Antecedentes: Tapentadol, un nuevo analgésico de acción central con 2 mecanismos de acción (agonismo del receptor opioide mu e inhibición de la recaptación de norepinefrina), se ha desarrollado en una formulación de liberación inmediata (IR) y una de liberación prolongada (ER). La determinación de las proporciones de seguridad y equianalgésicas para la conversión entre formulaciones es importante para los médicos con pacientes que toman tapentadol IR que pueden querer cambiar a tapentadol ER, o viceversa, por cualquier motivo.
Objetivos: Probar si la dosis diaria total (TDD) de tapentadol IR puede convertirse directamente en una TDD comparable de tapentadol ER, y viceversa, con eficacia equivalente y seguridad comparable.
Diseño del estudio: Estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, de 2 periodos (2 semanas cada uno).
Entorno: Centros de estudio (N = 13) en los Estados Unidos.
Métodos: Los pacientes con lumbalgia crónica moderada a grave recibieron tapentadol IR 50, 75 o 100 mg cada 4 o 6 horas (TDD máximo, 500 mg) durante el período abierto de 3 semanas para identificar una dosis óptima y estable de tapentadol IR para cada paciente. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 1: 1 para recibir, durante las primeras 2 semanas de doble ciego, la dosis óptima de tapentadol IR identificada durante el periodo abierto o una TDD de tapentadol ER (100, 150, 200 o 250 mg dos veces al día) lo más cercana posible a la TDD de tapentadol IR del periodo abierto. Durante un período doble ciego posterior de 2 semanas, los pacientes recibieron la formulación que no se recibió durante el primer período doble ciego. La variable principal fue la intensidad media diaria media del dolor (en una escala de valoración numérica de 11 puntos) durante los últimos 3 días de cada período de tratamiento doble ciego. Si los intervalos de confianza (CIs) del 95% de la diferencia de medias de mínimos cuadrados entre formulaciones estaban dentro del rango de -2 a 2, las formulaciones se consideraron equivalentes.
Resultados: De los 88 pacientes aleatorizados, 72 completaron ambos tratamientos doble ciego y 60 se incluyeron en el análisis por protocolo. La puntuación media (desviación estándar ) de la intensidad del dolor disminuyó de 7,3 (1,19) antes del tratamiento a 4,2 (2,13) después de 3 semanas de tratamiento abierto con tapentadol IR y se mantuvo constante durante todo el tratamiento doble ciego (3,9 o 4,0 por semana) para ambas formulaciones. La media (DE) de las puntuaciones medias de intensidad del dolor en los últimos 3 días de tratamiento doble ciego fue de 3,9 (2,17) con tapentadol IR y de 4,0 (2,29) con tapentadol ER, para una diferencia estimada de 0.1 (IC del 95%, -0,09 a 0,28). Tanto para tapentadol IR como para tapentadol ER, la mediana de TDD administrada fue de 300,0 mg, y el 39,5% y el 45,2% de los pacientes utilizaron paracetamol, respectivamente. La incidencia de reacciones adversas surgidas durante el tratamiento doble ciego fue similar entre los grupos de tapentadol IR y tapentadol ER. Limitaciones: El uso de medicamentos de rescate teóricamente podría haber influido en las mediciones del dolor, pero en la práctica, las mediciones del dolor no difirieron entre los tratamientos.
Conclusiones: Los TDD aproximadamente equivalentes de tapentadol IR y tapentadol ER proporcionaron una eficacia analgésica equivalente para el alivio del dolor lumbar crónico moderado a severo y fueron igualmente bien tolerados, lo que permitió la conversión directa entre las 2 formulaciones. Registro de ensayos clínicos: NCT00594516.