Activation des lymphocytes B
Les lymphocytes B sont activés lorsque leur récepteur des lymphocytes B (RCB) se lie à un antigène soluble ou lié à une membrane. Cela active le BCR pour former des microclusters et déclencher des cascades de signalisation en aval. Le microcluster subit finalement une phase de contraction et forme une synapse immunologique, ce qui permet une interaction stable entre les cellules B et T pour fournir des signaux d’activation bidirectionnels.
Une fois activées, les cellules B peuvent subir une recombinaison par commutateur de classe. Dans leur état inactivé, les cellules B expriment des IgM / IgD, mais une fois activées, elles peuvent exprimer des IgA, desgE, des IgG ou conserver l’expression des IgM. Ils le font par excision des isotypes indésirables (Figure 1). Les cytokines produites par les lymphocytes T et d’autres cellules sont importantes pour déterminer l’isotype exprimé par les lymphocytes B.
Les cellules B du centre germinal
ont deux principaux types de réponses immunitaires. Dans une réponse immunitaire indépendante du T, les cellules B peuvent répondre directement à l’antigène. Dans une réponse immunitaire T-dépendante, les lymphocytes B ont besoin de l’aide des lymphocytes T pour répondre.
Dans cette situation, les lymphocytes B activés se déplacent vers la frontière de la zone des lymphocytes T pour interagir avec les lymphocytes T (Figure 2). Le ligand CD40 se trouve sur ces cellules auxiliaires T et interagit avec CD40 sur les cellules B pour former une attraction stable. Les cytokines sécrétées par les lymphocytes T favorisent la prolifération et le changement d’isotype et maintiennent la taille et la longévité du centre germinal. Sans ces signaux, la réponse du centre germinal s’effondrera rapidement.
Les cellules B qui ont rencontré un antigène et ont commencé à proliférer peuvent sortir du follicule et se différencier en plasmablastes à courte durée de vie appelés plasmablastes (Figure 2). Ils sécrètent des anticorps comme une tentative précoce de neutraliser l’antigène étranger. Ils ne survivent pas plus de trois jours, mais l’anticorps produit peut fournir une aide importante pour arrêter les agents pathogènes à division rapide tels que les virus.
Le centre germinal présente une zone claire et une zone sombre. La réponse du centre germinal commence dans la zone sombre où les cellules B prolifèrent rapidement et subissent une hypermutation somatique. Au cours de l’hypermutation somatique, des mutations aléatoires sont générées dans les domaines variables du BCR par la cytidine désaminase induite par l’activation de l’enzyme (AID). Les cellules B entrent alors dans la zone de lumière et se font concurrence pour l’antigène. Si la mutation a entraîné une RCB avec une affinité améliorée pour l’antigène, le clone de lymphocytes B peut surpasser les autres clones et survivre. On pense également que la zone lumineuse est l’endroit où les cellules B subissent une recombinaison par commutation de classe, bien qu’un centre germinal ne soit pas crucial pour ce processus. Les cellules B peuvent migrer entre les deux zones pour subir plusieurs cycles d’hypermutation somatique et de recombinaison de commutation de classe. Le but ultime du centre germinal est de produire des cellules B avec un BCR qui a une forte affinité pour l’antigène initial.
Cellules de plasma et de mémoire
Les cellules B quittent la réponse du centre germinal sous forme de plasmocytes à haute affinité et de cellules B de mémoire (Figure 3). Les plasmocytes sécrètent des anticorps se liant à l’antigène pendant des semaines après l’activation. Ils migrent vers la moelle osseuse peu après la formation où ils peuvent résider indéfiniment, prêts à rencontrer à nouveau l’antigène et à répondre. Les cellules B de mémoire circulent dans tout le corps à la recherche d’antigène ayant une forte affinité pour leur RCO, puis répondent rapidement à l’antigène, arrêtant l’infection. C’est ainsi que fonctionne la vaccination. Comme votre corps a déjà été exposé à l’antigène, les cellules immunitaires peuvent réagir rapidement pour éliminer l’antigène s’il est rencontré à nouveau, ce qui vous empêche de tomber malade.
