BPL EN EL INTESTINO
BPL se origina en el intestino delgado y el colon y se libera después de comer. El GLP-1 estimula la secreción de insulina, pero la glucosa debe estar presente en el torrente sanguíneo para que se active. GLP-1 retrasa el vaciado del estómago, retarda la absorción de carbohidratos, previene el aumento posterior del nivel de glucosa en sangre después de las comidas y suprime el apetito. Los estudios en animales y el trabajo in vitro indican que el GLP-1 puede promover la regeneración de las células beta pancreáticas y retrasar la apoptosis (muerte celular programada), alargando la vida de las células beta existentes.6,7
El GIP se libera cuando la glucosa entra en contacto con las células de la parte superior del intestino delgado. El GIP estimula la secreción de insulina de las células beta pancreáticas para promover la proliferación de células beta y mejorar la supervivencia de las células beta.6,8
La enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP4) regula el GLP-1 y el GIP, lo que lleva a la descomposición de la incretina.6,8 En la Tabla 19-17 se enumeran los medicamentos que afectan a GLP-1 y GIP, sus indicaciones y los puntos clave de tratamiento.
Las terapias basadas en incretinas se asocian con lo siguiente:
- Reducciones de hemoglobina glucosilada (A1C) de aproximadamente 0,5 a 1 puntos porcentuales para los agentes DPP4 y de 0,8 a 2 puntos para los agentes GLP-1
- Mejoras en la glucosa en sangre en ayunas y la glucosa en sangre posprandial
- Bajo riesgo de hipoglucemia (excepto cuando se combina con sulfonilureas)
- Perfil favorable de efectos adversos (sin aumento de peso asociado cuando se administra monoterapia; Los agonistas de los receptores GLP-1 se han relacionado con la pérdida de peso)
- Efectos favorables sobre los factores cardiovasculares y los biomarcadores (es decir, aunque las terapias basadas en incretina no se deben utilizar como tratamiento primario para la enfermedad cardiovascular, se han observado mejorías en el perfil lipídico y reducciones de la presión arterial, que pueden ofrecer beneficios adicionales en pacientes de riesgo con DT2).7,18
RECOMENDACIONES DE GUÍA
Los médicos utilizan principalmente 2 guías: la Asociación Americana de Diabetes / Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (ADA / EASD) y la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos (AACE). La declaración de posición de ADA/EASD para el manejo médico de la DT2 indica que las terapias basadas en incretinas son apropiadas de la siguiente manera: 1-2:
- Monoterapia inicial si no se puede usar metformina
- Parte de un régimen de terapia de combinación doble con metformina cuando la monoterapia es insuficiente
- Parte de un régimen de terapia de combinación triple con metformina y una sulfonilurea, metformina y una tiazolidindiona, o metformina e insulina basal
La AACE reconoce que las terapias basadas en incretinas son apropiadas de la siguiente3:
- pacientes con un valor basal de A1C <7,5%; la AACE recomienda agonistas GLP-1 como segunda opción después de la monoterapia con metformina y los inhibidores DPP4 como cuarta opción (los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa-2 son la tercera opción)
- Terapia adicional en pacientes cuyo A1C permanece >7,5% después de 3 meses en monoterapia
- Componentes de la terapia dual con metformina (preferida) u otro agente de primera línea para la terapia inicial en pacientes con A1C ≥7.5% o con un A1C >9% y sin síntomas
- Componentes de la terapia triple con metformina (preferido) y un agente de segunda línea en pacientes cuyo objetivo A1C sigue sin alcanzarse después de 3 meses de un régimen de terapia dual o en pacientes que se presentan inicialmente con un A1C >9% con síntomas
TERAPIA COMBINADA: ¿QUÉ ES SEGURO?
La información de prescripción de cada terapia basada en incretinas describe su uso seguro, efectivo y basado en la evidencia como monoterapia y su papel en la terapia combinada. La Tabla en línea 29-17 resume los estudios realizados como parte del etiquetado de cada producto.
