Herstellung von Penicillin in Milchflaschen: eine Geschichte von wartime antibiotic manufacture

Ich und ein paar andere neu qualifizierte Apotheker trat der Allen und Hanburys Fabrik in Ware, Hertfordshire, im August 1944. Das Unternehmen erhielt von der Regierung die Lizenz zur Herstellung von Benzylpenicillin, das von den medizinischen Diensten der Streitkräfte dringend benötigt wurde.

Glasmilchflaschen wurden verwendet, um die Penicillin-Kulturen zu züchten. Die Pyrexglasbehälter, die die Professoren Florey und Chain an der Universität Oxford zur Herstellung des ersten klinisch verwendeten Penicillins verwendet hatten, waren teuer in der Herstellung, und ihre Produktionsanlagen waren erforderlich, um andere wichtige Kriegsmaterialien herzustellen. Pint-Flaschen waren vergleichsweise einfach herzustellen, und wurden für die Milchabfüllung und für den Bierhandel benötigt. Wir haben in einer Pilotanlage gearbeitet, um die Erfahrung zu sammeln, eine größere Produktionseinheit zu betreiben, die noch gebaut und ausgestattet wurde. Die Pilotanlage enthielt einen Inkubatorraum, der auf 22 ° C eingestellt war. Es gab auch eine Flaschenwaschmaschine, eine Anlage zur Herstellung von Nährmedien, eine Flaschenabfüllanlage — die die richtige Menge Nährstoffbrühe in die Flaschen füllte — und einen Autoklaven zum Sterilisieren der gefüllten Flaschen. In einem kleinen aseptischen Raum in der Nähe des Autoklaven wurden die gekühlten sterilisierten Flaschen und ihr Inhalt mit den Pilzsporen inokuliert.

Das Schimmelpilzinokulum wurde auf sterilisierter feuchter Kleie gezüchtet und in Flaschen geblasen, die mit sterilisierter Nährbrühe gefüllt waren. Die Flaschen wurden seitlich platziert, um die Oberfläche für das Wachstum des Schimmelpilzes und damit die Ausbeute an Penicillin zu maximieren. Die Flaschen wurden auf Gestelle gelegt und in den Inkubatorraum gerollt. Die Inkubationszeit betrug sieben bis acht Tage, wenn die maximale Ausbeute erreicht war.

Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Richard Felix

Richard Felix FRPharmS gehörte zu einem Team von Apothekern, die in einer kleinen Produktionsstätte in Kriegszeiten Penicillin herstellen sollten

Wahrscheinlich wurden täglich tausend Flaschen gefüllt und geleert, meist von Hand.

Die Flaschen wurden durch eine siebartige Einheit geleert, um das Penicillin zu extrahieren. Der Schimmelpilz wurde auf dem Sieb zurückgehalten und die klare Brühe, die das Penicillin enthielt, fiel durch Schwerkraft auf ein Bett aus Holzkohle. Das Penicillin wurde an die Kohle adsorbiert. Butylalkohol wurde verwendet, um das Penicillin aus der Kohle zu waschen, und wässriges Natrium oder Calcium und Chloroform wurden verwendet, um Dinatrium- oder Calciumbenzylpenicillinsalze auszufällen.

Damals wurden weder Schutzkleidung noch Masken verwendet, und die Bediener erlagen oft der betäubenden Wirkung des Chloroforms.

Die aufgereinigten Natrium- oder Calciumsalze wurden gefriergetrocknet. Das resultierende Produkt war sehr unrein: Es war gelb gefärbt und hatte eine Wirksamkeit von etwa 200 Einheiten pro Milligramm, verglichen mit der Ausgabe von Glaxo Laboratories und The Distillers Company, die weiß mit einer Wirksamkeit von etwa 1400 Einheiten pro Milligramm war.

Die Verfügbarkeit von Benzylpenicillin war eine Herausforderung für den formulierenden Apotheker, der damit beauftragt war, Endprodukte herzustellen, die es enthielten. Um eine Vorstellung von dieser Arbeit zu bekommen, wurde eine ölige Injektionssuspension hergestellt und auch Lutschtabletten gegen Halsschmerzen hergestellt — obwohl diese die Bakterienflora des Mundes nachteilig beeinflussten. Eine Salbenform wurde ebenfalls entwickelt. Ein Kaugummi wurde ebenfalls untersucht, scheiterte jedoch an der Schwierigkeit, die Gummibasis zu einer geeigneten Formel zu machen. Diese und andere Formen hatten eine sehr kurze kommerzielle Lebensdauer aufgrund von Nebenwirkungen und der Notwendigkeit, Penicillin für lebensbedrohliche Krankheiten zu verwenden.Von Ende 1944 bis Anfang 1945 begannen sowohl Glaxo als auch die Distillers Company mit der Herstellung von Penicillin durch die Tiefengärungsmethode in 5.000–10.000 Gallonen Edelstahltanks. Diese Methode erzeugte höhere Ausbeuten an Produkt besserer Qualität und war wirtschaftlicher als die Flaschenmethode. Der Vertrag zwischen Allen und Hanburys wurde im Herbst 1945 von Harold Wilson, dem damaligen Präsidenten des Board of Trade, gekündigt.

Infolgedessen standen Tausende von Flaschen vor Ort, die nie benutzt wurden. Sie wurden an einen Essigabfüller im East End von London verkauft, Ich nehme an, zu einem guten Preis!

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