Pozadí: Tapentadol, román, centrálně působící analgetikum s 2 mechanismy účinku (µ-opioidní receptor agonism a noradrenalinu inhibice zpětného vychytávání), byl vyvinut v bezprostředním uvolňováním (IR) a prodlouženým uvolňováním (ER) formulace. Stanovení bezpečnosti a equianalgesic poměry pro přepočet mezi formulací je důležité, aby lékaři u pacientů užívajících tapentadol IR, kteří mohou chtít přejít na tapentadol ER, nebo naopak, z jakéhokoli důvodu.
cíle: otestovat, zda může být celková denní dávka (TDD) tapentadolu IR přímo převedena na srovnatelnou TDD tapentadolu ER a naopak, s ekvivalentní účinností a srovnatelnou bezpečností.
design studie: randomizovaná, dvojitě zaslepená, 2-periodická (každá po 2 týdnech) zkřížená studie.
nastavení: studijní centra (N = 13)ve Spojených státech.
Metody: u Pacientů se středně závažnou až těžkou chronickou bolest zad obdržel tapentadol IR 50, 75 nebo 100 mg každé 4 nebo 6 hodin (maximální TDD, 500 mg) během 3-týden otevřených období identifikovat optimální, stabilní dávka tapentadol IR pro každého pacienta. Pacienti byli poté randomizováni v poměru 1:1 dostávat během prvních 2-týdenní dvojitě zaslepené období, a to buď optimální dávku tapentadol IR zjištěné během otevřeného období nebo TDD z tapentadol ER (100, 150, 200 nebo 250 mg dvakrát denně), které bylo tak blízko, jak je to možné, aby TDD z tapentadol IR z otevřeného období. Během následné, 2-týdenní dvojitě zaslepené období, pacienti dostávali podle toho, formulace nebyla přijata během prvního dvojitě zaslepeného období. Primárním cílovým parametrem byla průměrná průměrná denní intenzita bolesti (na 11bodové číselné stupnici) během posledních 3 dnů každého dvojitě zaslepeného léčebného období. Pokud 95% intervaly spolehlivosti (CIs) průměr nejmenších čtverců rozdílu mezi formulací byly v rozmezí -2 až 2, formulace byly považovány za rovnocenné.
výsledky: Z 88 pacientů, kteří byli randomizováni, 72 dokončilo obě dvojitě zaslepené léčby a 60 bylo zahrnuto do analýzy podle protokolu. Průměr (směrodatná odchylka ) skóre intenzity bolesti se snížila ze 7,3 (1.19) pre-léčba 4.2 (2.13) po 3 týdnech otevřené fáze léčby s tapentadol IR a zůstal konstantní během dvojitě zaslepené léčby (3.9 4.0 nebo každý týden) u obou forem. Průměrná (SD) průměrné skóre intenzity bolesti se během posledních 3 dnů dvojitě zaslepené léčby byl 3.9 (2.17) s tapentadol IR a 4.0 (2.29) s tapentadol ER, se odhaduje, že rozdíl 0.1 (95% CI, -0,09 až 0,28). Pro oba tapentadol IR a tapentadol ER, medián TDD podáván byl 300.0 mg, a paracetamol byl použit o 39,5% a 45,2% pacientů, resp. Incidence nežádoucích účinků vznikajících při léčbě během dvojitě zaslepené léčby byla u skupin s tapentadolem IR a tapentadolem ER podobná. omezení: použití záchranných léků teoreticky mohlo ovlivnit měření bolesti, ale v praxi se měření bolesti nelišilo mezi léčbami.
závěry: Přibližně rovnocenné TDDs z tapentadol IR a tapentadol ER poskytuje ekvivalentní analgetické účinnosti pro zmírnění středně silné až silné chronické bolesti zad a byl stejně dobře snášen, což umožňuje přímou konverzi mezi 2 formulace.
registrace do klinického hodnocení: NCT00594516.