B sejtaktiválás és a csíraközpont válasz

B sejtaktiválás

b sejtek aktiválódnak, amikor B sejtreceptoruk (BCR) vagy oldható vagy membránhoz kötött antigénhez kötődik. Ez aktiválja a BCR-t, hogy mikroklustereket képezzen, és a downstream jelátviteli kaszkádokat kiváltsa. A mikrokluster végül összehúzódási fázison megy keresztül, immunológiai szinapszist képez, ez lehetővé teszi a B és T sejtek közötti stabil kölcsönhatást, hogy kétirányú aktiválási jeleket biztosítson.

az aktivált B cellák osztálykapcsoló rekombinációba kerülhetnek. Inaktivált állapotukban a B sejtek IgM/IgD-t fejeznek ki, de aktiválásuk után IgA, IgE, IgG vagy IgM-expressziót fejezhetnek ki. Ezt a nem kívánt izotípusok kivágásával végzik (1.ábra). A T-sejtek és más sejtek által termelt citokinek fontosak a B-sejtek által kifejezett izotípus meghatározásában.

1.ábra: Osztálykapcsoló rekombináció. Miután VDJ rekombináció osztály kapcsoló rekombináció előfordulhat. Ebben a folyamatban a nem kívánt immunglobulin (Ig) géneket kivágják, hogy a kívánt gén expresszálható legyen. Ebben az ábrázolásban a kivágás történik, az IgE pedig kifejeződik. Öt olyan izotípus létezik, amelyek a különböző körülmények között találhatók. Például az IgE gyakori az allergiás reakciókban, például az asztmában.

A csíraközpont

B sejteknek két fő immunválaszuk van. Egy T-független immunválaszban a B-sejtek közvetlenül reagálhatnak az antigénre. T-függő immunválasz esetén a B-sejteknek segítségre van szükségük a T-sejtektől a válaszadás érdekében.

ebben a helyzetben az aktivált B-sejtek a T-sejt zóna határára mozognak, hogy kölcsönhatásba lépjenek a T-sejtekkel (2.ábra). A CD40 ligandum ezeken a T-helper sejteken található, és a B-sejteken a CD40-gyel kölcsönhatásba lép, hogy stabil vonzerőt képezzen. A T-sejtek által szekretált citokinek elősegítik a proliferációt és az izotípus-váltást, valamint fenntartják a csíraközpont méretét és élettartamát. E jelek nélkül a csíraközpont válasz gyorsan összeomlik.

b azok a sejtek, amelyek antigénnel találkoztak és proliferálódni kezdtek, kiléphetnek a tüszőből, és rövid életű plazmasejtekké, plazmablasztokká válhatnak (2.ábra). Antitesteket választanak ki az idegen antigén semlegesítésének korai kísérleteként. Három napnál tovább nem élnek túl, de az előállított antitest fontos segítséget nyújthat a gyorsan osztódó kórokozók, például a vírusok megállításához.

a csíraközpont világos és sötét zónával rendelkezik. A csíraközponti válasz a sötét ZÓNÁBAN kezdődik, ahol a B-sejtek gyorsan szaporodnak és szomatikus hipermutáción mennek keresztül. A szomatikus hypermutáció során véletlenszerű mutációk keletkeznek a BCR változó tartományaiban az enzim aktiválás által kiváltott citidin-deamináz (AID) által. A B-sejtek ezután belépnek a fényzónába, és versenyeznek egymással az antigénért. Ha a mutáció egy BCR-t eredményezett, amelynek jobb affinitása van az antigénhez, akkor a B-sejt klón képes más klónokkal versenyezni és túlélni. Úgy gondolják, hogy a Fényzóna ott is van, ahol a B sejtek osztálykapcsoló rekombináción mennek keresztül, bár a csíraközpont nem döntő fontosságú ehhez a folyamathoz. A B-sejtek mindkét zóna között vándorolhatnak, hogy szomatikus hipermutáció és osztálykapcsoló rekombináció több fordulóján áteshessenek. A csíraközpont végső célja a BCR-vel rendelkező B-sejtek előállítása, amelyek nagy affinitással rendelkeznek a kezdeti antigénhez.

2.ábra: A B-sejtek immunválaszban történő migrációja. Amikor a B-sejtek (B) először találkoznak antigénnel ( ★ ) a T-B határra vándorolnak, hogy túlélési jeleket kapjanak a T-sejtekből (t). Ha túlélési jeleket kapnak, elkezdenek szaporodni, vagy plazmablasztokká (Bl) válnak, vagy csíraközpontot (kék) alkotnak. A B-sejtek a csíraközpont fényzónája és sötét zónája között vándorolhatnak szomatikus hipermutáció és osztálykapcsoló rekombináció alá. Végül a GC-t nagy affinitású memóriasejtekként (M) vagy plazmasejtekként (P) hagyhatják el.

plazma-és memóriasejtek

b sejtek nagy affinitású plazmasejtek és memória B-sejtek formájában hagyják el a csíraközpont válaszát (3.ábra). A plazmasejtek az aktiválás után hetekig antigénkötő antitesteket választanak ki. Nem sokkal a kialakulás után vándorolnak a csontvelőbe, ahol határozatlan ideig tartózkodhatnak, készen arra, hogy újra találkozzanak az antigénnel, és reagáljanak. Memória B sejtek keringenek az egész szervezetben keresi antigén nagy affinitással a BCR, majd gyorsan reagál az antigén, megállás fertőzés. Így működik az oltás. Mivel a szervezet korábban ki volt téve az antigénnek, az immunsejtek gyorsan reagálhatnak az antigén eltávolítására, ha újra találkoznak, megállítva a betegségét.

3.ábra: B cella differenciálás aktiválás után. Amikor egy érett B-sejt találkozik antigénnel, amely kötődik a B-sejt receptorához, aktiválódik. Ezután elszaporodik és B-sejtdé válik. Ezek a B-sejtek csíraközpontokat alkotnak. A csíraközpontú B sejtek szomatikus hypermutáción és osztálykapcsoló rekombináción mennek keresztül. Az eredeti antigén ingerekhez nagy affinitással rendelkező plazmasejtek és memória B sejtek keletkeznek. Ezek a sejtek hosszú élettartamúak, és a plazmasejtek a kezdeti fertőzés után hetekig antitesteket szelektálhatnak.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük