analitikai & gyógyszerészeti kutatások

védi a sejtet és megőrzi alakját, a baktériumok a sejtfal típusa szerint osztályozhatók:

a Gram pozitív falak vastagok, kevés lipid.

a gram negatív falak sokkal vékonyabbak, két réteggel. Egyes baktériumok nyálkás réteg poliszacharidok és polipeptidek, amely lehetővé teszi számukra, hogy csatolja a tárgyakat, és védelmet nyújt.

70s riboszómák

ezek fehérjeszintézist végeznek. Ezek kisebbek, mint a 80-as riboszómák eukarióta sejtekben. Flagellum egy másik opcionális funkció egy vetítés, amely körül mozog, hogy a sejt mozoghasson. A sejt körül több flagella lehet elrendezve.

Nuclear material

A Nuclear zone (nukleáris zóna) néven ismert DNS-és RNS-tömeg, amely tartalmazza a létfontosságú funkciókhoz szükséges összes gént. A plazmid olyan genetikai anyag további gyűrűi, amelyek nem nélkülözhetetlenek a sejthez, gyakran tartalmaznak géneket az antibiotikum-rezisztencia szempontjából.

Mesoszóma

a membrán behatolása, amely a légzés helye ( mint egy mitokondrion) – alakja javítja a felületet. A mezoszóma létezése vitatott, és a legtöbb tudós úgy véli, hogy ez hiba az elektronmikroszkóp technikájában.

ezenkívül a baktériumok döntő szerkezettel rendelkeznek az egész sejt körül, a peptidoglikán (PG), amely a bakteriális sejt körül sacculust képez, nélkülözhetetlen sejtfal polimer, mivel a szintézisével vagy szerkezetével való interferencia a sejt alakjának és integritásának elvesztéséhez vezet, amelyet bakteriális halál követ.

a 2.ábrán látható peptidoglikán réteg poliszacharidláncok mátrixából áll, amelyek váltakozó (dőlt) n-acetilmuraminsavból (MurNAc) N-acetilglukozaminból (GlcNAc) álló cukorfajokból állnak, amelyek a pentapeptid-oldalláncokon keresztezik egymást.

osztályozás

Hans christian gram: egy dán mikrobiológus kifejlesztette a Gram foltokat annak érdekében, hogy mikroszkóp alatt könnyebben megjelenítsék a baktériumokat. A festési minta alapján a patogén baktériumokat két fő kategóriába sorolták., Gram (+) és Gram (–) baktériumok. A sejtfal Gram-festés utáni vázlatos nézete a 3. ábrán látható .

a Gram ( + ) sejtfala: a baktériumok, bár elég összetettek, egyszerűbbek, mint a Gram ( – ) organizmusoké. A nagyon kívül a sejt van beállítva antigén determinánsok, amely segíti, hogy tartsák be az adott célsejt. A következő akadály a sejtfal, szivacsos, gélképző réteg, azaz a citoplazmatikus membránon kívüli peptidoglikán réteg a baktérium száraz tömegének 50% – át teszi ki. E réteg alatt található a lipoid citoplazmatikus sejtmembrán, pl. Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Bacillus subtilis .

a Gram ( – ): baktériumokkal a sejtfal összetettebb és lipoidabb. Ezek a sejtek általában tartalmaznak egy további, külső membránt, amely komplex lipopoliszacharidokat tartalmaz, amelyek antigénválaszt kódolnak. Ez alatt fekszik, kevésbé lenyűgöző, peptidoglikán réteg ezt követi egy foszfolipid gazdag citoplazmatikus membrán. pl. Escherichia Coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa .

a mikroorganizmusok olyan organizmusok csoportja, amelyek magukban foglalják az élést (pl. B) baktériumok, gombák, protozoánok, algák stb.), valamint a nem élő szervezetek (pl. V) vírus).

baktériumok: a baktériumok egysejtű organizmusok, amelyek a természetben megtalálhatók minden élő és nem élő dologban, nulla alatti hőmérsékleten (pszichrofilek) egészen 1000 ° C-ig (termofilek). A baktériumokat a sejt alakjának megfelelően osztályozzák, a sejtek csoportja alapján, a patogenecitástól és a festéstől függően. A festés talaján további Gram-pozitív (Gram+ve) és Gram-negatív (Gram-ve) besorolást kapnak. A Gram-pozitív baktériumok ibolyaszínűek, a Gram-negatív baktériumok pedig rózsaszínűek a C. Gram által kifejlesztett Gram-festésnek nevezett eljárás során. A patogenitás alapján a besorolás patogén betegség/fertőzés, azaz fertőző és nem patogén-nem fertőző. A gyógyászati kémiában ez a besorolás fontos.

gombák: a gombák univerzálisak az eloszlásban. Sokan földiek, és a legjobban a talajban élnek. Néhányan növények és állatok szöveteiben élnek, míg a többi a vízi helyeken található. Sok gomba nő az élelmiszerek, mint a kenyér, lekvárok, savanyúságok, gyümölcsök, zöldségek. A gombák szaprofita és parazita jellegűek. A szaprofiták halott szerves anyagokon nőnek, míg a paraziták más állatok élő testein élnek. A parazita gombák közé tartozik a Candida albicans, amely a Candiditis okozója.

Protozoánok: a protozoák perc-és acelluláris animalculák, egy vagy több maggal rendelkező szövetek és szervek nélkül. Szabadon élnek, vagy az állatokkal és növényekkel együtt maradnak. Egyes protozoánok, amelyek parazita jellegű közé Amőba okozó amoebiasis és Plasmodium okozó malária.

vírusok: a vírusok acelluláris, mikroorganizmusok, amelyek intracelluláris obligát paraziták. Helyet foglalnak el az élet és a nem élet között. A vírusok gazdaspecifikusak, és a gazdanövényektől, például növényektől, állatoktól és baktériumoktól függenek a túlélésükért. A vírusok az élő sejtek intracelluláris parazitái. ex. M. a poliomyelitis Poliomyelitist okoz, a HIV AIDS-et okoz.

patogén mikrobák által okozott fertőzések: Sok mikroorganizmus vagy mikrobák patogén növények, állatok és az emberi élet okozó különböző betegségek, ami kiterjedt mortalitás és morbiditás. A patogén mikrobák olyan mikroorganizmusok, amelyek fertőző betegségeket okoznak. Ezek a szervezetek részt tartalmazza patogén baktériumok, okozó betegségek, mint a pestis, a tuberkulózis, majd lépfene; egysejtűek okozó betegségek, mint a malária, az álomkór, valamint toxoplazmózis; valamint gombák okozta betegségek, mint a sömör, candidiatis vagy histoplasmosis. Más betegségeket, például az influenzát, a sárgalázot vagy az AIDS-et azonban patogén vírusok okozzák, amelyek nem élő szervezetek. A kórokozó baktériumok hozzájárulnak más globálisan fontos betegségek, például a tüdőgyulladás, Streptococcus által okozott, illetve Pseudomonas meg élelmiszer eredetű betegségek, amelyek lehetnek baktériumok által okozott, például addigra meglesz, Campylobacter Szalmonella. A patogén baktériumok olyan fertőzéseket is okoznak, mint a tetanusz, a tífusz, a diftéria, a szifilisz és a lepra . Minden parazita fajnak jellegzetes kölcsönhatása van a gazdaszervezetekkel. Olyan mikroorganizmusok, mint a Staphylococcus vagy Streptococcus fajok, amelyek bőrfertőzéseket okoznak tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás és egyéb felszíni fertőzések. Másrészt sok szervezet része az emberi test normális növényvilágának, amely a bőrön, az orron, a húgyutakon, a belekben stb. anélkül, hogy betegséget okozna. De néha ezek opportunista parazitákká váltak, és fertőzésekhez vezettek . Az obligát intracelluláris paraziták, mint például a Rickettesia és a Chlamydia, csak a gazdasejteken belül képesek növekedni és szaporodni. Egyes fajok, például a Pseudomonas aeruginosa, a Burkholderia cenocepacia és a Mycobacterium avium parazitikusak, ha az egyén immunszuppresszióban vagy cisztás fibrózis sejtekben szenved . Új terápiás szerek kifejlesztése ezeknek a fertőzéseknek/fertőző mikroorganizmusoknak a kezelésére vagy leküzdésére folyamatos folyamat a klinikai orvostudományban. Az antibiotikum-rezisztens törzsek megjelenésével az új gyógyszerek szintézise a kutatók egyik fő célkitűzésévé vált világszerte.

