Achtergrond: Tapentadol, een roman, centraal werkende analgetica met 2 mechanismen van actie (mu-opioïde receptor agonisme en noradrenaline heropname remming), werd ontwikkeld in een directe afgifte (IR) en een extended-release (RE) formulering. Het bepalen van de veiligheids-en equianalgetische ratio ‘ s voor conversie tussen formuleringen is belangrijk voor artsen met patiënten die tapentadol IR gebruiken en die om welke reden dan ook willen overschakelen op tapentadol ER of vice versa.
doelstellingen: testen of de totale dagelijkse dosis (TDD) tapentadol IR direct kan worden omgezet in een vergelijkbare TDD tapentadol ER, en vice versa, met gelijkwaardige werkzaamheid en vergelijkbare veiligheid.
onderzoeksopzet: gerandomiseerd, dubbelblind, 2-Periode (elk 2 weken) Cross-overonderzoek.
instelling: studiecentra (n = 13) in de Verenigde Staten.
methoden: patiënten met matige tot ernstige chronische lage rugpijn kregen elke 4 of 6 uur tapentadol IR 50, 75 of 100 mg (maximale TDD, 500 mg) gedurende de 3 weken open-label periode om een optimale, stabiele dosis tapentadol IR voor elke patiënt te bepalen. Patiënten werden vervolgens gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om tijdens de eerste dubbelblinde periode van 2 weken ofwel de optimale dosis tapentadol IR te krijgen die tijdens de open-label periode werd vastgesteld, ofwel een TDD tapentadol ER (100, 150, 200 of 250 mg tweemaal daags) die zo dicht mogelijk bij de TDD van tapentadol IR uit de open-label periode lag. Tijdens een volgende dubbelblinde periode van 2 weken kregen de patiënten de formulering die tijdens de eerste dubbelblinde periode niet werd toegediend. Het primaire eindpunt was de gemiddelde dagelijkse pijnintensiteit (op een numerieke schaal van 11 punten) gedurende de laatste 3 dagen van elke dubbelblinde behandelingsperiode. Als de 95% betrouwbaarheidsintervallen (CIs) van de kleinste kwadraten gemiddelde verschil tussen formuleringen binnen het bereik van -2 tot 2 lagen, werden de formuleringen als gelijkwaardig beschouwd.
resultaten: Van de 88 gerandomiseerde patiënten voltooiden 72 beide dubbelblinde behandelingen en 60 werden opgenomen in de analyse per protocol. De gemiddelde (standaardafwijking ) pijnintensiteitsscore daalde van 7,3 (1,19) voor de behandeling naar 4,2 (2,13) na 3 weken open-label behandeling met tapentadol IR en bleef constant gedurende de dubbelblinde behandeling (3,9 of 4,0 per week) voor beide formuleringen. De gemiddelde (SD) van de gemiddelde pijnintensiteitsscores over de laatste 3 dagen van dubbelblinde behandeling was 3,9 (2,17) met tapentadol IR en 4,0 (2,29) met tapentadol ER, voor een geschat verschil van 0.1 (95% BI, -0,09 tot 0,28). Voor zowel tapentadol IR als tapentadol ER was de mediane toegediende TDD 300,0 mg, en paracetamol werd gebruikt door respectievelijk 39,5% en 45,2% van de patiënten. De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen tijdens de dubbelblinde behandeling was vergelijkbaar tussen de tapentadol ir-en tapentadol ER-groepen.
Beperkingen: het gebruik van rescue medicatie had theoretisch de pijnmetingen kunnen beïnvloeden, maar in de praktijk verschilden de pijnmetingen niet tussen de behandelingen.
conclusies: Ongeveer gelijkwaardige TDD ‘ s van tapentadol IR en tapentadol ER leverden een gelijkwaardige pijnstillende werking op voor de verlichting van matige tot ernstige chronische lage rugpijn en werden even goed verdragen, waardoor een directe conversie tussen de 2 formuleringen mogelijk was.
registratie van klinische studies: NCT00594516.