Muscle relaxants for pain management in rheumatoid arthritis

Background: Pain management is a high priority for patients with rheumatoid arthritis (RA). Muscle relaxants include drugs that reduce muscle spasm (for example benzodiazepines such as diazepam (Valium), alprazolam (Xanax), lorazepam (Ativan) and non-benzodiazepines such as metaxalone (Skelaxin) or a combination of paracetamol and orphenadrine (Muscol)) and drugs that prevent increased muscle tone (baclofen and dantrolene). Nonostante una scarsità di prove a sostegno del loro uso, i miorilassanti antispastici e antispastici hanno acquisito una diffusa accettazione clinica come coadiuvanti nella gestione di pazienti con dolore muscolo-scheletrico cronico.

Obiettivi: Lo scopo di questa revisione era determinare l’efficacia e la sicurezza dei miorilassanti nella gestione del dolore nei pazienti con AR. Il antispasmodico muscolo rilassamento che sono stati inclusi in questa revisione sono le benzodiazepine (alprazolam, bromazepam, clordiazepossido,cinolazepam, clonazepam, cloxazolam, clorazepato, diazepam, estazolam è, flunitrazepam, flurazepam, flutoprazepam, halazepam, ketazolam, loprazolam, lorazepam, lormetazepam, medazepam, midazolam, nimetazepam, nitrazepam, nordazepam, oxazepam, pinazepam, prazepam, quazepam, temazepam, tetrazepam, triazolam), antispasmodico non-benzodiazepine (cyclobenzaprine, carisoprodol, chlorzoxazone, meprobamato, methocarbamol metaxalone, orfenadrina, e tizanidine zopiclone) e farmaci antispastici (baclofen e dantrolene sodico).

Metodi di ricerca: Abbiamo eseguito una ricerca del Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library, 4th quarter 2010), MEDLINE (1950 alla settimana 1 novembre 2010), EMBASE (Settimana 44 2010) e PsycINFO (1806 alla settimana 2 novembre 2010). Abbiamo anche cercato il 2008 a 2009 American College of Rheumatology (ACR) e European League Against Rheumatism (EULAR) abstracts ed eseguito un handsearch di liste di riferimento di articoli pertinenti.

Criteri di selezione: Abbiamo incluso studi randomizzati controllati che hanno confrontato un miorilassante con un’altra terapia (attiva, incluse terapie non farmacologiche, o placebo) in pazienti adulti con AR e che hanno riportato almeno un risultato clinicamente rilevante.

Raccolta e analisi dei dati: due autori di revisione in cieco hanno estratto in modo indipendente i dati e valutato il rischio di bias negli studi. Le meta-analisi sono state utilizzate per esaminare l’efficacia dei rilassanti muscolari sul dolore, la depressione, il sonno e la funzione, nonché la loro sicurezza.

Risultati principali: Sei studi (126 partecipanti) sono stati inclusi in questa recensione. Tutti gli studi sono stati valutati ad alto rischio di bias. Cinque studi cross-over hanno valutato una benzodiazepina, quattro diazepam (n = 71) e uno triazolam (n = 15). Il sesto studio ha valutato lo zopiclone (una non-benzodiazepina) (n = 40) ed era uno studio di gruppo parallelo. Nessuna durata dello studio è stata superiore a due settimane, mentre tre studi a dose singola hanno valutato i risultati solo a 24 ore. Nel complesso gli studi inclusi non sono riusciti a trovare prove di un effetto benefico dei miorilassanti rispetto al placebo, da solo (a 24 ore, 1 o 2 settimane) o in aggiunta ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (a 24 ore), sull’intensità del dolore, sulla funzione o sulla qualità della vita. I dati di due studi di durata superiore alle 24 ore (n = 74) (diazepam e zopiclone) hanno rilevato che i partecipanti che hanno ricevuto un miorilassante hanno avuto eventi avversi significativamente più numerosi rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo (numero necessario per danneggiare (NNTH) 3, IC al 95% da 2 a 7). Questi sono stati prevalentemente effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, inclusi capogiro e sonnolenza (NNTH 3, IC 95% da 2 a 11).

Conclusioni degli autori: Sulla base delle prove attualmente disponibili nei pazienti con AR, le benzodiazepine (diazepam e triazolam) non sembrano essere utili nel migliorare il dolore nell’arco di 24 ore o una settimana. Anche l’agente non benzodiazepinico zopiclone non ha ridotto significativamente il dolore per due settimane. Tuttavia, anche l’uso di miorilassante a breve termine (da 24 ore a 2 settimane) è associato a eventi avversi significativi, prevalentemente sonnolenza e vertigini.

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