gombaellenes szerek: Egy gombaellenes szer a gyógyszer, vegyi anyagok, vagy egyéb anyagok, amelyek szelektíven megszünteti a gombás kórokozók a fogadó minimális toxicitás, hogy a fogadó, amely leggyakrabban a bőr, haj, köröm. A gomba eukarióta szervezet, amely a növényektől, állatoktól és baktériumoktól elkülönülő Királyságnak minősül. A gombák egysejtű, többmagvú és többsejtű formákat tartalmaznak, amelyeket szaporodási spóráik és a hyphae természete alapján osztályoznak. Szexuálisan vagy asexuálisan vagy mindkét módon osztódnak. A gombák szinte teljesen többsejtűek, kivéve az élesztő Saccharomyces cerviseae-t, amely kiemelkedő egysejtű gomba. A gombák heterotrófok, energiájukat egy másik szervezetből nyerik, akár életben, akár halott. Gombák eukarióta protista eltérő baktérium sok szempontból, mint ők rendelkeznek merev sejtfal tartalmazó kitin, mannán, más poliszacharidok a citoplazma membrán tartalmaz szterin. A fő különbség a gombasejtek és a növényi sejtek között az, hogy a gombasejtek falai kitint tartalmaznak, míg a növények cellulózt tartalmaznak .

A gombaellenes szerek szerint osztályozzák a mód zavarja:

1. sejtfal szintézis,
2. Plazma membrán integritását,
3. Nukleinsav-szintézis,
4. Ribosomal funkció (4.Ábra).

A besorolás a gombaellenes gyógyszerek készülnek fel a hatásmechanizmusa, viz,

1. Szisztémás gombaellenes gyógyszerek:

1. Polyenes antibiotikumok: Amfotericin B
2. Azol-származékok: (Imidazol: Ketokonazol, Mikonazol; Triazol: Flukonazol, Itrakonazol, Vorikonazol, Pozakonazol, Ravuconazole). Echinocandin: Capsofungin, Anidulafungin, Micafungin. antimetabolit: Flucytozin (5-FCEN). Nikkomicin. helyi gombaellenes szerek: polién antibiotikumok: amfotericin B, Nystatin, Hamycin, natamicin, Rimocidin, Hitachimicin, Filipin. Csendes: klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol, Butakonazol, oxikonazol, Sulconazol, Fentikonazol, izokonazol, bifonazol, Terconazol. melyik: Tolnaftát, Undeciklinsav, povidon-jód, Triacetin, Gentian-ibolya, nátrium-tioszulfát, Cikloporoxolamin, benzoesav, Kinidoklór.

1. szisztémás gombaellenes szerek felületes fertőzésekhez:

1. heterociklusos benzofuránok: Corticofunvin, Griseofulvin.
2. allilamin: terbinafin, Butenafin, naftifin.

Mycology: a biológia tudományága, amelyet a gombák tanulmányozására szentelnek, mikológiának nevezik. A mikológia a gombák szisztematikus tanulmányozásával foglalkozik, beleértve genetikai és biokémiai tulajdonságaikat is. Az embereket érintő mikózisok négy csoportra oszthatók a testszövetekbe való behatolás szintje alapján .

1. felületes mycoses: csak a bőr vagy a haj legkülső felületén növekvő gombák okozzák. A gombás fertőzés egyik példája a Tinea Versicolor, egy gombafertőzés, amely általában a fiatalok bőrét érinti, különösen a mellkas, a hát, a felkarok és a lábak.
2. bőrmikózis vagy dermatomycosis: Által okozott gombák nőnek csak a felületes réteg bőr, köröm, és a haj okozó fertőzések közismert nevén sportoló láb, pali viszketést és ótvar.
3. subcutan mycoses: a bőr alatti bőrbe, kötőszövetbe és csontszövetbe behatoló gombák okozzák. A leggyakoribb a sporotrichosis, amely a talajjal közvetlen kapcsolatban álló kertészek és gazdálkodók körében fordul elő.
4. szisztémás vagy mély mycosis: elsődleges patogén és opportunista gombás kórokozók okozzák. Az elsődleges patogén gombák fertőzést okoznak egy normál gazdaszervezetben; míg az opportunista kórokozók a fertőzés (pl. rák, műtét és AIDS) megállapításához immundepresszáns gazdatestet igényelnek. Az elsődleges kórokozók általában a légutakon keresztül jutnak a gazdaszervezethez, köztük a Coccidioides immitis, a Histoplasma capsulatum, a Blastomyces dermatitidis és a Paracoccidioides brasiliensis. Az opportunista gombák a légzőrendszeren és a tápcsatornán keresztül behatolnak, ide tartoznak a Cryptococcus neoformans, a Candida spp., Aspergillus spp., Penicillium marneffei, Zygomycetes, Trichosporon beigelii és Fusarium spp.

mikológia-patogén gombák: A kórokozó gombák vizsgálatát orvosi mikológiának nevezik. A patogén gombák betegséget okoznak emberben vagy más szervezetekben. Az általánosan megfigyelt patogén gombákat az alábbiakban soroljuk fel,

