Hintergrund: Tapentadol, ein neuartiges, zentral wirkendes Analgetikum mit 2 Wirkmechanismen (Mu-Opioid-Rezeptor-Agonismus und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung), wurde in einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung (IR) und verlängerter Freisetzung (ER) entwickelt. Die Bestimmung der Sicherheit und der äquianalgetischen Verhältnisse für die Umwandlung zwischen Formulierungen ist wichtig für Ärzte mit Patienten, die Tapentadol IR einnehmen und aus irgendeinem Grund zu Tapentadol ER oder umgekehrt wechseln möchten.
Ziele: Es sollte getestet werden, ob die tägliche Gesamtdosis (TDD) von Tapentadol IR kann direkt in eine vergleichbare TDD von Tapentadol ER umgewandelt werden und umgekehrt mit gleichwertiger Wirksamkeit und vergleichbarer Sicherheit.
Studiendesign: Randomisierte, doppelblinde 2-Perioden-Crossover-Studie (jeweils 2 Wochen).
Einstellung: Studienzentren (N = 13) in den Vereinigten Staaten.
Methoden: Patienten mit mittelschweren bis schweren chronischen Rückenschmerzen erhielten Tapentadol IR 50, 75 oder 100 mg alle 4 oder 6 Stunden (maximale TDD, 500 mg) während der 3-wöchigen offenen Phase, um eine optimale, stabile Dosis von Tapentadol IR für jeden Patienten zu identifizieren. Die Patienten wurden dann im Verhältnis 1:1 randomisiert, um während der ersten 2-wöchigen Doppelblindphase entweder die optimale Dosis von Tapentadol IR zu erhalten, die während der offenen Phase identifiziert wurde, oder eine TDD von Tapentadol ER (100, 150, 200 oder 250 mg zweimal täglich), die der TDD von Tapentadol IR aus der offenen Phase so nahe wie möglich kam. Während einer anschließenden 2-wöchigen Doppelblindphase erhielten die Patienten die Formulierung, die während der ersten Doppelblindphase nicht erhalten wurde. Der primäre Endpunkt war die mittlere durchschnittliche tägliche Schmerzintensität (auf einer numerischen 11-Punkte-Bewertungsskala) während der letzten 3 Tage jeder doppelblinden Behandlungsperiode. Wenn die 95% -Konfidenzintervalle (CIs) der mittleren Differenz der kleinsten Quadrate zwischen den Formulierungen im Bereich von -2 bis 2 lagen, wurden die Formulierungen als äquivalent betrachtet.
Ergebnisse: Von den 88 randomisierten Patienten schlossen 72 beide Doppelblindbehandlungen ab und 60 wurden in die Pro-Protokoll-Analyse einbezogen. Der mittlere Schmerzintensitätswert (Standardabweichung) verringerte sich nach 3-wöchiger offener Behandlung mit Tapentadol IR von 7, 3 (1, 19) vor der Behandlung auf 4, 2 (2, 13) und blieb während der gesamten Doppelblindbehandlung (3, 9 oder 4, 0 pro Woche) für beide Formulierungen konstant. Der Mittelwert (SD) der durchschnittlichen Schmerzintensitätswerte über die letzten 3 Tage der Doppelblindbehandlung betrug 3, 9 (2, 17) mit Tapentadol IR und 4, 0 (2, 29) mit Tapentadol ER, für eine geschätzte Differenz von 0.1 (95%-KI, -0,09 bis 0,28). Sowohl für Tapentadol IR als auch für Tapentadol ER betrug die mediane verabreichte TDD 300,0 mg, und Paracetamol wurde von 39,5% bzw. 45,2% der Patienten angewendet. Die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse während der Doppelblindbehandlung war zwischen den Tapentadol IR- und Tapentadol ER-Gruppen ähnlich. Einschränkungen: Die Verwendung von Rettungsmedikamenten hätte theoretisch die Schmerzmessung beeinflussen können, aber in der Praxis unterschieden sich die Schmerzmessungen nicht zwischen den Behandlungen.
Schlussfolgerungen: Ungefähr äquivalente TDD von Tapentadol IR und Tapentadol ER lieferten eine äquivalente analgetische Wirksamkeit zur Linderung von mittelschweren bis schweren chronischen Rückenschmerzen und wurden ähnlich gut vertragen, was eine direkte Umwandlung zwischen den 2 Formulierungen ermöglichte.
Registrierung klinischer Studien: NCT00594516.