fundal: Tapentadol, un analgezic nou, cu acțiune centrală, cu 2 mecanisme de acțiune (agonismul receptorului mu-opioid și inhibarea recaptării norepinefrinei), a fost dezvoltat într-o formulare cu eliberare imediată (IR) și cu eliberare prelungită (ER). Determinarea raporturilor de siguranță și echianalgezice pentru Conversia între formulări este importantă pentru medicii cu pacienți care iau tapentadol IR care ar putea dori să treacă la tapentadol ER sau invers, din orice motiv.
obiective: pentru a testa dacă doza zilnică totală (TDD) de tapentadol IR poate fi transformată direct într-un TDD comparabil de tapentadol ER și invers, cu eficacitate echivalentă și siguranță comparabilă.
Proiectarea studiului: studiu randomizat, dublu-orb, cu 2 perioade (2 săptămâni fiecare).
Setare: centre de studiu (N = 13) în Statele Unite.
metode: pacienții cu dureri lombare cronice moderate până la severe au primit tapentadol IR 50, 75 sau 100 mg la fiecare 4 sau 6 ore (TDD maxim, 500 mg) în timpul perioadei deschise de 3 săptămâni pentru a identifica o doză optimă și stabilă de tapentadol IR pentru fiecare pacient. Pacienții au fost apoi randomizați într-un raport de 1:1 pentru a primi, în primele 2 săptămâni ale perioadei dublu-orb, fie doza optimă de tapentadol IR identificată în timpul perioadei deschise, fie un TDD de tapentadol ER (100, 150, 200 sau 250 mg de două ori pe zi) care a fost cât mai aproape posibil de TDD de tapentadol IR din perioada deschisă. În timpul unei perioade dublu-orb ulterioare, de 2 săptămâni, pacienților li s-a administrat oricare formă farmaceutică nu a fost primită în timpul primei perioade dublu-orb. Obiectivul final principal a fost intensitatea medie zilnică medie a durerii (pe o scală numerică de evaluare de 11 puncte) în ultimele 3 zile ale fiecărei perioade de tratament dublu-orb. Dacă intervalele de încredere de 95% (CIs) ale celor mai mici pătrate diferența medie dintre formulări s-au încadrat în intervalul -2 până la 2, formulările au fost considerate echivalente.
rezultate: Dintre cei 88 de pacienți care au fost randomizați, 72 au finalizat ambele tratamente dublu-orb, iar 60 au fost incluși în analiza per protocol. Scorul mediu (deviație standard ) al intensității durerii a scăzut de la 7, 3 (1, 19) înainte de tratament la 4, 2 (2, 13) după 3 săptămâni de tratament deschis cu tapentadol IR și a rămas constant pe parcursul tratamentului dublu-orb (3, 9 sau 4, 0 în fiecare săptămână) pentru ambele formulări. Media (DS) a scorurilor medii ale intensității durerii în ultimele 3 zile de tratament dublu-orb a fost de 3,9 (2,17) cu tapentadol IR și 4,0 (2,29) cu tapentadol ER, pentru o diferență estimată de 0.1 (IÎ 95%, – 0,09-0,28). Atât pentru tapentadol IR, cât și pentru tapentadol ER, TDD mediană administrată a fost de 300,0 mg, iar acetaminofenul a fost utilizat de 39,5% și, respectiv, 45,2% dintre pacienți. Incidența evenimentelor adverse generate de tratament în timpul tratamentului dublu-orb a fost similară între grupurile cu tapentadol IR și tapentadol ER.
limitări: utilizarea medicamentelor de salvare teoretic ar fi putut influența măsurătorile durerii, dar în practică, măsurătorile durerii nu diferă între tratamente.
concluzii: TDD-urile aproximativ echivalente de tapentadol IR și tapentadol ER au oferit eficacitate analgezică echivalentă pentru ameliorarea durerii cronice moderate până la severe și au fost la fel de bine tolerate, permițând conversia directă între cele 2 formulări.
înregistrarea studiului clinic: NCT00594516.