Candida: a Candida fajok fontos emberi kórokozók, amelyek opportunista fertőzéseket okoznak immunhiányos gazdaszervezetekben (AIDS-ben szenvedők, daganatos betegek és transzplantált betegek). A Candida fajok által okozott fertőzések nehezen kezelhetők, és végzetesek lehetnek. A Candida fajok önmagukban a szisztémás fertőzések által okozott 30-40% – os haláleseteket teszik ki. A Candida nemzetségbe tartozó gombafajok általában az emberi testen és az emberi testben élnek. A Candida fajok gyógyszerrezisztenciájának fejlődése a jelenlegi terápiákkal szemben növekszik, motiválva a kutatókat genetikájuk megértésére és új terápiás célok felfedezésére.

Aspergillus: az aeroszolos Aspergillus spórák szinte mindenütt megtalálhatók az emberi lény körül, és általában nem rendelkeznek egészségügyi problémákkal. De még mindig az Aspergillus három fő módon képes betegséget okozni: mikotoxinok előállításával; allergén válaszok indukálásával; végül a lokalizált vagy szisztémás fertőzések által. Az Aspergillus flavus mikotoxinokat, aflatoxint termel, amely mind toxinként, mind rákkeltő anyagként működhet, képes szennyezni az élelmiszereket, például a dióféléket.

Cryptococcus: a Cryptococcus fajok többsége megtalálható a talajban, és általában nem okoznak betegséget az emberekben. Kivételt képeznek a Cryptococcus neoformans, amely immundepresszáns betegeknél, mint például az AIDS, súlyos meningitist és meningo-encephalitist okoz.

Histoplasma: a Hisztoplasma capsulatum hisztoplazmózist okozhat emberekben, kutyákban és macskákban. A fertőzés általában a szennyezett levegő belélegzésének köszönhető.

Pneumocystis: a Pneumocystis jirovecii a legyengült immunrendszerrel rendelkezők, például az idősek, az AIDS-betegek és a koraszülött gyermekek körében okozhat tüdőgyulladást.

Stachybotrys: A Stachybotrys chartarum légúti károsodást és súlyos fejfájást okozhat a tartósan nedves házakban.

gombafertőzés különösen betegségek: a leggyakrabban előforduló gombák társulása az adott betegségben szenvedő beteggel együtt az alábbiakban szerepel,

1. Candida fajok, Aspergillus Fajok, Phycomyces Fajok: leukopenia.
2. Zygomycetes, Rhizopus, Mucor, Absidia: Diabetes.
3. Candida, Cryptococcus, Histoplasma: malignus betegségek és Hodgkin-kór.
4. Candida, Cryptococcus, Histoplasma: AIDS.

klinikailag jelentős gombák és az általuk érintett terület: a fertőzéseket okozó gombák patogenitása és virulenciája emberben a betegség fő kórokozóira, különösen a Candida, Cryptococcus és Aspergillus spp. Az e csoportokon kívül létező potenciálisan káros gombák sokfélesége, bár a ritka még mindig potenciálisan fontosabb lehet, mint a közös klinikai gombák. A klinikailag jelentős gombák által érintett területet az alábbiak szerint sorolják be:

1. Malassezia furfur és Exophiala werneckii: Superficial skin.
2. Piedraia hortae and Trichosporon beigelii: Hair.
3. Microsporum species: Skin and hair.
4. Epidermophyton species: Skin and nails.
5. Trichophyton species: Skin, hair and nails.
6. Sporothrix schenckii, Cladosporium species: Chromoblastomycosis.
7. Histoplasma capsulatum, Penicillium species: Systemic respiratory.
8. Blastomyces dermatitidis: Subcutaneous/respiratory.
9. Cryptococcus neoformans: Respiratory/CNS.

Antifungal resistance: A gombákban a gyógyszerrezisztencia kialakulása széles körű koncepció, amely leírja a jelenlegi gombaellenes terápia kudarcát a gombás fertőzés leküzdésére. A gombaellenes terápiák célja a gombafertőzés különböző hatásmechanizmusokkal történő felszámolása, például reproduktív képességeik megzavarása, a sejtfalak elpusztítása vagy a gombás DNS módosítása és a sejt működésének megváltoztatása. A gombaellenes rezisztenciát hagyományosan három típusba sorolták:

1. primer (intrinsic),
2. másodlagos (szerzett),
3. klinikai rezisztencia.

