Making penicillin in milk bottles: a tale of wartime antibiotic manufacture

I y algunos otros farmacéuticos recién calificados se unieron a la fábrica Allen and Hanburys en Ware, Hertfordshire, en agosto de 1944. The company was licensed by the government to produce benzyl penicillin, which was urgently required by the medical services of the armed forces.

Se utilizaron botellas de leche de vidrio para cultivar los cultivos de penicilina. Los recipientes de vidrio Pyrex que los profesores Florey y Chain habían utilizado en la Universidad de Oxford para fabricar la primera penicilina usada clínicamente eran caros de producir, y sus instalaciones de producción eran necesarias para fabricar otros materiales de guerra esenciales. Las botellas de pinta eran comparativamente fáciles de hacer, y se necesitaban para el embotellado de leche y para el comercio de cerveza. Trabajamos en una planta piloto, con la intención de proporcionar la experiencia para operar una unidad de producción más grande que aún se estaba construyendo y equipando. La planta piloto contenía una sala de incubación a 22 ° C. También había una lavadora de botellas, una planta de fabricación de medios de nutrientes, un equipo de llenado de botellas, que llenaba la cantidad correcta de caldo de nutrientes en las botellas, y un autoclave para esterilizar las botellas llenas. Una pequeña sala aséptica, cerca del autoclave, fue donde se inocularon las botellas esterilizadas refrigeradas y su contenido con las esporas de hongos.

El inóculo de molde se cultivó en salvado húmedo esterilizado y se sopló en botellas llenas de caldo nutritivo esterilizado. Las botellas se colocaron a los lados para maximizar la superficie para que el molde creciera y, por lo tanto, para maximizar el rendimiento de la penicilina. Las botellas se colocaron en estantes y se llevaron a la sala de incubadoras. El tiempo de incubación fue de siete a ocho días, cuando se alcanzó el rendimiento máximo.

Fuente: Cortesía de Richard Felix

Richard Felix FRPharmS formaba parte de un equipo de farmacéuticos encargados de producir penicilina en una pequeña planta de fabricación en tiempos de guerra

Probablemente mil botellas se llenaban y vaciaban diariamente, en su mayoría a mano.

Las botellas se vaciaron a través de una unidad similar a un tamiz para extraer la penicilina. El molde se mantuvo en el tamiz y el caldo transparente que contenía la penicilina cayó por gravedad sobre un lecho de carbón vegetal. La penicilina fue adsorbida en el carbón. Se utilizó alcohol butílico para eliminar la penicilina del carbón, y sodio acuoso o calcio y cloroformo para precipitar sales de penicilina bencil cálcica o de outsódico.

En ese momento no se usaban ropa protectora ni máscaras, y los operarios a menudo sucumbían al efecto anestésico del cloroformo.

Las sales de sodio o calcio limpiadas se liofilizaron. El producto resultante era muy impuro: era de color amarillo y tenía una potencia de unas 200 unidades por miligramo, en comparación con la producción de Glaxo Laboratories y la Distillers Company, que era de color blanco con una potencia de unas 1400 unidades por miligramo.

La disponibilidad de penicilina bencil fue un desafío para el farmacéutico encargado de la formulación de productos finales que la contenían. Para dar una idea de este trabajo, se hizo una suspensión aceitosa para inyección y también se produjeron pastillas para el dolor de garganta, aunque tuvieron un efecto adverso en la flora bacteriana de la boca. También se desarrolló una forma de pomada. También se estudió un chicle, pero fracasó debido a la dificultad de convertir la base del chicle en una fórmula adecuada. Estas y otras formas tuvieron una vida comercial muy corta debido a los efectos secundarios y a la necesidad de usar penicilina para enfermedades potencialmente mortales.

A finales de 1944 y principios de 1945, tanto Glaxo como the Distillers Company comenzaron a producir penicilina por el método de fermentación profunda en tanques de acero inoxidable de 5.000 a 10.000 galones. Este método produjo mayores rendimientos de producto de mejor calidad y fue más económico que el método de botella. El contrato de Allen y Hanburys fue cancelado en el otoño de 1945 por Harold Wilson, que entonces era presidente de la Junta de Comercio.

Como resultado, había miles de botellas estacionadas en el lugar que nunca se utilizaron. Se vendieron a un embotellador de vinagre en el extremo este de Londres, ¡supongo que a buen precio!

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