Making penicillin in milk bottles: A tale of wartime antibiotic manufacture

wraz z kilkoma innymi nowo wykwalifikowanymi farmaceutami dołączyłem do fabryki Allen and Hanburys w Ware, Hertfordshire, w sierpniu 1944 roku. Firma otrzymała licencję od rządu na produkcję benzylowej penicyliny, co było pilnie wymagane przez służby medyczne sił zbrojnych.

do hodowli penicyliny używano szklanych butelek z mlekiem. Pojemniki ze Szkła Pyrex, które profesorowie Florey i Chain używali na Uniwersytecie Oksfordzkim do produkcji pierwszej klinicznie używanej penicyliny, były drogie w produkcji, a ich zakłady produkcyjne były wymagane do produkcji innych niezbędnych materiałów wojennych. Butelki kufel były stosunkowo łatwe do wykonania i były potrzebne do butelkowania mleka i handlu piwem. Pracowaliśmy w zakładzie pilotażowym, który miał zapewnić doświadczenie w obsłudze większej jednostki produkcyjnej, która była jeszcze budowana i wyposażana. Instalacja pilotażowa zawierała inkubator o temperaturze 22°C. Była też pralka do butelek, instalacja do produkcji pożywek, sprzęt do napełniania butelek — który napełniał odpowiednią ilość bulionu odżywczego do butelek — i autoklaw do sterylizacji napełnionych butelek. Małe pomieszczenie aseptyczne, w pobliżu autoklawu, było miejscem, w którym schłodzone wysterylizowane butelki i ich zawartość zostały zaszczepione zarodnikami grzybów.

inokulum pleśni uprawiano na sterylizowanych wilgotnych otrębach i wdmuchiwano do butelek wypełnionych sterylizowanym bulionem odżywczym. Butelki zostały umieszczone po bokach, aby zmaksymalizować powierzchnię pleśni, a tym samym zmaksymalizować wydajność penicyliny. Butelki zostały ułożone na stojakach i przewiezione do pomieszczenia inkubatora. Czas inkubacji wynosił od siedmiu do ośmiu dni, kiedy osiągnięto maksymalny plon.

źródło: dzięki uprzejmości Richarda Felixa

Richard Felix FRPharmS był jednym z zespołu farmaceutów, którym powierzono produkcję penicyliny w małym zakładzie produkcyjnym z czasów wojny

prawdopodobnie codziennie napełniano i opróżniano tysiące butelek, głównie ręcznie.

butelki zostały opróżnione przez sito podobne do urządzenia do ekstrakcji penicyliny. Pleśń została zatrzymana na sicie, a przezroczysty bulion zawierający penicylinę spadł grawitacyjnie na łóżko z węglem drzewnym. Penicylinę adsorbowano na węglu drzewnym. Do wypłukania penicyliny z węgla drzewnego użyto alkoholu butylowego, a do wytrącenia z węgla sodu lub wapnia soli benzylowej penicyliny użyto wodnego roztworu sodu lub wapnia i chloroformu.

nie stosowano wówczas odzieży ochronnej ani masek, a operatorzy często ulegali znieczulającemu działaniu chloroformu.

oczyszczone sole sodowe lub wapniowe były liofilizowane. Otrzymany produkt był bardzo nieczysty: był koloru żółtego i miał moc około 200 jednostek na miligram, w porównaniu z produkcją Glaxo Laboratories i Distillers Company, która była koloru białego o mocy około 1400 jednostek na miligram.

dostępność penicyliny benzylowej była wyzwaniem dla farmaceuty, któremu powierzono wytwarzanie produktów końcowych ją zawierających. Aby dać pewne wyobrażenie o tej pracy, wykonano oleistą zawiesinę do wstrzykiwań, a także wyprodukowano pastylki do ssania na ból gardła-chociaż miały one niekorzystny wpływ na florę bakteryjną jamy ustnej. Opracowano również postać maści. Badano również gumę do żucia, ale nie powiodło się to z powodu trudności w przygotowaniu bazy gumy do odpowiedniej formuły. Te i inne formy miały bardzo krótkie życie komercyjne z powodu skutków ubocznych i konieczności stosowania penicyliny w chorobach zagrażających życiu.

od końca 1944 do początku 1945 roku zarówno Glaxo, jak i The Distillers Company rozpoczęły produkcję penicyliny metodą głębokiej fermentacji w zbiornikach o pojemności 5000-10 000 galonów. Metoda ta przyniosła wyższe plony produktu lepszej jakości i była bardziej ekonomiczna niż metoda butelkowa. Kontrakt Allena i Hanburysa został anulowany jesienią 1945 roku przez Harolda Wilsona, który był wówczas Prezesem Zarządu Handlu.

w rezultacie na miejscu zaparkowano tysiące butelek, które nigdy nie były używane. Sprzedano je rozlewnikowi octu na wschodnim krańcu Londynu, przypuszczam, że w dobrej cenie!

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *