5% dopo 3 mesi in monoterapia
- i Componenti della duplice terapia con metformina (preferito) o un altro agente di linea per la terapia iniziale in pazienti con un A1C ≥7.5% o con un A1C >9% e sintomi
- i Componenti della triplice terapia con metformina (preferito) e una seconda linea di agente in pazienti il cui obiettivo A1C rimane insoddisfatta, dopo 3 mesi di un doppio regime di terapia o in pazienti che presentano inizialmente con un A1C >9% con sintomi
la TERAPIA di COMBINAZIONE: QUELLO CHE È SICURO?
Le informazioni prescrittive di ogni terapia basata su incretina delineano il suo uso sicuro, efficace e basato sull’evidenza come monoterapia e il suo ruolo nella terapia di combinazione. La tabella online 29-17 riassume gli studi condotti nell’ambito dell’etichettatura di ciascun prodotto.
Tabella 2. Incretine in Base Trials
Alogliptin17 Nesina
Linagliptin16 Tradgenta
Saxagliptin10 Onglyza
Sitagliptin6 Januvia
Albiglutide11 Tanzeum
Exentide10 Byetta
Exentide ER9 Bydureon
Iraglutide12 Victoza
Dulaglutide13 Trulicity
Monoterapia
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Aggiungi-in terapia di combinazione con metformina
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
terapia di combinazione Iniziale con metformin
Sì
Sì
Sì
Aggiungere a tiazolidinedioni
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
terapia di combinazione Iniziale con tiazolidinedioni
Sì
Sì
Sì
Sì
Aggiungere a tiazolidinedioni e metformina
Sì
Sì
Sì
Add-on per una sulfonilurea
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Add-on per metformina e una sulfonilurea
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Add-on a glimepiride (con o senza metformina)
Sì
Add-on all’insulina (con o senza metformina)
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Sì
Adattati da riferimenti 9-17.
CONCLUSIONE
In futuro, i farmacisti possono aspettarsi di vedere queste classi di farmaci utilizzate per altre indicazioni. I ricercatori sospettano un legame tra malattie neurodegenerative e T2D e stanno studiando gli effetti di incretin in diverse malattie. Gli agonisti del recettore GLP-1 hanno mostrato promesse nelle malattie neurodegenerative in studi preclinici e sono in fase di studio negli esseri umani con malattia di Alzheimer e morbo di Parkinson. Sono in fase di studio anche gli inibitori della DPP4.19
La signora Wick è visiting professor presso la University of Connecticut School of Pharmacy.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Gestione dell’iperglicemia nel diabete di tipo II: un approccio centrato sul paziente. Position paper dell’American Diabetes Association e dell’Associazione europea per lo studio del diabete. Sito web per la cura del diabete. cura.diabetesjournals.org / contenuto / early/2012/04/17/dc12-0413.pieno.PDF. Pubblicato il 19 aprile 2012. Accesso al 14 settembre 2014.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Gestione dell’iperglicemia nel diabete di tipo 2, 2015: un approccio centrato sul paziente: aggiornamento a una posizione dell’American Diabetes Association e dell’Associazione europea per lo studio del diabete. Cura del diabete. 2015;38(1):140-149. doi: 10.2337 / dc14-2441.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al; American Association of Clinical Endocrinologists (AACE); American College of Endocrinology (ACE). Dichiarazione di consenso dell’American Association of Clinical Endocrinologists e dell’American College of Endocrinology sull’algoritmo completo di gestione del diabete di tipo 2-sintesi esecutiva 2016. Endocratico. 2016;22(1):84-113. doi: 10.4158 / EP151126.CS.
- Zhang HH, Guo XL. Strategie combinatorie di metformina e chemioterapia nei tumori. Cancro Chemother Pharmacol. 2016;78(1):13-26. doi: 10.1007 / s00280-016-3037-3.
- Mamza J, Mehta R, Donnelly R, Idris I. Differenze importanti nella durata della risposta glicemica tra le opzioni di trattamento di seconda linea quando aggiunto a metformina nel diabete di tipo 2: uno studio retrospettivo di coorte. Ann Med. 2016;48(4):224-234. doi: 10.3109 / 07853890.2016.1157263.
- Holst JJ, Gromada J. Ruolo degli ormoni incretinici nella regolazione della secrezione di insulina negli esseri umani diabetici e non diabetici. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004; 287(2): E199-E206.
- Hansen KB, Knop FK, Holst JJ, Vilsbøll T. Trattamento del diabete di tipo 2 con agonisti del recettore peptide-1 del tipo glucagone. Int J Clin Pract. 2009;63(8):1154-1160. doi: 10.1111 / j.1742-1241.2009.02086.x.
- Prasadan K, Shiota C, Xiangwei X, Ricks D, Fusco J, Gittes G. Una sinossi dei fattori che regolano lo sviluppo delle cellule beta e la massa delle cellule beta . Cellula Mol Vita Sci. 2016.
- Byetta . Nel 2015 è stato nominato presidente del Consiglio dei Ministri.
- Bydureon . Nel 2015 è stato nominato presidente del Consiglio dei Ministri.
- Tanzeum . Ricerca Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2014.
- Victoza . Plainsboro, NJ: Novo Nordisk Un / S; 2016.
- Verulicità . Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company; 2015.
- Januvia . Stazione di Whitehouse, NJ: Per maggiori informazioni:
- Onglyza . Nel 2016 si trasferisce in Inghilterra.
- Tradjenta . Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2015.
- Nesina . Il sito utilizza cookie tecnici e di terze parti.
- Cobble M. Differenziazione tra le terapie a base di incretina nella gestione di pazienti con diabete mellito di tipo 2. Diabetol Metab Syndr. 2012;4(1):8. doi: 10.1186 / 1758-5996-4-8.
- Li Y, Li L, Hölscher C. La terapia a base di incretina per il diabete mellito di tipo 2 è promettente per il trattamento delle malattie neurodegenerative . Rev. Neurosci. 2016. doi: 10.1515 / revneuro-2016-0018.