Cuadro 2. Las incretinas Basado en estudios Fundamentales
Alogliptin17 Nesina
Linagliptin16 Tradgenta
Saxagliptin10 Onglyza
Sitagliptin6 Januvia
Albiglutide11 Tanzeum
Exentide10 Byetta
Exentide ER9 Bydureon
Iraglutide12 Victoza
Dulaglutide13 Trulicity
la Monoterapia
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Agregar-en terapia de combinación con metformina
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Inicial de la terapia de combinación con la metformina
Sí
Sí
Sí
Add-on para una tiazolidindiona
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Inicial de la terapia de combinación con una tiazolidindiona
Sí
Sí
Sí
Sí
Add-on para una tiazolidindiona y metformina
Sí
Sí
Sí
Add-on para una sulfonilurea
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Add-on para la metformina y una sulfonilurea
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Add-on a la glimepirida (con o sin metformina)
Sí
Add-on a la insulina (con o sin metformina)
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Sí
Adaptado de referencias 9-17.
CONCLUSIÓN
En el futuro, los farmacéuticos pueden esperar que estas clases de medicamentos se utilicen para otras indicaciones. Los investigadores sospechan un vínculo entre las enfermedades neurodegenerativas y la DT2 y están investigando los efectos de la incretina en varias enfermedades. Los agonistas de los receptores de GLP-1 han demostrado ser prometedores en enfermedades neurodegenerativas en estudios preclínicos y están en estudio en seres humanos con enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson. Los inhibidores de la DPP4 también están en estudio.19
La Sra. Wick es profesora visitante en la Escuela de Farmacia de la Universidad de Connecticut.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Manejo de la hiperglucemia en la diabetes tipo II: un enfoque centrado en el paciente. Position paper of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Sitio web de Diabetes Care. cuidado.viajes de diabéticos.org / contenido / principios/2012/04/17/dc12-0413.completo.pdf. Publicado el 19 de abril de 2012. Consultado el 14 de septiembre de 2014.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al. Manejo de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2, 2015: un enfoque centrado en el paciente: actualización de una declaración de posición de la Asociación Americana de Diabetes y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes. Cuidado de la Diabetes. 2015;38(1):140-149. doi: 10.2337 / dc14-2441.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al; Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos (AACE); Colegio Americano de Endocrinología (ACE). Declaración de consenso de la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos y el Colegio Americano de Endocrinología sobre el algoritmo integral de manejo de la diabetes tipo 2—resumen ejecutivo de 2016. Endocr Pract. 2016;22(1):84-113. doi: 10.4158 / EP151126.CS.
- Zhang HH, Guo XL. Estrategias combinadas de metformina y quimioterapia en cánceres. Cáncer Chemother Pharmacol. 2016;78(1):13-26. doi: 10.1007 / s00280-016-3037-3.
- Mamza J, Mehta R, Donnelly R, Idris I. Diferencias importantes en la duración de la respuesta glucémica entre las opciones de tratamiento de segunda línea cuando se añade a metformina en diabetes tipo 2: un estudio de cohortes retrospectivo. Ann Med. 2016;48(4):224-234. doi: 10.3109 / 07853890.2016.1157263.
- Holst JJ, Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004; 287 (2): E199-E206.
- Hansen KB, Knop FK, Holst JJ, Vilsbøll T. Tratamiento de la diabetes tipo 2 con agonistas de los receptores de péptidos 1 similares al glucagón. Int J Clin Pract. 2009;63(8):1154-1160. doi: 10.1111 / j. 1742-1241.2009. 02086.x.
- Prasadan K, Shiota C, Xiangwei X, Ricks D, Fusco J, Gittes G. A synopsis of factors regulating beta cell development and beta cell mass . Cell Mol Life Sci. 2016.
- Byetta . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Bydureon . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2015.
- Tanzeum . Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2014.
- Victoza . Plainsboro, NJ: Novo Nordisk A / S; 2016.
- Trulicity . Indianápolis, EN: Eli Lilly and Company; 2015.
- Januvia . Estación Whitehouse, Nueva Jersey: Merck and Co, Inc; 2016.
- Onglyza . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2016.
- Tradjenta . Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2015.
- Nesina . Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; 2016.
- Cobble M. Diferenciación entre terapias basadas en incretinas en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Diabetol Metab Syndr. 2012;4(1):8. doi: 10.1186 / 1758-5996-4-8.
- Li Y, Li L, Hölscher C. La terapia basada en incretina para la diabetes mellitus tipo 2 es prometedora para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas . Neurocirujano. 2016. doi: 10.1515 / revneuro-2016-0018.