az elmúlt évtizedben a mikroorganizmusok sokkal gyorsabban válnak gyógyszerrezisztenssé, mint az új gyógyszerek felfedezésének aránya. A gombák gyógyszerrezisztenciája rendkívül fontos azoknál a betegeknél, akiknek gyenge immunrendszere olyan betegségekben szenved, mint az AIDS és a rák. A kutatók így nagy kihívást jelentenek az új, biztonságos és hatékonyabb gombaellenes szerek kifejlesztésére, figyelembe véve az opportunista fertőzések növekedését az immunhiányos gazdaszervezetben. Ezt meg lehet oldani az új cselekvési mechanizmusok által ható új gyógyszerek felfedezésével .

történelmi perspektíva: 1903-ban de Beurmann és Gougerot voltak az elsők, akik megvitatták a kálium-jodid használatát a sporotrichosis kezelésére. Whitfield 1907-ben kenőcs alkalmazásával kezelt felületes gombás fertőzéseket. Az 1940-es évek közepén a szulfonamidokat paracoccidioido mycosis kezelésére alkalmazták, bár hatásuk korlátozott volt a fungisztatikus tulajdonságokkal szemben, és hosszabb időt igényeltek a magas relapszus arányú kezeléshez. Ezt követte a penicillin kereskedelmi használata az 1940-es években. Gyors egymásutánban 1944-ben sztreptomicin és benzimidazol felfedezése és fejlődése során fedezték fel 1944-ben az első jelentős gombaellenes hatású azolt. Ezt követte 1947-ben a kloramfenikol és 1948-ban a klórtetraciklin felfedezése. 1948-ban Hidroxisztilbamidint, gombaellenes hatású antiprotozoális szert alkalmaztak a blastomycosis kezelésére. 1951-ben Hazen és Brown fedezte fel az első polién antibiotikumot, a nystatint, amelyet gyakran használnak helyi és orális poliénként. 1952-ben a szubsztituált benzimidazol vegyületekről megállapították, hogy gombaellenes tulajdonságokkal rendelkeznek. A makrolidokat 1952-ben fejlesztették ki bakteriosztatikus tulajdonságokkal. 1956-ban Gold et al. jelentette a polién amfotericin B gombaellenes tulajdonságait, amely az első szignifikánsan hatékony szisztémás gombaellenes szer volt. Ez lett a szabvány, és hamarosan felváltotta a hidroxi-stilbamidint. Az amfotericin B a szisztémás mikózisok kezelésére közel évtizeden keresztül csak gombaellenes szer elsődleges státusát élvezte, amely ellen a szisztémás mikózisok újabb terápiáit hasonlították össze. 1957-ben a Flucytosine-t gombaellenes szerként fejlesztették ki, aki nem tudott kedvező eredményeket adni citosztatikus szerként történő felhasználásra. Az offlucytozin monodrugként történő alkalmazása gyakran gombás rezisztenciát eredményezett, ami az amfotericin B-vel kombinációban történő alkalmazáshoz vezetett az ellenállás leküzdésére. Az első jelentős orális gombaellenes szert, a Griseofulvint 1958-ban fejlesztették ki, amely felületes mikózisok kezelésére vált elérhetővé. A Griseofulvin előtt a felületes Dermatophytózisok kezelését csak a lokális gyógyszerek végezték, amelyek nem voltak különösen hatékonyak a Tinea capitis és az Onychomycosis ellen. A félszintetikus Penicillin -, cefalosporin – és glikopeptideket 1958-tól fejlesztették ki. A Klórmidazol 5% – os krémként történő kifejlesztése 1958-ban előnyös volt a bőrmikózisok széles körében. Az 1960-as években a tiabendazol és a mebendazol gombaellenes és antihelmintikus tulajdonságokkal rendelkezett. 1969-ben bevezették az imidazolokat, a klotrimazolt és a mikonazolt, amelyet 1974-ben hamarosan az econazol követett. Az 1974-ben felfedezett allilaminok a gombaellenes gyógyszerek más osztályai, amelyek jelentős hatással vannak a gombaellenes terápiára, különösen a felületes dermatomycosisokra, beleértve az onychomycosisot is. A ketokonazolt 1977-ben fejlesztették ki, azóta az azolok között a szabvány lett. Az 1980-as évek közepén két széles spektrumú, szájon át hozzáférhető triazolt, flukonazolt (1982) és itrakonazolt (1984) fedeztek fel. 1990-1999 között intenzív kutatások kezdődtek új gombaellenes szerek kifejlesztése céljából, amelyek eredményeként három azol vorikonazol (2000), pozakonazol (2005)-Schering-Plough, Ravukonazol (2007) és három új echinokandin (kaszpofungin (2002) Anidulafungin (2004), Micafungin (2006) került bevezetésre .