Activação da célula B e resposta do centro germinal

activação da célula b

as células B são activadas quando o seu receptor da célula B (BCR) se liga ao antigénio solúvel ou ligado à membrana. Isto activa o BCR para formar microaglomerantes e desencadear cascatas de sinalização a jusante. O microcluster eventualmente sofre uma fase de contração e forma uma sinapse imunológica, o que permite uma interação estável entre as células B E T para fornecer sinais de ativação bidirecional. uma vez activadas, as células B podem ser submetidas a recombinação por mudança de classe. No seu estado inactivado, as células B expressam IgM / IgD, mas uma vez activadas podem expressar IgA, IgE, IgG ou manter a expressão IgM. Eles fazem isso por excisão dos isótipos indesejados (Figura 1). Citocinas produzidas por células T e outras células são importantes para determinar o que isótipo as células B expressam.

Figura 1: classes de recombinação. Após a recombinação da classe de recombinação VDJ pode ocorrer. Neste processo, os genes de imunoglobulina indesejada (Ig) são excisados de modo a que o gene desejado possa ser expresso. Nesta representação a excisão ocorre e IgE é expressa. Existem cinco isótipos que podem ser encontrados em circunstâncias diferentes. Por exemplo, a IgE é comum em respostas alérgicas como asma.

o centro germinal

b células têm dois tipos principais de respostas imunitárias. Numa resposta imunitária independente do T, as células B podem responder directamente ao antigénio. Numa resposta imunitária dependente do T, as células B necessitam de assistência das células T para responderem.nesta situação, as células B activadas movem-se para o limite da zona da célula T para interagir com as células T (Figura 2). O ligante CD40 é encontrado nestas células T auxiliares e interage com o CD40 nas células B para formar uma atração estável. As citocinas segregadas pelas células T encorajam a proliferação e a mudança de isótopos e mantêm o tamanho e a longevidade do centro germinal. Sem estes sinais, a resposta do centro germinal entrará rapidamente em colapso.as células

b que encontraram antigénio e começaram a proliferar podem sair do folículo e diferenciar-se em células plasmáticas de curta duração chamadas plasmablastos (Figura 2). Segregam anticorpos como uma tentativa inicial de neutralizar o antigénio estranho. Eles não sobrevivem mais de três dias, mas o anticorpo produzido pode fornecer assistência importante para parar patógenos de divisão rápida, tais como vírus.o centro germinal tem uma zona de luz e uma zona escura. A resposta do centro germinal começa na zona escura, onde as células B proliferam rapidamente e sofrem hipermutação somática. Durante a hipermutação somática, mutações aleatórias são geradas nos domínios variáveis do BCR pela citidina desaminase induzida pela ativação enzimática (AID). As células B entram em seguida na zona de luz e competem entre si para o antigénio. Se a mutação resultar num BCR com uma maior afinidade ao antigénio, o clone da célula B pode competir com outros clones e sobreviver. Acredita-se também que a zona de luz seja onde as células B passam por recombinação de mudança de classe, embora um centro germinal não seja crucial para este processo. As células B podem migrar entre ambas as zonas para passar por várias rodadas de hipermutação somática e recombinação de mudança de classe. O objetivo final do centro germinal é produzir células B com um BCR que tem alta afinidade para o antígeno inicial.

Figura 2: A migração de células B de uma resposta imune. Quando as células B (B) encontram primeiro o antigénio ( ★ ) migram para a fronteira T-B para receberem sinais de sobrevivência das células T (T). Se receberem sinais de sobrevivência, começarão a proliferar e a tornar-se plasmablastos (Bl) ou a formar um centro germinal (azul). As células B podem migrar entre a zona clara e a zona escura do centro germinal para passar por hipermutação somática e recombinação de mudança de classe. Eventualmente, podem deixar a CG como células de memória de elevada afinidade (M) ou células plasmáticas (P).

Plasma e células de memória

b células deixam a resposta do centro germinal como células plasmáticas de alta afinidade e células de memória B (Figura 3). As células plasmáticas segregam anticorpos de ligação ao antigénio durante semanas após a activação. Eles migram para a medula óssea logo após a formação, onde podem residir indefinidamente, prontos para encontrar o antígeno novamente e responder. As células da memória B circulam por todo o corpo à procura de antigénios com uma elevada afinidade para o seu BCR e, em seguida, responder rapidamente ao antigénio, parando a infecção. É assim que a vacinação funciona. Uma vez que o seu organismo foi anteriormente exposto ao antigénio, as células imunitárias podem responder rapidamente à remoção do antigénio se este for novamente encontrado, impedindo-o de ficar doente.

Figura 3: a B a diferenciação celular após a ativação. Quando uma célula B madura encontra antigénio que se liga ao seu receptor da célula B, torna-se activada. Ele então prolifera e se torna uma célula B explosiva. Estas células B formam centros germinais. As células germinais do centro B sofrem hipermutação somática e recombinação de mudança de classe. São produzidas células plasmáticas e células B de memória com elevada afinidade para os estímulos antigénios originais. Estas células são de longa duração e as células plasmáticas podem secretar anticorpos durante semanas após a infecção inicial.

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado. Campos obrigatórios marcados com *