I et quelques autres pharmaciens nouvellement qualifiés ont rejoint l’usine Allen and Hanburys à Ware, dans le Hertfordshire, en août 1944. L’entreprise était autorisée par le gouvernement à produire de la pénicilline benzylique, dont les services médicaux des forces armées avaient un besoin urgent.
Des bouteilles de lait en verre ont été utilisées pour cultiver les cultures de pénicilline. Les récipients en verre Pyrex que les professeurs Florey et Chain avaient utilisés à l’Université d’Oxford pour fabriquer la première pénicilline utilisée en clinique étaient coûteux à produire, et leurs installations de production étaient nécessaires pour fabriquer d’autres matériaux de guerre essentiels. Les bouteilles de pinte étaient relativement faciles à fabriquer et étaient nécessaires à la mise en bouteille du lait et au commerce de la bière. Nous avons travaillé dans une usine pilote, destinée à fournir l’expérience nécessaire pour exploiter une unité de production plus grande qui était encore en construction et en aménagement. L’usine pilote contenait une salle d’incubation fixée à 22°C. Il y avait aussi une machine à laver les bouteilles, une usine de fabrication de milieux nutritifs, un équipement de remplissage de bouteilles – qui remplissait la quantité correcte de bouillon nutritif dans les bouteilles — et un autoclave pour stériliser les bouteilles remplies. Une petite salle aseptique, proche de l’autoclave, était l’endroit où les flacons stérilisés refroidis et leur contenu étaient inoculés avec les spores fongiques.
L’inoculum de moisissure a été cultivé sur du son humide stérilisé et soufflé dans des bouteilles remplies de bouillon nutritif stérilisé. Les bouteilles ont été placées sur leurs côtés pour maximiser la surface de croissance du moule, et donc pour maximiser le rendement en pénicilline. Les bouteilles ont été posées sur des supports et roulées dans la salle de l’incubateur. Le temps d’incubation était de sept à huit jours, lorsque le rendement maximal a été atteint.
Source: Gracieuseté de Richard Felix
Richard Felix FRPharmS faisait partie d’une équipe de pharmaciens chargés de produire de la pénicilline dans une petite usine de fabrication en temps de guerre
Un millier de bouteilles étaient probablement remplies et vidées quotidiennement, principalement à la main.
Les bouteilles ont été vidées à travers une unité en forme de tamis pour extraire la pénicilline. La moisissure a été retenue sur le tamis et le bouillon clair contenant la pénicilline est tombé par gravité sur un lit de charbon de bois. La pénicilline était adsorbée sur le charbon de bois. L’alcool butylique a été utilisé pour laver la pénicilline du charbon de bois, et du sodium ou du calcium aqueux et du chloroforme ont été utilisés pour précipiter des sels de pénicilline benzylique de sodium ou de calcium.
Ni vêtements de protection ni masques n’ont été utilisés à l’époque, et les opérateurs ont souvent succombé à l’effet anesthésique du chloroforme.
Les sels de sodium ou de calcium nettoyés ont été lyophilisés. Le produit obtenu était très impur: il était de couleur jaune et avait une puissance d’environ 200 unités par milligramme, par rapport à la production des laboratoires Glaxo et de la Distillers Company qui était de couleur blanche avec une puissance d’environ 1400 unités par milligramme.
La disponibilité de la pénicilline benzylique a été un défi pour le pharmacien chargé de la formulation des produits finis en contenant. Pour donner une idée de ce travail, une suspension injectable huileuse a été fabriquée et des pastilles pour les maux de gorge ont également été produites — bien que celles-ci aient eu un effet néfaste sur la flore bactérienne de la bouche. Une forme de pommade a également été développée. Un chewing-gum a également été étudié, mais il a échoué en raison de la difficulté à transformer la base de gomme en une formule appropriée. Ces formes et d’autres avaient une durée de vie commerciale très courte en raison des effets secondaires et de la nécessité d’utiliser la pénicilline pour les maladies potentiellement mortelles.
De la fin de 1944 au début de 1945, Glaxo et la Distillers Company ont commencé à produire de la pénicilline par fermentation profonde dans des réservoirs en acier inoxydable de 5 000 à 10 000 gallons. Cette méthode produisait des rendements plus élevés pour un produit de meilleure qualité et était plus économique que la méthode de la bouteille. Le contrat Allen et Hanburys fut annulé à l’automne 1945 par Harold Wilson, alors président de la Chambre de commerce.
En conséquence, il y avait des milliers de bouteilles garées sur place qui n’ont jamais été utilisées. Ils ont été vendus à un embouteilleur de vinaigre dans l’est de Londres, je présume à un bon prix!